Retssag mod glioblastomimimmunoterapi -fremskridt med nivolumab og relatlimab (GIANT)

Inkluderingskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke godkendt af IRB
2. Voksne ≥ 18 år

3. Patienter med enten:

   • En nyligt mistænkt diagnose af GBM baseret på MR
   • En tidligere diagnose af GBM, og som ikke har modtaget tidligere RT eller kemoterapi
4. Patienter, der efter den behandlende neurokirurg kræver resektion
5. Villig til at gennemgå planlagte kirurgiske procedurer
6. Hvis patienten tidligere har gennemgået biopsi på en ekstern institution, samtykke til at tilvejebringe arkivvæv fra biopsien.

7. Hæmatologisk funktion som følger:

   • Absolut neutrofil tælling ≥ 1,5 x 109/l
   • Blodpladetælling ≥ 100 x 109/l
   • Hæmoglobin> 90 g/l
   • Prothrombin Time (PT) eller delvis thromboplastin -tid (PTT) <1,5 x øvre grænse for normal (ULN)

8. Nyrefunktion som følger:

   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatinin-clearance ≥ 40 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (tillæg 1)

9. Leverfunktion som følger:

   • Total Bilirubin ≤ 1,5 x Uln (undtagelse: Patienten har kendt eller mistænkt Gilberts syndrom, som yderligere laboratorietestning af direkte og/eller indirekte bilirubin understøtter denne diagnose. I disse tilfælde er en total bilirubin på ≤ 3,0 x uln acceptabel)
   • Alkalisk phosphatase (ALP) ≤ 2,5 x Uln
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x uln
   • Serumalbumin ≥ 25 g/l
10. Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) Performance Status for 0-1 (tillæg 2)
11. Forventet levealder på mindst 12 måneder
12. Negativ human immundefektvirus (HIV) test ved screening
13. Negativ hepatitis B Surface Antigen (HBSAG) test ved screening
14. Negativt hepatitis C-antistof (anti-HCV) test ved screening
15. I stand til at gennemgå hjerne -MR med og uden kontrast

16. Mennesker med fødedygtige potentiale skal blive enige om at bruge en meget effektiv præventionsmetode (med en svigtfrekvens på <1%) under undersøgelsesbehandling og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin og accepterer ikke at donere æg (OVA, oocytter) med henblik på reproduktion i samme periode. Acceptable præventionsmetoder er:

    • Kombineret østrogen og progestin indeholdende hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning givet oralt, intravaginalt eller transdermalt
    • Progestin-kun hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning givet oralt, ved injektion eller ved implantat
    • Intrauterin enhed: Intrauterin hormonfrigivende system
    • Bilateral tubal okklusion
    • Vasektomiseret partner
    • Seksuel afholdenhed: betragtes kun som en yderst effektiv metode, hvis de defineres som at afstå fra heteroseksuelt samleje i en hel periode med risiko forbundet med undersøgelsesbehandlingen. Pålideligheden af ​​seksuelle afholdenhedsbehov vil blive evalueret i relation til undersøgelsens varighed og til den sædvanlige livsstil for patientens note: mennesker betragtes som post-menopausal og ikke af fødedygtige potentiale, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenorrhea med en passende klinisk profil (f.eks. Alder passende historie med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering for mindst 6 uger siden. I tilfælde af oophorektomi alene, kun når personens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgningshormonniveauvurdering betragtes som ikke af det fødedygtige potentiale.
17. Seksuelt aktive patienter, der er i stand til at producere en sæd, skal bruge kondom under samleje og skal acceptere at afstå fra sæddonation, fra registrering i undersøgelsen indtil 3 måneder efter den sidste dosis af behandling
18. Folk med fødedygtige potentiale skal have en negativ meget følsom serum graviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af human chorionisk gonadotropin) på screeningstidspunktet og inden for 48 timer efter start af forsøgsbehandlingen
19. Evne til at overholde undersøgelsesplanen for undersøgelsen og alle protokolbehov

Ekskluderingskriterier:

1. Tumorer, hvor en brutto total resektion ikke betragtes som mulig af den behandlende neurokirurg
2. Tumor involverer cerebellum, hjernestamme eller dybe basale ganglier
3. Patienter, der har brug for presserende resektion for masseeffekt, cerebralt ødemer eller hydrocephalus efter den behandlende neurokirurg
4. Patienter med kontraindikationer til MR eller uvillige til at gennemgå MR
5. Historie om CNS blødning som defineret af slagtilfælde inden for 6 måneder før registrering
6. Tidligere immunterapi
7. Kontraindikation til operation
8. Samtidig eller tidligere (inden for 7 dage før registrering) Antikoagulationsterapi, undtagen profylaktisk lav molekylvægt hepariner eller lav dosis aspirin
9. Behandling med immunsuppressiv medicin Bemærk: Lavdosis kortikosteroider (≤ 2 mg/dag dexamethason eller tilsvarende) for tumorassocieret ødem er tilladt. Patienter, der har brug for kortikosteroider> 2 mg/dag dexamethason (eller tilsvarende) til akutte nødsituationer under screeningsvinduet, er berettiget, hvis kortikosteroid-doseringen reduceres til ≤ 2 mg/dag dexamethason (eller ækvivalent) mindst en dag inden den indledende forsøg mandat biopsi.
10. Aktiv autoimmun sygdom eller immunmangel inklusive, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid antistof syndrom, viegener granulomatose, sjögren syndrom Multipel sklerose
11. Aktiv tuberkulose
12. Patienten har haft en tidligere SARS-CoV-2-infektion, enten mistænkt eller bekræftet inden for 4 uger før screening. Akutte symptomer skal have løst og baseret på behandling af lægens vurdering, der er ingen følger, der ville placere patienten med en højere risiko for at modtage forsøgsbehandling
13. Bevis for akut intrakraniel/intra-tumoral blødning, som kræver presserende intervention
14. Alvorlig infektion inden for 4 uger før registrering
15. Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før registrering eller forventning om behov for en sådan vaccine under studiet eller inden for 5 måneder efter den endelige dosis af nivolumab og relatlimab
16. Patienter med forudgående, ikke -relateret malignitet, der kræver den aktuelle aktive behandling med undtagelse af cervikalt karcinom in situ og tilstrækkeligt behandlet basalcelle eller pladecellekarcinom i huden eller andre maligniteter uden bevis for sygdom i 2 år eller mere
17. Stor kirurgisk procedure, bortset fra til diagnose, inden for 4 uger før registrering
18. Historie om idiopatisk lungefibrose, organisering af lungebetændelse (f.eks. Bronchiolitis obliterans), medikamentinduceret pneumonitis eller idiopatisk lungebetændelse eller bevis for aktiv pneumonitis Bemærk: Historie om stråling pneumonitis i strålingsfeltet (fibrose) er tilladt
19. Patienten er gravid eller ammende/brystfødning
20. Tidligere allogen stamcelle eller fast organtransplantation
21. Kendt allergi eller følsomhed nivolumab, relatlimab, temozolomid eller deres excipienser
22. Patienten har nogen form for lidelse, der efter en mening fra webstedet kan gå på kompromis
23. Patienter med en historie med myocarditis
24. Patienten har troponin T (TNT) eller I (TNI)> 2 × Uln Bemærk: Patienter med TNT- eller TNI -niveauer mellem> 1 × til 2 × ULN er berettiget, hvis gentagne niveauer inden for 24 timer er ≤ 1 × Uln. Hvis TNT- eller TNI -niveauer er mellem> 1 × til 2 × ULN inden for 24 timer, skal patienten evalueres af en kardiolog. Når gentagne niveauer inden for 24 timer ikke er tilgængelige, skal der udføres en gentagelsestest så hurtigt som muligt. Hvis TNT- eller TNI -gentagelsesniveauer ud over 24 timer er <2 × ULN, skal patienten evalueres af en kardiolog. Efter kardiologevaluering kan patienten være berettiget, hvis webstedet PI vurderer en gunstig fordel/risiko
25. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50% af enten Echocardiogram (ECHO) eller Pertigated Acquisition (MUGA) SCAN inden for 6 måneder før registrering
26. Historie eller bevis for enhver anden klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom (med undtagelse af de ovenfor beskrevne), at PI -udtalelsen ville udgøre en risiko for patientsikkerhed eller forstyrre undersøgelsesevalueringen, procedurerne eller færdiggørelsen