Estudo de avanço de imunoterapia com glioblastoma com nivolumab e relatlimab (GIANT)

Critérios de inclusão:

1. Consentimento informado assinado aprovado pelo IRB
2. Adultos ≥ 18 anos de idade

3. Pacientes com:

   • Um diagnóstico recém -suspeito de GBM com base na ressonância magnética
   • Um diagnóstico anterior de GBM e que não receberam RT anterior ou quimioterapia
4. Pacientes que, na opinião do neurocirurgião de tratamento, precisam de ressecção
5. Dispostos a se submeter a procedimentos cirúrgicos planejados
6. Se o paciente já passou por biópsia em uma instituição externa, consentimento para fornecer tecido de arquivo a partir da biópsia.

7. Função hematológica da seguinte forma:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
   • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
   • Hemoglobina> 90 g/l
   • Tempo de protrombina (PT) ou tempo parcial da tromboplastina (PTT) <1,5 x Limite superior do normal (ULN)

8. Função renal da seguinte forma:

   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN ou depuração calculada de creatinina ≥ 40 ml/min usando a fórmula Cockcroft-Gault (Apêndice 1)

9. Função hepática da seguinte maneira:

   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (exceção: o paciente conheceu ou suspeita a síndrome de Gilbert, para o qual testes de laboratório adicionais de bilirrubina direta e/ou indireta suportam esse diagnóstico. Nesses casos, uma bilirrubina total de ≤ 3,0 x ULN é aceitável)
   • Fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 x ULN
   • Aspartato aminotransferase (ast) e alanina aminotransferase (alt) ≤ 2,5 x uln
   • Albumina sérica ≥ 25 g/l
10. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de 0-1 (Apêndice 2)
11. Expectativa de vida de pelo menos 12 meses
12. Teste negativo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem
13. Teste negativo de antígeno de superfície da hepatite B (HBSAG) na triagem
14. Teste negativo de anticorpo da hepatite C (anti-HCV) na triagem
15. Capaz de passar por ressonância magnética cerebral com e sem contraste

16. As pessoas de potencial de gravidez devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha <1%) durante o tratamento do estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo e concordam em não doar ovos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução para o mesmo período. Os métodos aceitáveis ​​de contracepção são:

    • Estrogênio combinado e progestina contendo contracepção hormonal associada à inibição da ovulação dada por via oral, intravaginalmente ou transdérmica
    • Contracepção hormonal somente de progestina associada à inibição da ovulação dada por via oral, por injeção ou por implante
    • Dispositivo intra-uterino: sistema de liberação de hormônios intra-uterina
    • Oclusão tubária bilateral
    • Parceiro vasectomizado
    • Abstinência sexual: considerado um método altamente eficaz apenas se definido como abster -se de relações heterossexuais durante todo um período de risco associado ao tratamento do estudo. A confiabilidade das necessidades de abstinência sexual será avaliada em relação à duração do estudo e ao estilo de vida usual da nota do paciente: as pessoas são consideradas pós-menopausa e não de potencial de gravidez se tiveram 12 meses de amenorréia natural (espontânea) com um perfil clínico apropriado (por exemplo. História apropriada da idade dos sintomas vasomotores) ou tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia), histerectomia total ou ligação tubária há pelo menos 6 semanas. Somente no caso da ooforectomia, somente quando o status reprodutivo da pessoa foi confirmado pela avaliação do nível do hormônio de acompanhamento, eles não são considerados de potencial de gravidez.
17. Pacientes sexualmente ativos que são capazes de produzir um esperma, devem usar um preservativo durante a relação sexual e devem concordar em abster -se da doação de espermatozóides, desde o registro no estudo até 3 meses após a última dose de tratamento
18. Pessoas de potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez sérico altamente sensível negativo (sensibilidade mínima 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotropina coriônica humana) no momento da triagem e dentro de 48 horas após o início do tratamento do estudo
19. Capacidade de aderir ao cronograma de visita de estudo e todos os requisitos de protocolo

Critérios de exclusão:

1. Tumores onde uma ressecção total bruta não é considerada viável pelo neurocirurgião de tratamento
2. O tumor envolve cerebelo, tronco cerebral ou gânglios da base profunda
3. Pacientes que precisam de ressecção urgente para efeito de massa, edema cerebral ou hidrocefalia na opinião do neurocirurgião de tratamento
4. Pacientes com contra -indicações para ressonância magnética ou não querendo passar por ressonância magnética
5. História do SNC sangrando conforme definido pelo AVC dentro de 6 meses antes do registro
6. Imunoterapia anterior
7. Contra -indicação à cirurgia
8. Terapia de anticoagulação simultânea ou anterior (dentro de 7 dias antes do registro), exceto heparinas profiláticas de baixo peso molecular ou aspirina de baixa dose
9. O tratamento com medicamentos imunossupressores Nota: Corticosteróides em baixa dose (≤ 2 mg/dia dexametasona ou equivalente) para edema associado ao tumor. Pacientes que precisam de corticosteróides> 2mg/dexametasona de 2 mg/dia (ou equivalente) para emergências agudas durante a janela de triagem serão elegíveis, se a dosagem de corticosteróide for reduzida a ≤ 2 mg/dia dexametasona (ou equivalente) pelo menos um dia anterior à prova de julgamento inicial.
10. Active autoimmune disease or immune deficiency including, but not limited to, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid antibody syndrome, Wegener granulomatosis, Sjögren syndrome, Guillain-Barré syndrome, or multiple sclerosis
11. Tuberculose ativa
12. O paciente teve uma infecção anterior de SARS-CoV-2 suspeitada ou confirmada dentro de 4 semanas antes da triagem. Os sintomas agudos devem ter resolvido e com base no tratamento da avaliação do médico, não há sequelas que colocassem o paciente em maior risco de receber tratamento de teste
13. Evidência de hemorragia intracraniana/intra-tumoral aguda, que requer intervenção urgente
14. Infecção grave dentro de 4 semanas antes do registro
15. Tratamento com uma vacina viva e atenuada dentro de 4 semanas antes do registro, ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o estudo ou dentro de 5 meses após a dose final de nivolumab e relatlimab
16. Pacientes com malignidade prévia e não relacionada que exigem tratamento ativo atual, com exceção do carcinoma cervical in situ e de células basais ou de células escamosas tratadas adequadamente tratadas da pele ou outras malignidades sem evidência de doença por 2 anos ou mais
17. Procedimento Cirúrgico Principal, exceto para diagnóstico, dentro de 4 semanas antes do registro
18. História da fibrose pulmonar idiopática, organizando pneumonia (por exemplo, obliteros de bronquiolite), pneumonite induzida por drogas ou pneumonite idiopática, ou evidência de pneumonite ativa note: histórico de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitido
19. Paciente está grávida ou amamentando/torto
20. Células -tronco alogênicas anteriores ou transplante de órgãos sólidos
21. Alergia ou sensibilidade conhecidas nivolumab, relatlimab, temozolomida ou seus excipientes
22. O paciente tem qualquer tipo de distúrbio que, na opinião do site PI, pode comprometer a capacidade do paciente de dar consentimento informado por escrito e/ou de cumprir todos os procedimentos de estudo necessários
23. Pacientes com histórico de miocardite
24. O paciente possui troponina T (TNT) ou I (TNI)> 2 × ULN Nota: Pacientes com níveis de TNT ou TNI entre> 1 × a 2 × ULN serão elegíveis se os níveis de repetição dentro de 24 horas forem ≤ 1 × ULN. Se os níveis de TNT ou TNI estiverem entre> 1 × a 2 × ULN em 24 horas, o paciente deverá ser avaliado por um cardiologista. Quando os níveis de repetição dentro de 24 horas não estão disponíveis, um teste de repetição deve ser realizado o mais rápido possível. Se os níveis de repetição de TNT ou TNI além de 24 horas forem <2 × ULN, o paciente deverá ser avaliado por um cardiologista. Após a avaliação do cardiologista, o paciente pode ser elegível se o site Pi avaliar um benefício/risco favorável
25. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% pelo ecocardiograma (eco) ou aquisição multigada (MUGA) dentro de 6 meses antes do registro
26. História ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa (com exceção daqueles descritos acima) que, na opinião do site Pi representaria um risco para a segurança do paciente ou interferiria na avaliação, procedimentos ou conclusão do estudo