Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Glioblastooma -immunoterapian edistyminen nivolumabin ja relatlimabin kanssa (GIANT)

keskiviikko 16. syyskuuta 2026 päivittänyt: Mustafa Khasraw, MBChB, MD, FRCP, FRACP, Duke University

Monikeskus, satunnaistettu, vaiheen 2 tutkimus glioblastooma-immunoterapian etenemisestä nivolumabilla ja relatlimabilla (jättiläinen)

Jättiläinen on avoin, monikeskus, satunnaistettu, perioperatiivinen (neoadjuvantti, jota seuraa adjuvantti), vaiheen 2 tutkimuksella turvallisuusjohtovaiheessa tutkimaan toteutettavuutta, turvallisuutta ja siedettävyyttä, ja määrittää nivolumabin biologinen aktiivisuus relatlimab-potilailla, joilla on soositraatti-dekydraasi (IDH) WildtypE: llä (NDGBM).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Jättiläisen hypoteesit: Nivolumabin perioperatiivinen tutkimus RelatLimAB: n kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on NDGBM, on mahdollista ja turvallista ja että pystymme arvioimaan nivolumabin monoterapian biologista vaikutusta (farmakodynamiikka [PD]) tässä asetuksessa ja määritetäänkö biologista aktiivisuutta potilaiden kanssa, joiden avulla voidaan taata.

Potilaille, joilla on NDGBM, ja potilaat, joilla on aikaisempi GBM -diagnoosi, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa säteilyä (RT) tai kemoterapiaa, tehdään stereotaktinen biopsia histologista vahvistusta varten. Kuuden potilaan kohortit kertyy Nivolumabin ja relatlimabin saamiseksi yhdistettynä RT: hen ja TMZ: hen turvallisuusjohtoosassa. Kun se on määritetty turvalliselle, tutkimuksen satunnaistettu osa alkaa ja potilaat satunnaistetaan kahteen käsivarreen neoadjuvanttista hoitoa ennen heidän kasvaimen kirurgista resektiota käyttämällä epätasapainoista 1: 3 hoidon allokointia: käsivarsi 1 - pelkästään nivolumabi tai armeija 2 - nivolumabi ja relatlimab (yhdistelmäformulaatio). Kasvaimen resektion jälkeen kaikille potilaille suoritetaan osan 1 adjuvanttihoito ja he saavat RT: tä ja temotsolomidia (TMZ) (TMZ jätetään pois MGMT: n metyloimattomilla potilailla) yhdessä nivolumabin ja relatlimabin kanssa. Myöhemmin potilaille suoritetaan osa 2 adjuvanttihoidosta, jossa he saavat TMZ: n yhdessä nivolumabin ja relatlimabin kanssa, kunnes eteneminen tai lopetuskriteerit täyttyvät. Kaikkia potilaita seurataan 2 vuotta viimeisten potilaiden rekisteröinnin jälkeen.

Ensisijaiset tavoitteet:

  1. Vaihe 1-Turvallisuusjohto: Arvioida Nivolumabin, Relatlimabin, RT: n, TMZ: n kanssa tai ilman TMZ: n kanssa adjuvanttihoitofaasin aikana tai ilman sitä NDGBM-potilailla tai ilman sitä.
  2. Vaihe 2 - Satunnaistettu vaihe 2: Arvioida perustutkimuksen suorittamisen toteutettavuus, joka sisältää nivolumabin antamista relatlimab: n kanssa NDGBM -potilailla
  3. Nivolumabin biologisen aktiivisuuden määrittämiseksi, joka annetaan relatlimabin kanssa tai ilman sitä NDGBM -potilailla, osoittamalla kasvaimen tunkeutuvien lymfosyyttien (TIL) läsnäolo resektoidussa kasvaimessa

Toissijaiset tavoitteet:

