Studie zum Fortschritt des Glioblastoms immuntherapie mit Nivolumab und Relatlimab (GIANT)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung vom IRB genehmigt
2. Erwachsene ≥ 18 Jahre alt

3. Patienten mit beiden:

   • Eine neu vermutete Diagnose von GBM basierend auf MRT
   • Eine frühere Diagnose von GBM und die keine vorherige RT oder Chemotherapie erhalten haben
4. Patienten, die nach Meinung des behandelnden Neurochirurgs Resektion erfordern
5. Bereit, geplante chirurgische Eingriffe zu unterziehen
6. Wenn der Patient zuvor an einer externen Institution eine Biopsie unterzogen wurde, stimmte die Zustimmung zur Bereitstellung von Archivgewebe aus der Biopsie zu.

7. Hämatologische Funktion wie folgt:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
   • Hämoglobin> 90 g/l
   • Prothrombinzeit (PT) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) <1,5 x Obergrenze der Normalen (uln)

8. Nierenfunktion wie folgt:

   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Uln oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel (Anhang 1)

9. Leberfunktion wie folgt:

   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (Ausnahme: Der Patient hat das Gilbert -Syndrom oder das vermutete Gilbert -Syndrom gekannt oder vermutet, für das zusätzliche Labortests von direkten und/oder indirekten Bilirubin diese Diagnose unterstützen. In diesen Fällen ist ein Gesamtbilirubin von ≤ 3,0 x uln akzeptabel)
   • Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN
   • Aspartataminotransferase (AST) und Alanin Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • Serumalbumin ≥ 25 g/l
10. Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0-1 (Anhang 2)
11. Lebenserwartung von mindestens 12 Monaten
12. Negativer menschlicher Immundefizienz -Virus (HIV) -Test beim Screening
13. Negative Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) -Test beim Screening
14. Negativer Hepatitis-C-Antikörper (Anti-HCV) -Test beim Screening
15. In der Lage, sich einer MRT einer Gehirns mit und ohne Kontrast zu unterziehen

16. Menschen mit gebärfähigen Potential müssen sich einig sein, eine hochwirksame Verhütungsmethode (mit einer Versagensrate von <1%) während der Studienbehandlung und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis Studienmedikamente zu verwenden und zuzustimmen, keine Eier (OVA, Oozyten) zum Zweck der Reproduktion für den gleichen Zeitraum zu spenden. Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung sind:

    • Kombiniertes Östrogen und Progestin, der hormonelle Verhütung enthält, die mit oral, intravaginal oder transdermaler Ovulationshemmung im Zusammenhang mit der Hemmung des Ovulation verbunden ist
    • Progestin nur hormonelle Empfängnisverhütung im Zusammenhang mit der oralischen Ovulationshemmung durch Injektion oder durch Implantat
    • Intrauteriner Gerät: intrauterines Hormon-Freisetzungssystem
    • Bilateraler Tubenverschluss
    • Vasektomisierter Partner
    • Sexuelle Abstinenz: Als hochwirksamer Methode nur dann als Absicht des heterosexuellen Geschlechtsverkehrs während eines gesamten Risikos, der mit der Behandlung der Studien verbunden ist, definiert wird. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenzbedürfnisse wird in Bezug auf die Dauer der Studie und den üblichen Lebensstil des Patienten bewertet: Menschen gelten nach der Menopause und nicht als gebrochenes Potenzial, wenn sie 12 Monate natürlicher (spontaner) Amenorrhoe mit einem geeigneten klinischen Profil hatten (z. Alter angemessene Vorgeschichte von vasomotorischen Symptomen) oder eine chirurgische bilaterale Oophorektomie (mit oder ohne Hysterektomie), die Gesamthysterektomie oder die Tubenligation vor mindestens 6 Wochen. Allein bei Oophorektomie allein, wenn der Fortpflanzungsstatus der Person durch die Bewertung der Nachuntersuchung der Hormonebene bestätigt wurde, werden sie nicht als Kinderpotential berücksichtigt.
17. Sexuell aktive Patienten, die in der Lage sind, ein Sperma zu produzieren, müssen während des Geschlechtsverkehrs ein Kondom verwenden und sich der Registrierung in der Studie bis 3 Monate nach der letzten Dosis der Behandlung von der Registrierung in der Studie nicht zuzustimmen
18. Menschen mit Gebäudepotential müssen einen negativen hochempfindlichen Serumschwangerschaftstest (minimale Empfindlichkeit 25 IE/l oder äquivalente Einheiten von menschlichem Choriongonadotropin) zum Zeitpunkt des Screenings und innerhalb von 48 Stunden nach Beginn der Versuchsbehandlung aufweisen
19. Fähigkeit, sich an den Studienbesuchsplan und alle Protokollanforderungen zu halten

Ausschlusskriterien:

1. Tumoren, bei denen eine grobe Gesamtresektion durch den behandelnden Neurochirurgen nicht als machbar angesehen wird
2. Tumor beinhaltet Kleinhirn, Hirnstamm oder tiefe Basalganglien
3. Patienten, die eine dringende Resektion für Masseneffekt, Gehirnödem oder Hydrozephalus benötigen
4. Patienten mit Kontraindikationen gegen MRT oder nicht bereit, sich einer MRT zu unterziehen
5. Vorgeschichte von ZNS -Blutungen im Sinne von Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung definiert
6. Vorherige Immuntherapie
7. Kontraindikation für die Operation
8. Gleichzeitige oder vorherige (innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung) Antikoagulationstherapie, mit Ausnahme der prophylaktischen Heparine mit niedrigem Molekulargewicht oder niedriger Dosis -Aspirin
9. Die Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten Hinweis: Niedrig dosierte Kortikosteroide (≤ 2 mg/Tag dexamethason oder äquivalent) für Tumor-assoziiertes Ödem. Patienten, die Corticosteroide> 2 mg/Tag Dexamethason (oder gleichwertig) für akute Notfälle während des Screening-Fensters benötigen, sind in Frage kommen, wenn sich die Corticosteroid-Dosierung mindestens einen Tag vor der anfänglichen Versuchs-Mandat-Dexamethason (oder gleichwertig) auf ≤ 2 mg/Tag reduziert.
10. Active autoimmune disease or immune deficiency including, but not limited to, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid antibody syndrome, Wegener granulomatosis, Sjögren syndrome, Guillain-Barré syndrome, or multiple sclerosis
11. Aktive Tuberkulose
12. Der Patient hatte eine frühere SARS-COV-2-Infektion, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening entweder vermutet oder bestätigt wurde. Akute Symptome müssen gelöst sein und auf der Behandlung der Bewertung des Arztes gibt es keine Folgen, die den Patienten ein höheres Risiko für die Behandlung von Studien stellen würden
13. Nachweis einer akuten intrakraniellen/intra-tumoralen Blutung, die dringende Interventionen erfordert
14. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung
15. Behandlung mit einem lebenden, abgeschwächten Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung oder Erwartung der Notwendigkeit eines solchen Impfstoffs während der Studie oder innerhalb von 5 Monaten nach der endgültigen Dosis Nivolumab und Relatlimab
16. Patienten mit vorheriger, nicht verwandter Malignität, die eine aktuelle aktive Behandlung mit Ausnahme des Gebärmutterhalskarzinoms in situ und angemessen behandelter Basalzellen- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder anderer Malignitäten ohne Anzeichen von Krankheiten für 2 Jahre oder mehr
17. Ein nicht für Diagnose innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung ein großes chirurgisches Verfahren als für die Diagnose
18. Vorgeschichte idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), medikamenteninduzierter Pneumonitis oder idiopathischer Pneumonitis oder Hinweis auf eine aktive Pneumonitis Hinweis: Vorgeschichte der Strahlungspneumonitis im Strahlungsfeld (Fibrose) ist zulässt
19. Der Patient ist schwanger oder stillt/brustfressend
20. Vorherige allogene Stammzelle oder Festkörpertransplantation
21. Bekannte Allergie oder Empfindlichkeit Nivolumab, Relatlimab, Temozolomid oder deren Hilfsstoffe
22. Der Patient hat eine Störung
23. Patienten mit einer Vorgeschichte von Myokarditis
24. Der Patient hat Troponin T (TNT) oder I (TNI)> 2 × ULN HINWEIS: Patienten mit TNT- oder TNI -Spiegeln zwischen> 1 × bis 2 × ULN sind berechtigt, wenn die Wiederholungswerte innerhalb von 24 Stunden ≤ 1 × ULN betragen. Wenn die TNT- oder TNI -Spiegel innerhalb von 24 Stunden zwischen> 1 × bis 2 × ULN liegen, muss der Patient von einem Kardiologen bewertet werden. Wenn wiederholte Stufen innerhalb von 24 Stunden nicht verfügbar sind, sollte so bald wie möglich ein Wiederholungstest durchgeführt werden. Wenn TNT- oder TNI -Wiederholungswerte über 24 Stunden über 24 Stunden <2 × ULN sind, muss der Patient von einem Kardiologen bewertet werden. Nach der Bewertung des Kardiologen kann der Patient berechtigt sein, wenn der Standort PI einen günstigen Nutzen/Risiko einschätzt
25. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50% durch Echokardiogramm (Echo) oder Multigated Acquisition (Muga) innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
26. Anamnese oder Beweis für eine andere klinisch signifikante Störung, Erkrankung oder Krankheit (mit Ausnahme der oben beschriebenen), dass nach Meinung des Standorts PI ein Risiko für die Patientensicherheit darstellen oder die Bewertung, Verfahren oder Fertigstellung der Studie beeinträchtigen würde