Sublinguaalisen nitroglyseriinin vaikutus absoluuttiseen sepelvaltimoveren virtaukseen: satunnaistettu, lumelääkekontrolloima, mekanistinen tutkimus (FLOW-NITRO)
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on tutkia sublinguaalisen nitroglyseriinin vaikutusta absoluuttiseen sepelvaltimoiden verenvirtaukseen aikuisilla potilailla, joille tehdään sepelvaltimoiden angiografia. Tärkeimmät kysymykset, joihin sen tavoitteena on vastata, ovat:
- Muuttaako Sublinguaalinen nitroglyseriini absoluuttisen sepelvaltimoveren virtauksen lumelääkkeeseen verrattuna?
- Mikä on sublinguaalisen nitroglyseriinin vaikutus tärkeisiin kardiovaskulaarisiin parametreihin, kuten sepelvaltimopaine ja vastus?
Tutkijat vertailevat sublinguaalista nitroglyseriiniryhmää lumelääkeryhmään nähdäkseen, johtaako nitroglyseriini merkittäviin muutoksiin sepelvaltimoiden verenvirtauksessa ja mikrovaskulaarisessa toiminnassa.
Osallistujat:
- Vastaanota joko sublinguaalinen nitroglyseriini tai lumelääke sepelvaltimoiden angiografian aikana.
- Suorita sepelvaltimoiden verenvirtausmittaukset ennen interventiota ja sen jälkeen standardisoituja arviointitekniikoita käyttämällä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Esittely
Nitraatit ovat edelleen avainlääkäriluokka Angina pectoriksen hoidossa johtuen niiden kyvystä vähentää sydänlihaksen hapen kysyntää. Heidän periaatteen toimintamekanismi liittyy verisuonten sileän lihaksen rentoutumiseen, joka johtaa verisuonten laajenemiseen. Nitraatit ovat pääasiassa venodilaattoreita, jotka johtavat sydämen esikuormituksen, vasemman kammion diastolisen paineen ja siten sydänlihaksen seinämän stressiin ja subendocartin puristuksen vähentymiseen. Pienillä annoksilla nitraatit kuitenkin laukaisevat myös valtimo- ja arteriolaarisen dilataation vähentämällä mahdollisesti systeemistä verisuoniresistenssiä ja sydämen jälkikuormitusta suuremmilla annoksilla.
Sepelvaltimoiden tasolla nitraattien suoran vaikutuksen uskotaan olevan melkein yksinomaan rajoitettu epikardiaalisiin verisuoniin, joilla on merkitsevä verisuonia, jotka on osoitettu sekä normaaleissa että stenoottisissa epikardiaalisissa sepelvaltimoissa. Lisäksi koiran mallissa nitraattien on osoitettu lisäävän absoluuttista sepelvaltimoiden verta. Nitraattien rajoitettu suora vaikutus sepelvaltimoiden mikroluuriin liittyy valtimoiden vastustuskykyyn, jonka toimintahalkaisija on <100 μm. Sepelvaltimovirtaus näissä pienemmissä verisuonissa voi kuitenkin kasvaa epäsuorasti, kun systeemisen laskimoiden dilataation aiheuttama vasemman kammion päädiastolinen paine ja seinäjännitys on osoitettu lisäävän virtausta epikardiumista endokardiumiin.
Huolimatta ymmärryksestämme nitraattien vastaisten vaikutusten taustalla olevista mekanismeista, niiden vaikutuksen kvantifiointi absoluuttiseen sepelvaltimovirtaukseen ei ole koskaan osoitettu ihmisillä.
Tutkimuksen tavoite
Tässä tutkimuksessa pyrimme käyttämään jatkuvaa lämpömodilaatiota sublinguaalisen nitroglyseriinin (NTG) vaikutuksen perimiseksi absoluuttisessa sepelvaltimoveren virtauksessa verrattuna lumelääkekontrolliin.
DESIGN
Tämä on tutkijan aloittama, mahdollinen, kaksoissokkotettu satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, joka rekrytoi potilaita, joille tehdään diagnostinen sepelvaltimoiden angiografia epäillyn angina pectoriksen suhteen yhdestä keskuksesta, ja joiden sepelvaltimoiden verenvirtauksen mittaukset ovat osa rutiininomaista kliinistä käytäntöä potilaat satunnaistetaan sublingual NTG: n välillä. ja lumelääke.
Katsaus tutkimusprotokollasta
Kriittisesti kaikilla rekrytoiduilla potilailla on olemassa jo olemassa olevia vasoaktiivisia lääkkeitä, jotka ovat pysähtyneet 24 tuntia ennen protokollaa.
Diagnostisen sepelvaltimoiden angiografian, lähtötason ja hypereemisten sepelvaltimoiden (PD ja PA) ja lepotilavuuden verenvirtauksen (QREST) (QREST) (QREST) valmistumisen jälkeen jatkuvalla lämpömodilaatiolla.6 Nämä mittaukset edellyttävät paineen/lämpötilan opasjohdon ja erillisen infuusiokatetrin käyttöä. Ne suoritetaan rutiininomaisesti mikrotsirkulaation toiminnan arvioimiseksi. Mittaukset on kuvattu yksityiskohtaisesti alla (katso kohta 'jatkuvat lämpömodilaatiomittaukset').
Lepovirtauksen mittauksen aikana potilas satunnaistetaan joko interventioon (2 sublinguaalisen NTG: n puffia kokonaisannoksella 800 µg) tai tutkimushoitajan sublinguaalinen lumelääke. Tutkimushoitaja antaa sublinguaalisen suihkun sekä lääkärien että potilaan sokaistuneen satunnaistamisen kanssa. Annettaessa jatkuvaa lämpömodilaatiota jatketaan vielä 7 minuutin ajan, jotta voidaan antaa tarpeeksi aikaa hoitosuhteen sieppaamiseen, kuten koiran mallissa havaitaan. Protokollan odotetaan, että lähtötason arvojen tallentaminen kestää ~ 10 minuuttia. Sama protokolla toistetaan sitten hyperemian aikana.
