絶対冠動脈血流に及ぼす舌下ニトログリセリンの効果：無作為化されたプラセボ対照、機械的試験 (FLOW-NITRO)

導入

硝酸塩は、心筋の酸素需要を減らす能力のために、狭心症の管理における重要な薬物クラスのままです。 それらの主要な作用のメカニズムは、血管拡張につながる血管平滑筋の弛緩に関連しています。 硝酸塩は主に形状剤であり、心臓のプリロード、左心室拡張期の圧力、したがって心筋の壁応力と内膜下圧縮の減少をもたらします。 しかし、低用量では、硝酸塩も動脈および動脈拡張を引き起こし、最終的に全身性血管抵抗性と高用量での心臓後の後負荷が減少します。

冠状動脈レベルでは、硝酸塩の直接的な作用は、正常および狭窄の心外膜冠動脈の両方で実証された有意な血管拡張を伴う心外膜血管にほぼ排他的に限定されていると考えられています。 さらに、犬のモデルでは、硝酸塩は絶対冠状血液を増加させることが示されています。 冠動脈の微小循環に対する硝酸塩の限られた直接的な効果は、直径<100μmの細動脈の作用に関連しています。 しかし、これらの小さな血管の冠動脈の流れは、全身性静脈拡張によって誘発される左心室拡張末期の圧力と壁ストレスの低下とともに間接的に増加する可能性があります。

硝酸塩の抗血管効果の背後にあるメカニズムの理解にもかかわらず、絶対冠動脈の流れに対するそれらの効果の定量化は、人間では決して実証されていません。

研究の目標

本研究では、継続的な熱希釈を使用して、プラセボ対照と比較した場合、絶対冠動脈血流に対する舌下ニトログリセリン（NTG）の影響を評価することを目指しています。

デザイン

これは、単一の中心から狭心症の疑いがある診断冠動脈造影を受けている研究者が開始し、前向き、二重盲検無作為化対照研究患者であり、冠動脈系臨床診療患者の一部が舌下NTGの間で無作為化されます。そしてプラセボ。

調査プロトコルの概要

重大なことに、すべての募集された患者は、プロトコルの24時間前に既存の血管作用薬を停止することができます。

診断冠動脈造影の完了時に、ベースラインと高血圧、冠動脈圧（PDおよびPA）および安静時体積血流（QREST）は、連続熱希釈によって評価されます。 これらの測定では、圧力/温度ガイドワイヤーと専用の注入カテーテルの使用が必要です。 それらは、微小循環の機能を評価するために定期的に実行されます。 測定値については、以下の詳細について説明します（「連続熱希釈測定」を参照）。

休憩流の測定中、患者は、研究看護師による介入（合計800 µgの合計用量での2パフの舌下NTG）または舌下のプラセボのいずれかにランダム化されます。 研究看護師は、医師と患者の両方が患者のランダム化に盲目にされた舌下スプレーを投与します。 投与されると、犬モデルに見られるように、治療効果をキャプチャするのに十分な時間を可能にするために、さらに7分間連続的な熱希釈が継続されます。 ベースライン値の記録を含むプロトコルは、10分間続くと予想されます。 その後、同じプロトコルが充血中に繰り返されます。

冠動的および全身血行動態の両方に対するNTGの完全な効果をキャプチャするために、NTG投与後1、3、5、および7分後に、ベースラインおよび7分で次のパラメーターが記録/計算されます。

• 絶対冠動脈血流（Q）
• 微小血管抵抗（Rµ）
• 心外膜抵抗（repi）
• 総抵抗（RTOT）
• 大動脈圧（PA）
• 遠位冠動脈圧（PD）