  1. Kuvailemaan nivolumabin toksisuutta, joka annetaan relatlimabin kanssa tai ilman neoadjuvanttivaiheen aikana potilailla, joilla on NDGBM tuumorin biopsian jälkeen, ja ennen heidän kasvaimen kirurgista resektiota
  2. Suunnitetun kraniotoomian ja kasvaimen resektion turvallisuuden arvioimiseksi biopsian ja uusadjuvanttisen hoidon jälkeen nivolumabilla, jota annetaan relatlimaB: llä NDGBM -potilailla
  3. Relatlimabin kanssa annetun nivolumabin toksisuuden määrittämiseksi adjuvanttivaiheen aikana heidän kasvaimensa kirurgisen resektion jälkeen NDGBM -potilailla, joilla arvioidaan Nivolumabin farmakokinetiikkaa (PK), joka on annettu relatlimabin kanssa tai ilman, että neoadjuvanttifaasissa biopsy ja ennen tuumorirestyssään potilaita varten potilailla
  4. Arvioida nivolumabin radiologinen vasteaste, joka on annettu NDGBM: ssä tai ilman relatlimab
  5. Kuvailemaan määritettyjen potilaiden eloonjäämistä (kuten vaiheen 1 turvallisuusjohto) tai satunnaistettuina (vaihe 2) saadakseen uusadjuvanttikasvalle nivolumabia, jota annetaan relatlimabin kanssa tai ilman sitä.

Biopsiansa jälkeen potilaat satunnaistetaan uusadjuvantissa hoitovaiheessa yhden syklin joko joko nivolumabia (käsivarsi 1) tai nivolumabin ja relatlimab -yhdistelmä (käsivarsi 2). Hoitoa seuraa kasvaimen resektio ja OMMAYA -säiliön sijoittaminen. Leikkauksen jälkeen potilaat saapuvat osan 1 adjuvanttihoitovaiheeseen ja saavat RT- ja TMZ -kemoterapian yhdessä nivolumabin ja relatlimabin kanssa. Osan 1 adjuvanttihoidon viimeisen hoidon jälkeen potilaat aloittavat osan 2 adjuvanttihoitovaiheen ja saavat 6 Sykliä TMZ yhdessä nivolumabin ja relatlimabin kanssa. Potilaat, jotka suorittavat hoidon (ts. Suorita 12 nvolumabin ja relatlimab-sykliä TMZ: n kanssa tai ilman TMZ: tä osan 2 adjuvanttihoitovaiheessa) tai jotka lopettavat hoidon mistä tahansa syystä, ovat hoidon käytön päättymisen ja turvallisuuden seurantavierailun 135 päivää hoidon päättymisen jälkeen vierailun päättymisen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

92

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3000
        • Rekrytointi
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27750
        • Rekrytointi
        • Duke University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Vinay Puduvalli, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus, jonka IRB on hyväksynyt
  2. Aikuiset ≥ 18 -vuotiaat

  3. Potilaat, joilla on joko:

    • Äskettäin epäilty GBM: n diagnoosi MRI: hen
    • Aikaisempi GBM: n diagnoosi ja jotka eivät ole saaneet aikaisempaa RT: tä tai kemoterapiaa
  4. Potilaat, jotka mielestä hoitavan neurokirurgit vaativat resektiota
  5. Halukas suorittamaan suunniteltuja kirurgisia toimenpiteitä
  6. Jos potilaalle on aiemmin tehty biopsia ulkopuolisessa laitoksessa, suostumus arkistokudoksen aikaansaamiseksi biopsiasta.