Seuraavat parametrit tallennetaan/lasketaan lähtötilanteessa sekä 1, 3, 5 ja 7 minuutissa NTG: n antamisen jälkeen NTG: n täydellisen vaikutuksen kaappaamiseksi sekä sepelvaltimoiden että systeemisen hemodynamiikan suhteen.
- Absoluuttinen sepelvaltimoveren virtaus (Q)
- Mikrovaskulaarinen resistenssi (Rµ)
- Epikardiaalinen vastus (reti)
- Kokonaisvastus (RTOT)
- Aortan paine (PA)
- Distaalinen sepelvaltimopaine (PD)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Flanders
-
Aalst, Flanders, Belgia, 9300
- OLV Cardiovascular Center Aalst
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Viitattu invasiiviseen sepelvaltimoiden angiografiaan (ICA) epäillyn sepelvaltimoiden taudille
Poissulkemiskriteerit:
- ≥1 vaikea stenoosi (määritelty halkaisijaksi stenoosiksi> 70%)
- Kliiniset merkit tai oireet kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta
- Vakava venttiilinen sydänsairaus, joka vaatii joko kirurgista tai perkutaanista interventiota
- Sepelvaltimoiden historia ohitusvaihe
- Koristava sepelvaltimoiden anatomia, jossa lankakäsittely voi olla monimutkainen
- Merkittävä rytmihäiriö
- Vasoaktiivisten lääkkeiden käyttö 24 tunnin kuluessa sepelvaltimoiden angiografiasta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
2 sublinguaalisen suolaliuosta
|
2 sublinguaalisen suolaliuosta
|
|
Kokeellinen: GTN
2 puffia kokonaisannokselle 800 ug
|
2 sublinguaalista puffia kokonaisannoksella 800 ug
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihda lähtötilanteesta absoluuttisen sepelvaltimovirtauksen 10 minuutin kuluttua intervention antamisesta
Aikaikkuna: 10 minuutin päässä sublinguaalisen intervention antamisesta
|
Absoluuttinen sepelvaltimovirta mitataan käyttämällä jatkuvaa intrakoronarista lämpömodilaatiota
|
10 minuutin päässä sublinguaalisen intervention antamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihda lähtötasosta absoluuttisessa mikrovaskulaarisessa resistenssissä 10 minuuttia intervention antamisen jälkeen
Aikaikkuna: 10 minuutin päässä sublinguaalisen intervention antamisesta
|
Absoluuttinen mikrovaskulaarinen vastus lasketaan käyttämällä absoluuttista sepelvaltimovirtausta ja distaalista sepelvaltimopainetta
|
10 minuutin päässä sublinguaalisen intervention antamisesta
|
|
Muutos lähtötasosta absoluuttisen epikardiaaliresistenssin aikana 10 minuuttia intervention antamisen jälkeen
Aikaikkuna: 10 minuutin päässä sublinguaalisen intervention antamisesta
|
Absoluuttinen epikardiaalinen vastus lasketaan käyttämällä absoluuttista sepelvaltimovirtausta, aortan painetta ja distaalinen sepelvaltimopaine
|
10 minuutin päässä sublinguaalisen intervention antamisesta
|
|
Vaihda lähtötasosta aortan paineessa 10 minuuttia intervention antamisen jälkeen
Aikaikkuna: 10 minuutin päässä sublinguaalisen intervention antamisesta
|
Aortan paine mitataan sepelvaltimoiden ohjauskatetrin avulla
|
10 minuutin päässä sublinguaalisen intervention antamisesta
|
|
Vaihda lähtötasosta distaalisessa sepelvaltimopaineessa 10 minuuttia intervention antamisen jälkeen
Aikaikkuna: 10 minuutin päässä sublinguaalisen intervention antamisesta
|
Distaalinen sepelvaltimopaine mitataan käyttämällä tavanomaista sepelvaltimoiden painiketta
|
10 minuutin päässä sublinguaalisen intervention antamisesta
|
|
Vaihda lähtötasosta vasemman kammion loppu-diastoliseen paineeseen 10 minuuttia intervention antamisen jälkeen
Aikaikkuna: 10 minuutin päässä sublinguaalisen intervention antamisesta
|
LveDP mitataan käyttämällä pigtailkatetria lähtötilanteessa ja protokollan lopussa
|
10 minuutin päässä sublinguaalisen intervention antamisesta
|
|
Vaihda lähtötasosta vasemman kammion työssä 10 minuuttia intervention antamisen jälkeen
Aikaikkuna: 10 minuutin päässä sublinguaalisen intervention antamisesta
|
Vasemman kammion työ arvioidaan käyttämällä aortan painekäyrästä johdettua systolista paine-aikaindeksiä (SPTI).
|
10 minuutin päässä sublinguaalisen intervention antamisesta
|
|
Vaihda lähtötilanteesta sydänlihaksen perfuusiossa 10 minuuttia intervention antamisen jälkeen
Aikaikkuna: 10 minuutin päässä sublinguaalisen intervention antamisesta
|
Sydänlihaksen perfuusio arvioidaan Buckberg -indeksin avulla.
Se lasketaan jakamalla diastolinen paine-aikaindeksi (ts.
sepelvaltimoiden perfuusion aika) systolisen painea-aikaindeksin avulla (ts.
sydänlihaksen hapen kysynnän aika).
|
10 minuutin päässä sublinguaalisen intervention antamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OLV2024/037; B1262024000004
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .