O efeito da nitroglicerina sublingual no fluxo sanguíneo coronário absoluto: um estudo mecanicista randomizado, controlado por placebo (FLOW-NITRO)

INTRODUÇÃO

Os nitratos continuam sendo uma classe de medicamentos importantes no manejo da angina de peito devido à sua capacidade de diminuir a demanda de oxigênio do miocárdio. Seu principal mecanismo de ação refere -se ao relaxamento do músculo liso vascular, levando à vasodilatação. Os nitratos são predominantemente venodilatadores, resultando em uma diminuição da pré -carga cardíaca, pressão diastólica do ventrículo esquerdo e, portanto, estresse na parede miocárdica e compressão subendocárdica. No entanto, em doses baixas, os nitratos também desencadeiam dilatação arterial e arteriolar com uma eventual redução na resistência vascular sistêmica e pós -carga cardíaca em doses mais altas.

No nível coronário, acredita -se que a ação direta dos nitratos seja quase exclusivamente restrita aos vasos epicárdicos com vasodilatação significativa demonstrada nas artérias coronárias epicárdicas normais e estenóticas. Além disso, em um modelo canino, os nitratos demonstraram aumentar o sangue coronário absoluto. O efeito direto limitado dos nitratos na microcirculação coronariana refere -se à resistência das arteríolas com um diâmetro <100 μm à sua ação. No entanto, o fluxo coronariano nesses vasos menores pode ser aumentado indiretamente à medida que a diminuição da pressão diastólica final do ventrículo esquerdo e o estresse da parede induzidos pela dilatação venosa sistêmica demonstrou aumentar o fluxo do epicárdio para o endocárdio.

Apesar de nossa compreensão dos mecanismos por trás dos efeitos antianginais dos nitratos, a quantificação de seu efeito no fluxo coronariano absoluto nunca foi demonstrado em humanos.

Objetivo do estudo

No presente estudo, pretendemos usar a termodiluição contínua para avaliar o impacto da nitroglicerina sublingual (NTG) no fluxo sanguíneo coronário absoluto quando comparado com um controle de placebo.

PROJETO

Este é um estudo iniciado, prospectivo, prospectivo, prospectivo e duplo-cego, recrutado, recrutando pacientes submetidos à angiografia coronária de diagnóstico para suspeita de angina pectoris de um único centro, e em que as medições de fluxo sanguíneo coronariano fazem parte de pacientes de prática clínica rotineira serão randomizados entre NTG sublinhacional e placebo.

Visão geral do protocolo de estudo

Criticamente, todos os pacientes recrutados terão algum medicamento vasoativo pré-existente parado 24 horas antes do protocolo.

Após a conclusão da angiografia coronária diagnóstica, a linha de base e a hiperêmica, as pressões coronárias (PD e PA) e o fluxo sanguíneo volumétrico de repouso (Qrest) serão avaliadas por termodiluição contínua.6 Essas medidas exigem o uso de um fio -guia de pressão/temperatura e um cateter de infusão dedicado. Eles são realizados rotineiramente para avaliar a função da microcirculação. As medições são descritas em detalhes abaixo (consulte o parágrafo 'medições de termodiluição contínua').

Durante a medição do fluxo de repouso, o paciente será randomizado para a intervenção (2 sopros de NTG sublingual em uma dose total de 800 µg) ou um placebo sublingual por uma enfermeira de pesquisa. A enfermeira de pesquisa administrará o spray sublingual com os médicos e o paciente cegou a randomização do paciente. Depois de administrado, a termodiluição contínua será continuada por mais 7 minutos para permitir tempo suficiente para capturar qualquer efeito de tratamento, como visto no modelo canino. Espera -se que o protocolo, incluindo a gravação dos valores da linha de base, durar ~ 10 minutos. O mesmo protocolo será repetido durante a hiperemia.

Os seguintes parâmetros serão registrados/calculados na linha de base, bem como em 1, 3, 5 e 7 minutos após a administração NTG, a fim de capturar todo o efeito do NTG na hemodinâmica coronariana e sistêmica.

• Fluxo sanguíneo coronário absoluto (Q)
• Resistência Microvascular (Rµ)
• Resistência Epicárdica (REPI)
• Resistência total (RTOT)
• Pressão aórtica (PA)
• Pressão coronariana distal (PD)