Probiotika til nyretransplantation (ProKiT)

Baggrund

Urinvejsinfektioner (UTI) og afvisning af transplantat hos nyretransplanterede (KT) patienter er i øjeblikket de hyppigste komplikationer på kort sigt med en rapporteret forekomst på henholdsvis 17-51% og 6- 11% inden for det første år. Patogenesen af ​​sådanne komplikationer er tæt relateret og bestemmes af multifaktorielle mekanismer. Nylige undersøgelser har vist, at tarmmikrobiota kan have en afgørende rolle i patogenesen af ​​både post-KT UTI og transplantatafvisning. Efter transplantation viser KT-modtagere målbare ændringer i mikrobiel mangfoldighed, sammensætning og funktion, og sådan tarmdysbiose kan ikke kun favorisere proliferation af patogener, men også modificere den immunoinflammatoriske profil af modtagere, hvilket inducerer en pro-inflammatorisk tilstand. Desuden metaboliserer tarmmikrobiota immunsuppressivt lægemidler, hvilket modificerer deres farmakokinetiske egenskaber. En signifikant sammenhæng mellem tarmmikrobiota -arter og urinmikrobielle isolater i en kontekst af UTI er konsekvent identificeret, og visse mikrobiota -profiler har alternativt været forbundet med podimmuntolerance og afvisning af transplantatafvisning. I henhold til International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics (ISAPP) konsensusopgørelser er probiotika defineret som levende mikroorganismer, der, når de administreres i tilstrækkelige mængder, giver en sundhedsmæssig fordel for værten.

Nylige undersøgelser har vist, at probiotisk tilskud hos KT -modtagere kan variabelt forbedre nyrefunktionen hos patienter med kronisk nyresygdom samt inducere podetolerance og mindske risikoen for tilbagevendende Clostridioides difficile infektion. Imidlertid mangler beviset for mulige fordelagtige virkninger af probiotika, herunder på UTI -forekomst hos KT -patienter.

Protokol

Alle voksne, kaukasiske patienter behandlet med nyretransplantation (KT) på Soc Clinica Chirurgica, ASUFC, Udine, Italien, fra september 2024 og med en uundgåelig kurs i den første postoperative måned (POM) evalueres til tilmelding. Skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen opnås fra hver deltager efter at have været informeret om studiedesign, mål og potentielle bivirkninger.

De 132 forsøgspersoner tildeles tilfældigt til enten den probiotiske arm eller placebo -armen (kontrolgruppe). Gruppetildeling vil være dobbeltblind. En computer -tilfældigt talalgoritme (1: 1 -allokeringsforhold) vil randomisere deltagerne ved hjælp af blokke på fire.

I interventionsgruppen vil patienter modtage to poser dagligt af Omni-Biotic® 41167 i 6 måneder, mens kontrolgruppen vil modtage en lige stor mængde lignende udseende og smagende placebo.

Begge studiegrupper forbliver på deres standard diæt og lægemiddelregime i undersøgelsesperioden. Adhæsion til terapi måles ved posetælling.

Klinisk overvågning efter transplantation vil følge den rutinemæssige opfølgningsplan for KT-patienter ved Institut for Nefrologi, ASUFC, UDINE, ITALIEN.

Ved tilmelding (POM 1, besøg 1) vil patienter blive vurderet med rutinemæssig fysisk undersøgelse, klinisk interview, blodeksamen, tacrolimus dosering og plasmakoncentration, teno -teno -virus (TTV) og acellulær væksthæmning (AGRA) tests, urinforsøg, urin kultur; Nova Food Frequency Spørgeskemaer (NFFQ), akut cystitis symptom score (ACSS), gastrointestinal symptomvurderingsskala, irritabel tarm syndrom version (GSRS-IBS, AstraZeneca R&D, SE-431 83 Mölndal, Sweden.) Og livskvalitet SF-12 ( Hogrefe Verlag, Göttingen, Tyskland) Spørgeskemaer administreres; Kliniske data og laboratoriedata indsamles og gemmes i dedikeret database; Urin- og afføringsprøver opsamles og opbevares til mikrobiota -bestemmelse; Undersøgelsesprodukt vil blive leveret.

BK-virusovervågning i henhold til den rutinemæssige opfølgningsplan vil være baseret på viral belastningsmåling i blod- og urinprøver ved POM 1, 3 og 6.

I behandlingsperioden (POM1-POM7 vurderes 2-15) patienter med fysisk undersøgelse, rutinemæssige blodeksamener, tacrolimus-dosering og plasmakoncentration, urinforsøg, urinkultur; ACSS, GSRS-IBS og SF-12-spørgeskemaer administreres; Kliniske data og laboratoriedata indsamles og gemmes i dedikeret database. Undersøgelsesprodukter leveres regelmæssigt hver fjerde uge.

Ved afslutningen af ​​behandlingen (POM7, kan besøg 16) patienter blive vurderet med fysisk undersøgelse, rutinemæssige blodeksamener, tacrolimus -dosering og plasmakoncentration, TTV- og Agra -test, urinprøver, urinkultur; NFFQ, ACSS, GSRS-IBS og SF-12 spørgeskemaer administreres; Kliniske data og laboratoriedata indsamles og gemmes i dedikeret database; Urin- og afføringsprøver opsamles og opbevares til mikrobiota -bestemmelse.

Bivirkninger og alvorlige bivirkninger evalueres ved hvert besøg.