Probiotici per trapianto di rene (ProKiT)

Sfondo

Le infezioni del tratto urinario (UTI) e il rigetto dell'innesto nei pazienti trapiantati (KT) reni sono attualmente le complicanze più frequenti a breve termine, con un'incidenza riportata del 17-51% e 6-11% nel primo anno, rispettivamente. La patogenesi di tali complicanze è strettamente correlata ed è determinata da meccanismi multifattoriali. Studi recenti hanno dimostrato che il microbiota intestinale può avere un ruolo cruciale nella patogenesi del rifiuto di UTI post-KT e innesto. A seguito del trapianto, i destinatari KT mostrano alterazioni misurabili nella diversità microbica, nella composizione e nella funzione e tale disbiosi intestinale può non solo favorire la proliferazione di agenti patogeni, ma anche modificare il profilo immuno-infiammatorio dei destinatari, inducendo uno stato infiammatorio. Inoltre, il microbiota intestinale metabolizza i farmaci immunosoppressori, modificando variabilmente le loro caratteristiche farmacocinetiche. Una correlazione significativa tra specie di microbiota intestinale e isolati microbici delle urine in un contesto di IVU sono stati costantemente identificati e alcuni profili di microbiota sono stati alternativamente associati alla tolleranza immunitaria dell'innesto e agli episodi di rigetto dell'innesto. Secondo l'International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics (ISAPP) di consenso, i probiotici sono definiti come microrganismi vivi che, se somministrati in quantità adeguate, conferiscono un beneficio per la salute all'ospite.

Studi recenti hanno dimostrato che l'integrazione probiotica nei destinatari della KT può migliorare in modo variabile la funzione renale nei pazienti con malattia renale cronica e indurre tolleranza al trapianto e ridurre il rischio di infitazione da chiusura a chiusura ricorrente. Tuttavia, manca l'evidenza di possibili effetti benefici dei probiotici, anche sull'incidenza UTI nei pazienti con KT.

Protocollo

Tutti i pazienti caucasici per adulti trattati con trapianto di rene (KT) presso SOC Clinica Chirurgica, ASUFC, Udine, Italia, da settembre 2024 e con un corso senza incidenti durante il primo mese postoperatorio (POM) sarà valutato per l'iscrizione. Il consenso informato scritto per prendere parte allo studio sarà ottenuto da ciascun partecipante dopo essere stato informato sulla progettazione dello studio, obiettivi e potenziali eventi avversi.

I 132 soggetti saranno assegnati casualmente al braccio probiotico o al braccio placebo (gruppo di controllo). L'allocazione del gruppo sarà in doppio cieco. Un algoritmo di numero casuale di computer (rapporto di allocazione 1: 1) randomizzerà i partecipanti, usando blocchi di quattro.

Nel gruppo di intervento, i pazienti riceveranno due bustine al giorno di Omni-Biotic® 41167 per 6 mesi, mentre il gruppo di controllo riceverà una quantità uguale di placebo dall'aspetto simile e dall'aspetto.

Entrambi i gruppi di studio rimarranno nella loro dieta standard e regime farmacologico durante il periodo di studio. L'adesione alla terapia sarà misurata per conteggio della bustina.

La sorveglianza clinica post-trapianto seguirà il programma di follow-up di routine per i pazienti con KT presso il Dipartimento di Nefrologia, ASUFC, Udine, Italia.

All'iscrizione (POM 1, visitare 1) i pazienti saranno valutati con esame fisico di routine, intervista clinica, esami del sangue, dosaggio di tacrolimus e concentrazione plasmatica, virus teno di coppia (TTV) e test di ritardo della crescita acellulare (AGRA), test delle urine, urine di urina cultura; NOVA Food Frequency Shopiires (NFFQ), punteggio dei sintomi della cistite acuta (ACSS), scala di valutazione dei sintomi gastrointestinali, versione della sindrome dell'intestino irritabile (GSRS-IBS, R&D di AstraZeneca, SE-431 83 Mölndal, Swed.) E qualità della vita SF-12 ( Saranno amministrati Hogrefe Verlag, Göttingen, Germania); I dati clinici e i dati di laboratorio saranno raccolti e salvati nel database dedicato; I campioni di urina e feci verranno raccolti e conservati per la determinazione del microbiota; Verrà fornito il prodotto di studio.

La sorveglianza del virus BK secondo il programma di follow-up di routine si baserà sulla misurazione del carico virale nei campioni di sangue e urina a POM 1, 3 e 6.

Durante il periodo di trattamento (POM1-POM7, le visite 2-15) saranno valutati con esame fisico, esami di sangue di routine, dosaggio di tacrolimus e concentrazione plasmatica, test delle urine, coltura di urina; Saranno amministrati ACSS, GSRS-IBS e SF-12 questionari; I dati clinici e i dati di laboratorio verranno raccolti e salvati nel database dedicato. I prodotti di studio verranno forniti regolarmente ogni quarta settimana.

Alla fine del trattamento (POM7, visitare 16) i pazienti saranno valutati con esame fisico, esami di sangue di routine, dosaggio di tacrolimus e concentrazione plasmatica, test TTV e Agra, test delle urine, coltura di urina; Saranno amministrati NFFQ, ACSS, GSRS-IBS e SF-12; I dati clinici e i dati di laboratorio saranno raccolti e salvati nel database dedicato; I campioni di urina e feci verranno raccolti e conservati per la determinazione del microbiota.

Gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi saranno valutati ad ogni visita.