  7. Hematologinen toiminta seuraavasti:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l
    • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
    • Hemoglobiini> 90 g/l
    • Protrombiiniaika (pt) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) <1,5 x normaalin yläraja (ULN)

  8. Munuaistoiminta seuraavasti:

    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinin puhdistuma ≥ 40 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa (liite 1)

  9. Maksan funktio seuraavasti:

    • Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (poikkeus: Potilas on tuntenut tai epäillyt Gilbertin oireyhtymän, jolle suoran ja/tai epäsuoran bilirubiinin ylimääräinen laboratoriotestaus tukee tätä diagnoosia. Näissä tapauksissa kokonaisbilirubiini on ≤ 3,0 x uln on hyväksyttävä)
    • Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 x uln
    • Aspartaatti aminotransferaasi (AST) ja alaniini -aminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x uln
    • Seerumin albumiini ≥ 25 g/l
  10. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) 0-1: n suorituskyvyn tila (liite 2)
  11. Elinajanodote vähintään 12 kuukautta
  12. Ihmisen negatiivinen immuunikatovirus (HIV) -testi seulonnassa
  13. Negatiivinen hepatiitti B -pinta -antigeeni (HBSAG) -testi seulonnassa
  14. Negatiivinen hepatiitti C -vasta-aine (anti-HCV) -testi seulonnassa
  15. Pystyy läpikäymään aivojen MRI: n kanssa ja ilman kontrastia

  16. Kasvatuspotentiaalien ihmisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisaste <1%) tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen ja suostuvat olemaan lahjoittamatta munia (OVA, munasoluja) saman ajanjakson lisääntymiselle. Hyväksyttävät ehkäisymenetelmät ovat:

    • Yhdistetty estrogeeni ja progestiini, joka sisältää hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy ovulaation estämiseen, jotka on annettu oraalisesti, suonensisäisesti tai transdermaalisesti
    • Vain progestiinia
    • Intrauteriininen laite: kohdunsisäinen hormonin vapauttamisjärjestelmä
    • Kahdenvälinen putken tukkeuma
    • Verisuonia
    • Seksuaalinen pidättäytyminen: pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritetään pidättäytymisen heteroseksuaalisesta yhdynnästä koko tutkimushoitoon liittyvän riskijakson aikana. Seksuaalisen pidättäytymistarpeiden luotettavuutta arvioidaan suhteessa tutkimuksen kestoon ja potilaan tavanomaiseen elämäntapaan. Huomaa: Ihmisiä pidetään siirron jälkeisenä eikä lastenpotentiaalina, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) amenorreaa asianmukaisella kliinisellä profiililla (esim. Ikä sopiva vasomotoristen oireiden historia) tai niillä on ollut kirurginen kahdenvälinen oophorektomia (hysterektomian kanssa tai ilman), kokonaishysterektomiaa tai putken ligaatiota vähintään 6 viikkoa sitten. Pelkästään oophorektomian tapauksessa vain silloin, kun henkilön lisääntymisasema on vahvistettu seurannan hormonitason arvioinnilla, niitä ei pidetä lastenpotentiaalina.
  17. Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden, jotka kykenevät tuottamaan siittiöiden, on käytettävä kondomia yhdynnän aikana ja heidän on suostuttava pidättäytymään siittiöiden luovutuksesta, tutkimuksen rekisteröinnistä 3 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen
  18. Laskentapotentiaalin ihmisillä on oltava negatiivinen erittäin herkkä seerumin raskaustesti (vähimmäisherkkyys 25 IU/L tai ihmisen koorion gonadotropiinin ekvivalentit yksiköt) seulonnan aikaan ja 48 tunnin kuluessa koekäsittelyn aloittamisesta
  19. Kyky noudattaa tutkimusaikataulua ja kaikkia protokollavaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

