腎臓移植のためのプロバイオティクス (ProKiT)

背景

尿路感染症（UTI）および腎臓移植（KT）患者における移植片拒絶反応は、現在、短期的に最も頻繁な合併症であり、それぞれ1年以内に17-51％および6-11％の発生率が報告されています。 このような合併症の病因は密接に関連しており、多因子メカニズムによって決定されます。 最近の研究では、腸内微生物叢が、KT後のUTIと移植片拒絶の両方の病因に重要な役割を果たしている可能性があることが示されています。 移植後、KTレシピエントは微生物の多様性、組成、および機能の測定可能な変化を示し、そのような腸の脱共生は病原体の増殖を支持するだけでなく、レシピエントの免疫炎症プロファイルを修正し、炎症状態を誘導します。 さらに、腸内微生物叢は免疫抑制薬を代謝し、薬物動態特性をさまざまに修正します。 UTIの文脈における腸内微生物叢種と尿微生物分離株の間の有意な相関が一貫して特定されており、特定の微生物叢プロファイルは、移植片免疫耐性と移植片拒絶反応エピソードと同様に関連しています。 国際科学科学協会のプロバイオティクスおよびプレバイオティクス（ISAPP）コンセンサスステートメントによると、プロバイオティクスは、適切な量で投与されると、宿主に健康上の利点を付与する生きた微生物として定義されています。

最近の研究では、KTレシピエントにおけるプロバイオティクス補給が慢性腎臓疾患の患者の腎機能を変化させるだけでなく、移植片耐性を誘発し、再発性クロストリジオイデスディフィシル感染のリスクを低下させることが示されています。 しかし、KT患者のUTI発生率を含むプロバイオティクスの有益な効果の可能性の証拠は欠落しています。

プロトコル

2024年9月からイタリアのASUFC、ASUFC、SOC Clinica Chirurgicaで腎臓移植（KT）で治療されたすべての成人患者、および術後最初の月（POM）の順調なコースで登録が評価されます。 研究に参加するという書面によるインフォームドコンセントは、研究デザイン、目的、潜在的な有害事象について通知された後、各参加者から得られます。

132人の被験者は、プロバイオティクスアームまたはプラセボアーム（コントロールグループ）のいずれかにランダムに割り当てられます。 グループの割り当ては二重盲検です。 コンピューター乱数アルゴリズム（1：1割り当て比）は、4つのブロックを使用して参加者をランダム化します。

介入グループでは、患者は6か月間、Omni-Biotic®41167の毎日2つの小袋を毎日受け取りますが、対照群は同様の見た目とテイスティングのプラセボを同様に受け取ります。

両方の研究グループは、研究期間中、標準的な食事と薬物レジメンにとどまります。 治療の順守は、袋袋数によって測定されます。

トランスプラント後の臨床監視は、イタリアのウディンのASUFCの腎臓学科のKT患者の日常的な追跡スケジュールに従います。

登録時に（POM 1、訪問1）患者は、定期的な身体検査、臨床面接、血液検査、タクロリムスの投与量と血漿濃度、トルクテノウイルス（TTV）および無細胞成長遅延アッセイ、尿検査、尿尿検査で評価されます。文化; NOVA食物頻度アンケート（NFFQ）、急性膀胱炎症状スコア（ACSS）、胃腸症状評価尺度、過敏性腸症候群バージョン（GSRS-IBS、Astrazeneca R＆D、SE-431 83メルンダル、スウェーデン）および生活の質SF-2（ Hogrefe Verlag、Göttingen、Germany）アンケートが管理されます。臨床データと実験室データが収集され、専用のデータベースに保存されます。尿と便のサンプルは収集され、微生物叢の測定のために保存されます。研究製品が提供されます。

BKウイルス監視日常的なフォローアップスケジュールに従って、POM 1、3、および6の血液および尿サンプルのウイルス量測定に基づいています。

治療期間（POM1-POM7、訪問2〜15人）の患者は、身体検査、日常的な血液検査、タクロリムスの投与量と血漿濃度、尿検査、尿培養で評価されます。 ACSS、GSRS-IBS、およびSF-12アンケートが実施されます。臨床データと実験室データが収集され、専用のデータベースに保存されます。 研究製品は、4週間ごとに定期的に提供されます。

治療の終了時（POM7、訪問16）患者は、身体検査、日常的な血液検査、タクロリムスの投与量と血漿濃度、TTVおよびAGRA検査、尿検査、尿培養で評価されます。 NFFQ、ACSS、GSRS-IBS、SF-12アンケートが実施されます。臨床データと実験室データが収集され、専用のデータベースに保存されます。尿と便のサンプルは収集され、微生物叢の測定のために保存されます。

有害事象と深刻な有害事象は、すべての訪問時に評価されます。