Wpływ podjęzykowej nitrogliceryny na absolutny przepływ krwi wieńcowej: randomizowane, kontrolowane placebo, mechaniczne badanie (FLOW-NITRO)

WSTĘP

Azotany pozostają kluczową klasą leków w leczeniu dławicy piersiowej z powodu ich zdolności do zmniejszenia zapotrzebowania na tlen mięśnia sercowego. Ich zasadny mechanizm działania odnosi się do rozluźnienia mięśni gładkich naczyniowych prowadzących do rozszerzenia naczyń. Azotany są głównie enodilatorami, co powoduje zmniejszenie obciążenia wstępnego serca, ciśnienie rozkurczowe lewej komory, a tym samym naprężenie ściany mięśnia sercowego i kompresję subendokardową. Jednak przy niskich dawkach azotany wywołują również rozszerzenie tętnicze i tętnicze z ostatecznym zmniejszeniem ogólnoustrojowego oporności naczyniowej i obciążenia krążenia w wyższych dawkach.

Na poziomie wieńcowym uważa się, że bezpośrednie działanie azotanów jest prawie wyłącznie ograniczone do naczyń nasierdziowych o znacznym rozszerzeniu naczyń krwionośnych wykazanych zarówno w normalnych, jak i zwężających tętnicach wieńcowych. Ponadto w modelu psim azotany zwiększają bezwzględną krew wieńcową. Ograniczony bezpośredni wpływ azotanów na mikrokrążenie wieńcowe dotyczy odporności tętniczek o średnicy <100 μm do ich działania. Jednak przepływ wieńcowy w tych mniejszych naczyniach może być pośrednio zwiększony, ponieważ zmniejszone ciśnienie końcowe lewej komory i naprężenie ściany indukowane przez ogólnoustrojowe rozszerzenie żylne zwiększa przepływ z naskarni do endokardu.

Pomimo naszego zrozumienia mechanizmów antyanginalnych azotanów, kwantyfikacja ich wpływu na bezwzględny przepływ wieńcowy nigdy nie został wykazany u ludzi.

Cel badania

W niniejszym badaniu staramy się wykorzystać ciągłe termodylucję w celu oceny wpływu podjęzykowej nitrogliceryny (NTG) na bezwzględny przepływ krwi wieńcowej w porównaniu z kontrolą placebo.

PROJEKT

Jest to inicjowany przez badacz, prospektywne, podwójnie zaślepione randomizowane badanie, które rekrutuje pacjentów poddawanych diagnostycznej angiografii wieńcowej dla podejrzanego dławicy piersiowej z jednego ośrodka, a u których pomiary przepływu krwi wieńcowej są częścią rutynowych pacjentów z praktyką kliniczną, będą losowo losowolizowani między podjęzykowymi NTG NTG i placebo.

Przegląd protokołu badania

Krytycznie wszyscy rekrutowani pacjenci będą mieli wcześniej istniejące leki wazoaktywne zatrzymały się 24 godziny przed protokołem.

Po zakończeniu diagnostycznej angiografii wieńcowej, wyjściowej i hiperemicznej, ciśnienia wieńcowego (PD i PA) i spoczynkowego objętościowego przepływu krwi (QREST) ​​zostanie oceniane przez ciągłe termodylucję. Pomiary te wymagają zastosowania przewodnika ciśnienia/temperatury i dedykowanego cewnika infuzyjnego. Są one rutynowo wykonywane w celu oceny funkcji mikrokrążenia. Pomiary opisano szczegółowo w niniejszym dokumencie (patrz akapit „Ciągłe pomiary termodylucji”).

Podczas pomiaru przepływu spoczynkowego pacjent będzie losowo przydzielony do interwencji (2 zaciągnięcia podjęzykowego NTG w całkowitej dawce 800 µg) lub podjęzykowe placebo przez pielęgniarkę badawczą. Pielęgniarka badawcza będzie podlegać rozpryskom podjęzykowym zarówno lekarzom, jak i pacjenta zaślepionym na randomizację pacjenta. Po podaniu ciągłe termodilucja będzie kontynuowana przez kolejne 7 minut, aby pozwolić na wystarczająco dużo czasu na przechwycenie dowolnego efektu leczenia, jak widać w modelu psim. Oczekuje się, że protokół, w tym rejestrowanie wartości wyjściowych, potrwa ~ 10 minut. Ten sam protokół zostanie powtórzony podczas hiperemii.

Poniższe parametry zostaną zarejestrowane/obliczone zarówno na początku, jak i na 1, 3, 5 i 7 minut po podaniu NTG, aby uchwycić pełny wpływ NTG na hemodynamikę wieńcową, jak i systemową.

• Absolutny przepływ krwi wieńcowej (Q)
• Oporność mikronaczyniowa (Rµ)
• Odporność na nasierdzia (Repi)
• Całkowity opór (RTOT)
• Ciśnienie aorty (PA)
• Dystalne ciśnienie wieńcowe (PD)