  1. Kasvaimet, joissa hoidettava neurokirurgi ei pidetä toteutettavissa karkeaa kokonaisresektiota
  2. Kasvain sisältää pikkuaivojen, aivorungon tai syvän perusganglian
  3. Potilaat, jotka tarvitsevat kiireellistä resektiota massan vaikutuksesta, aivoödeemasta tai vesijohtosta hoidosta käytävästä neurokirurgista
  4. Potilaat, joilla on vasta -aiheita MRI: hen tai jotka eivät halua käydä läpi MRI: tä
  5. CNS -verenvuodon historia, kuten aivohalvaus määrittelee 6 kuukauden kuluessa ennen rekisteröintiä
  6. Aikaisempi immunoterapia
  7. Vasta -aihe leikkaukseen
  8. Samanaikainen tai aikaisempi (7 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä) antikoagulaatiohoito, paitsi ennaltaehkäisevä pieni molekyylipainoinen hepariinit tai pieniannoksiset aspiriini
  9. Hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä Huomaa: Pieniannoksiset kortikosteroidit (≤ 2 mg/päivä deksametasoni tai ekvivalentti) tuumoriin liittyvälle turvotukselle on sallittua. Potilaat, jotka tarvitsevat kortikosteroideja> 2 mg/päivä deksametasonia (tai vastaavaa) akuutissa hätätilanteissa seulontaikkunan aikana, ovat tukikelpoisia, jos kortikosteroidiannostus pienenee arvoon ≤ 2 mg/päivä deksametasonia (tai vastaavaa) vähintään yksi päivä ennen alkuperäistä koe-moitteettomaa biopsiaa.
  10. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai immuunivaje, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, Myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuuninen hepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antiphosfolipidi-vasta-aine oireyhtymä, Wegener-granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä
  11. Aktiivinen tuberkuloosi
  12. Potilaalla on ollut aikaisempi SARS-COV-2-infektio joko epäillään tai vahvistettu 4 viikon kuluessa ennen seulontaa. Akuutissa oireissa on oltava ratkaistava ja lääkärin arvioinnin hoidon perusteella ei ole jälkiseurauksia, jotka asettaisivat potilaalle suuremman riskin saada tutkimushoitoa
  13. Todisteet akuutista kallonsisäisestä/tuumorin sisäisestä verenvuodosta, joka vaatii kiireellistä interventiota
  14. Vakava tartunta 4 viikon kuluessa ennen rekisteröintiä
  15. Hoito elävällä, heikentyneellä rokotteella 4 viikon kuluessa ennen rekisteröintiä tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana tai viiden kuukauden kuluessa Nivolumabin ja relatlimabin lopullisen annoksen jälkeen
  16. Potilaat, joilla on aikaisempi, toisiinsa liittymätön pahanlaatuisuus, joka vaatii nykyistä aktiivista hoitoa, lukuun ottamatta kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja riittävästi hoidettuja perussoluja tai okasolusolukarsinoomaa ihon tai muiden pahanlaatuisten kasvaimien kanssa ilman todisteita sairauksista vähintään 2 vuoden ajan
  17. Suurin kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta diagnoosia, 4 viikon kuluessa ennen rekisteröintiä
  18. Idiopaattisen keuhkofibroosin historia, pneumonian järjestäminen (esim. Bronchioliitis obliterans), lääkkeen aiheuttama pneumoniitti tai idiopaattinen keuhkokuumetulehdus, aktiivisesta keuhkoputkesta Huomaa: Säteilyn keuhkoputken historia (fibroosi) on sallittu.
  19. Potilas on raskaana tai imetys/rinnassa
  20. Aikaisempi allogeeninen kantasolu tai kiinteiden elinten siirto
  21. Tunnettu allergia tai herkkyys nivolumabi, relatlimab, temozolomidi tai niiden apuaineet
  22. Potilaalla on minkäänlaista häiriötä, joka sivuston PI voi vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai noudattaa kaikkia vaadittuja tutkimusmenetelmiä
  23. Potilaat, joilla on sydänlihatulehduksen historia
  24. Potilaalla on troponiini T (TNT) tai I (TNI)> 2 × ULN HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on TNT- tai TNI -tasot välillä> 1 × 2 × ULN, ovat kelvollisia, jos toistuvat tasot 24 tunnin sisällä ovat ≤ 1 × uln. Jos TNT- tai TNI -tasot ovat välillä> 1 × 2 × ULN 24 tunnin sisällä, kardiologin on arvioitava potilaan. Kun toistotasot 24 tunnin sisällä ei ole saatavana, toistotesti tulisi suorittaa mahdollisimman pian. Jos TNT- tai TNI -toistotasot yli 24 tuntia ovat <2 x uln, kardiologin on arvioitava potilaan. Kardiologin arvioinnin jälkeen potilas voi olla tukikelpoinen, jos sivusto PI arvioi suotuisan etujen/riskin
  25. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50% joko ehokardiogrammilla (ECHO) tai monitieteellisellä hankinta -skannauksella 6 kuukauden kuluessa ennen rekisteröintiä
  26. Historia tai todisteita muusta kliinisesti merkityksellisestä häiriöstä, tilasta tai sairaudesta (lukuun ottamatta edellä esitettyjä), että PI: n mielestä PI aiheuttaisi riskin potilasturvallisuudelle tai häiritsisi tutkimuksen arviointia, menettelytapoja tai valmistumista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Nivolumabi

4 hoidon vaihetta käsivarren 1 ovat:

  1. Neoadjuvantihoito: Potilas saa yhden annoksen 480 mg IV -infuusiona päivänä 1.
  2. Resektio
  3. Osa 1 adjuvanttihoito: Potilas saa 480 mg nivolumabia ja 380 mg relatimabia jopa 12 sykliä samanaikaisella säteilyllä 2Gy/päivä (yhteensä 60 Gy). Kaikki MGMT -metyloivat potilaat osan 1 adjuvanttihoitoympäristössä saavat myös 75 mg/m2 TMZ päivästä 1 päivään 42 suun kautta.
  4. Osa 2 adjuvanttihoito: Osa 1 adjuvanttihoito jatkuu ilman samanaikaisia ​​säteilyä.
Lääke: Nivolumabi
Neoadjuvanttista hoitoa varten molemmissa aseissa 1 ja 2 kaikki 92 potilasta saavat yhden annoksen 480 mg: n infuusiona päivänä 1, jota seuraa leikkaus. Resurssien jälkeen, osassa 1 adjuvanttihoidossa, kaikki potilaat saavat kaksi annosta 480 mg nivolumabia IV-infuusiolla päivinä 1 ja 29. Osassa 2 nivolumabiannostuksen adjuvanttihoito jatkuu jopa 12 sykliä. Jokainen sykli on 28 päivää pitkä.
Lääke: TMZ
Kaikille turvallisuusjohto-, käsivarsi- ja käsivarsi- ja käsivarsipotilailla resektiossa 1 adjuvanttihoitoasetuksessa saavat 75 mg/m2 TMZ päivästä 1 päivään 42 suun kautta. Osassa 2 TMZ: n annostelu TMZ: llä jatkuu jopa 6 sykliä 150 mg/m2 sykli 3: lle ja lisääntyy 200 mg/m2 syklien 4 - 8 päivän 1 - 5 näille 6 syklille.
Säteily: Sädehoito
Kaikki turvallisuusjohtopotilaat, käsivarsi 1 ja käsivarsi 2: n jälkeinen resektio osassa 1 adjuvanttihoidossa saavat ulkoista säteilyä 2 Gy/päivä (yhteensä 60 Gy) kerran päivässä, 5 päivää viikossa, 6 viikkoa alkaen päivästä 1 alkaen
Kokeellinen: Nivolumab ja relatlimab

ARM 2: ssa ja turvallisuusvaiheessa potilaat saavat hoitoa 4 vaiheessa seuraavasti:

  1. Neoadjuvanttihoito: Potilas saa yhden annoksen 480 mg IV -infuusiolla 480 mg: n relatimabilla päivänä 1.
  2. Resektio
  3. Osa 1 adjuvanttihoito: Potilas saa 480 mg nivolumabia ja 480 mg relatimabia jopa 12 sykliä samanaikaisella säteilyllä 2Gy/päivä (yhteensä 60 Gy). Kaikki MGMT -metyloivat potilaat osan 1 adjuvanttihoitoympäristössä saavat myös 75 mg/m2 TMZ päivästä 1 päivään 42 suun kautta.
  4. Osa 2 adjuvanttihoito: Osa 1 adjuvanttihoito jatkuu ilman samanaikaisia ​​säteilyä.
Lääke: Nivolumabi
Neoadjuvanttista hoitoa varten molemmissa aseissa 1 ja 2 kaikki 92 potilasta saavat yhden annoksen 480 mg: n infuusiona päivänä 1, jota seuraa leikkaus. Resurssien jälkeen, osassa 1 adjuvanttihoidossa, kaikki potilaat saavat kaksi annosta 480 mg nivolumabia IV-infuusiolla päivinä 1 ja 29. Osassa 2 nivolumabiannostuksen adjuvanttihoito jatkuu jopa 12 sykliä. Jokainen sykli on 28 päivää pitkä.
Lääke: TMZ
Kaikille turvallisuusjohto-, käsivarsi- ja käsivarsi- ja käsivarsipotilailla resektiossa 1 adjuvanttihoitoasetuksessa saavat 75 mg/m2 TMZ päivästä 1 päivään 42 suun kautta. Osassa 2 TMZ: n annostelu TMZ: llä jatkuu jopa 6 sykliä 150 mg/m2 sykli 3: lle ja lisääntyy 200 mg/m2 syklien 4 - 8 päivän 1 - 5 näille 6 syklille.
Säteily: Sädehoito
Kaikki turvallisuusjohtopotilaat, käsivarsi 1 ja käsivarsi 2: n jälkeinen resektio osassa 1 adjuvanttihoidossa saavat ulkoista säteilyä 2 Gy/päivä (yhteensä 60 Gy) kerran päivässä, 5 päivää viikossa, 6 viikkoa alkaen päivästä 1 alkaen
Lääke: Relatlimab
Neoadjuvanttista hoitoa varten vain käsivarsilla 2 69 potilasta saa yhden annoksen 480 mg nivolumabia ja 480 mg relatimabia IV -infuusioilla päivänä 1, jota seuraa leikkaus. Resektion jälkeen osan 1 adjuvanttihoidossa kaikki potilaat saavat kaksi annosta 480 mg nivolumabia ja relatlimabia IV -infuusiolla päivinä 1 ja 29. Osassa 2 relatimabiannostuksen adjuvanttihoito jatkuu jopa 12 sykliä. Jokainen sykli on 28 päivää pitkä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi Nivolumabin, relatlimabin, RT: n ja TMZ: n samanaikaisesti antamisen turvallisuus MGMT -metyloiduilla potilailla tarkkailemalla haittavaikutuksia käyttämällä CTC -version 5.0 kriteerejä hyödyntämällä
Aikaikkuna: Rekisteröintipäivästä 4 viikkoon
MGMT -metylaatiopotilaiden osuus, joilla on kohtuuhintainen toksisuus samanaikaisen nivolumabin, relatlimabin, RT: n ja TMZ: n aikana arvioimalla Haittavaikutuksia, joita ilmoitettiin hyödyntämällä CTC -versiota 5.0 -kriteerejä
Rekisteröintipäivästä 4 viikkoon
Arvioi nivolumabin operatiivisen tutkimuksen suorittamisen toteutettavuus relatlimabin kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on NDGBM (äskettäin diagnosoitu glioblastooma)
Aikaikkuna: Rekisteröintipäivästä 4 viikkoon

Biopsialle käyneiden rekisteröityjen potilaiden osuus, saa yhden satunnaistetun neoadjuvanttisen immunoterapian syklin ja tehdään leikkaus tutkimuksen neoadjuvanttivaiheen aikana tai käydään biopsialla, joka dokumentoi potilaalla GBM: llä.

Satunnaistettujen potilaiden osuus, jotka saavat yhden satunnaistetun neoadjuvanttisen immunoterapian syklin, ja tehdään leikkaus.
Rekisteröintipäivästä 4 viikkoon
Määritä nivolumabin biologinen aktiivisuus relatlimabin kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on NDGBM, osoittamalla tuumorin tunkeutuvien lymfosyyttien (TIL) läsnäolon resektoidussa kasvaimessa
Aikaikkuna: Rekisteröintipäivästä enintään 2 vuoteen
Muutokset TIL: ssä formaliinilla varustetussa parafiinin upotetussa (FFPE) kasvainleikkauksissa biopsiasta resektioon samanaikaisen nivolumabin, relatlimab-, rt: n ja TMZ: n aikana
Rekisteröintipäivästä enintään 2 vuoteen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuvaile nivolumabin toksisuus relatlimabin kanssa potilailla, joilla on NDGBM biopsian jälkeen, ja ennen leikkausta
Aikaikkuna: Rekisteröintipäivästä enintään 2 vuoteen
Niiden potilaiden osuus 3+ -myrkyllisyydestä neoadjuvanttihoidon aikana, joka johtuu nivolumabista ja/tai relatlimabista, jossa käytetään CTC VER 5.0: ta toksisuuden arvioimiseksi
Rekisteröintipäivästä enintään 2 vuoteen
Arvioi suunnitellun kraniotomian ja resektion turvallisuus stereotaktisen biopsian ja nivolumabin hoidon jälkeen relatlimabilla tai ilman NDGBM -potilaita
Aikaikkuna: Rekisteröintipäivästä 4 viikkoon
30 päivän sairastuvuus biopsian jälkeen tai resektion jälkeen
Rekisteröintipäivästä 4 viikkoon
Arvioi nivolumabin ja relatlimabin turvallisuus yhdessä hoidon standardin kemoradaation kanssa potilailla, joilla on NDGBM.
Aikaikkuna: Rekisteröintipäivästä enintään 2 vuoteen
Osuus potilaista, jotka kokevat luokan 3+ myrkyllisyyttä leikkauksen jälkeisen hoidon aikana
Rekisteröintipäivästä enintään 2 vuoteen
Määritä radiologinen vaste nivolumabille NDGBM: n relatlimabilla tai ilman sitä
Aikaikkuna: Rekisteröintipäivästä enintään 2 vuoteen
Kummankin käsivarren potilaiden osuus CR tai PR: llä Rano 2,0 -kriteeriä
Rekisteröintipäivästä enintään 2 vuoteen
Kuvaile yleistä eloonjäämistä (OS) ja pro
Aikaikkuna: Rekisteröintipäivästä enintään 2 vuoteen
Mediaani OS ja mediaani PFS
Rekisteröintipäivästä enintään 2 vuoteen
Arvioi suunnitellun kraniotomian ja resektion turvallisuus stereotaktisen biopsian ja nivolumabin hoidon jälkeen relatlimabilla tai ilman NDGBM -potilaita
Aikaikkuna: Rekisteröintipäivästä 4 viikkoon
30 päivän kuolleisuus biopsian jälkeen tai resektion jälkeinen
Rekisteröintipäivästä 4 viikkoon
Arvioi suunnitellun kraniotomian ja resektion turvallisuus stereotaktisen biopsian ja nivolumabin hoidon jälkeen relatlimabilla tai ilman NDGBM -potilaita
Aikaikkuna: Rekisteröintipäivästä biopsiaan tai resektioon asti
Päivien lukumäärä viivästyksiä, kunnes biopsia tai resektio
Rekisteröintipäivästä biopsiaan tai resektioon asti
Arvioi suunnitellun kraniotomian ja resektion turvallisuus stereotaktisen biopsian ja nivolumabin hoidon jälkeen relatlimabilla tai ilman NDGBM -potilaita
Aikaikkuna: Rekisteröintipäivästä 4 viikkoon
Myöhempien resektioiden lukumäärä
Rekisteröintipäivästä 4 viikkoon

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Duke University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 28. marraskuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. kesäkuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2031

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 18. joulukuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. helmikuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 10. helmikuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 17. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. syyskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Pro00116940

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa