신장 이식을위한 프로바이오틱스 (ProKiT)
생균제 보충제가 요로 감염에 미치는 영향 및 신장 이식 수용자의 임상 적으로 관련된 결과
이 임상 시험의 목표는 Omni-Biotic® 41167을 통한식이 보충제가 신장 이식 수용자의 요로 감염의 위험을 감소시키는 지 평가하는 것입니다. 또한 이식 거부의 위험을 줄이고, 면역 억제 요법을 수정하고, 이식 후 위장 및 방광 미생물 군, 위장 증상 및 삶의 질을 향상시키는 지 평가할 것입니다.
대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- Omni-Biotic® 41167의 일일 섭취는 요로 감염의 발생률과 수를 줄입니까?
- Omni-Biotic® 41167의 일일 섭취는 급성 이식 거부의 발생률과 수를 줄입니까?
- Omni-Biotic® 41167을 사용한식이 보충제는 장과 방광 미생물 군집을 수정합니까?
- Omni-Biotic® 41167을 사용한식이 보충제는 타 크롤리 무스 대사 및 면역 억제 상태를 수정합니까?
- Omni-Biotic® 41167을 이용한식이 보충제는 위장 증상과 삶의 질을 향상합니까? 연구원들은 Drug Omni-Biotic® 41167을 위약 (약물이 포함되지 않은 외관과 유사한 물질)과 비교하여 Omni-Biotic® 41167이 임상 적으로 관련된 유익한 효과를 발휘하는지 확인할 것입니다.
참가자 :
- Omni-Biotic® 41167 또는 6 개월 동안 매일 위약을 받으십시오.
- 검진 및 실험실 분석을위한 클리닉을 방문한 임상 감시를 받으십시오.
- 미생물 분석을 위해 혈청 소변 및 대변 샘플을 제공하십시오
- 위장 증상 및 삶의 질에 대한 원인 설문지에 대한 응답
연구 개요
상세 설명
배경
신장 이식 (KT) 환자의 요로 감염 (UTI) 및 이식 거부는 현재 단기적으로 가장 빈번한 합병증이며, 각각 첫해 내에 17-51% 및 6-11%의 발생률이보고되었습니다. 이러한 합병증의 병인은 엄격하게 관련되어 있으며 다 인성 메커니즘에 의해 결정됩니다. 최근의 연구에 따르면 장 미생물 총은 KT 이후 UTI 및 이식 거부의 발병에 중요한 역할을 할 수 있습니다. 이식 후, KT 수용자는 미생물 다양성, 조성 및 기능에서 측정 가능한 변경을 보여 주며, 그러한 장 이상화는 병원체의 증식을 선호 할뿐만 아니라 수용자의 면역- 염증성 프로파일을 변형시켜 염증 상태를 유도 할 수있다. 또한, 장 미생물 총은 면역 억제제 약물을 대사하여 약동학 적 특성을 다양하게 변형시킨다. UTI의 맥락에서 장 미생물 종과 소변 미생물 분리 물 사이의 유의 한 상관 관계가 일관되게 확인되었으며, 특정 미생물 총 프로파일은 대안 적으로 이식 면역 내성 및 이식 거부 에피소드와 관련이있다. 국제 프로바이오틱스 및 프리 바이오 틱스 (ISAPP) 컨센서스 진술에 따르면, 프로바이오틱스는 적절한 양으로 투여 될 때 호스트에게 건강상의 이점을 부여하는 살아있는 미생물로 정의됩니다.
최근의 연구에 따르면 KT 수용자의 프로 바이오 틱 보충제는 만성 신장 질환 환자에서 신장 기능을 다양하게 개선하고 이식 내성을 유발하고 재발 성 클로스 트리 디오 이드 디피 실레 감염의 위험을 감소시킬 수 있습니다. 그러나 KT 환자의 UTI 발병률을 포함하여 프로바이오틱스의 가능한 유익한 효과의 증거는 누락되었습니다.
규약
2024 년 9 월부터 Udine, Udine, ASUFC에있는 Soc Clinica Chirurgica에서 신장 이식 (KT)으로 치료받은 모든 성인의 백인 환자는 수술 후 첫 달 (POM) 동안 사건이없는 과정을 통해 등록을 위해 평가 될 것입니다. 연구에 참여하기위한 서면 동의는 연구 설계, 목표 및 잠재적 부작용에 대한 정보를받은 후 각 참가자로부터 얻을 것입니다.
132 명의 피험자는 프로 바이오 틱 암 또는 위약 암 (대조군)에 무작위로 할당 될 것이다. 그룹 할당은 이중 맹검입니다. 컴퓨터 랜덤 번호 알고리즘 (1 : 1 할당 비율)은 4 개의 블록을 사용하여 참가자를 무작위로 만듭니다.
중재 그룹에서 환자는 6 개월 동안 Omni-Biotic® 41167의 매일 2 개의 향 주머니를받는 반면, 대조군은 동일한 양의 유사한 외관 및 시음 위약을 받게됩니다.
두 연구 그룹 모두 연구 기간 동안 표준식이 요법 및 약물 요법에 남아있을 것입니다. 치료 준수는 향 주머니 수에 의해 측정됩니다.
이식 후 임상 감시는 이탈리아 Udine에있는 ASUFC 신장학과의 KT 환자에 대한 일상적인 후속 일정을 따릅니다.
등록 (POM 1, 방문 1) 환자는 일상적인 신체 검사, 임상 인터뷰, 혈액 검사, 타크롤리 무스 용량 및 혈장 농도, 토크 TENO 바이러스 (TTV) 및 비 세포 성장 지연 분석 (AGRA) 검사, 소변 검사, 소변 검사로 평가됩니다. 문화; Nova 식품 빈도 설문지 (NFFQ), 급성 방광염 증상 점수 (ACSS), 위장 증상 등급 척도, 과민성 대장 증후군 버전 (GSRS-IBS, AstraZeneca R & D, SE-431 83 Mölndal, Sweden.) Hogrefe Verlag, Göttingen, Germany) 설문지가 관리 될 것입니다. 임상 데이터 및 실험실 데이터는 전용 데이터베이스에서 수집 및 저장됩니다. 소변 및 대변 샘플은 미생물 총 측정을 위해 수집 및 저장 될 것이다; 공부 제품이 제공됩니다.
일상적인 후속 일정에 따른 BK 바이러스 감시는 POM 1, 3 및 6의 혈액 및 소변 샘플의 바이러스 부하 측정을 기반으로합니다.
치료 기간 (POM1-POM7, 방문 2-15) 환자는 신체 검사, 일상적인 혈액 검사, 타 크롤리 무스 용량 및 혈장 농도, 소변 검사, 소변 배양으로 평가됩니다. ACSS, GSRS-IBS 및 SF-12 설문지가 관리됩니다. 임상 데이터 및 실험실 데이터는 전용 데이터베이스에서 수집 및 저장됩니다. 학습 제품은 4 주마다 정기적으로 제공됩니다.
치료가 끝나면 (POM7, 방문 16) 환자는 신체 검사, 일상적인 혈액 검사, 타크롤리 무스 용량 및 혈장 농도, TTV 및 AGRA 검사, 소변 검사, 소변 배양으로 평가됩니다. NFFQ, ACSS, GSRS-IBS 및 SF-12 설문지가 관리됩니다. 임상 데이터 및 실험실 데이터는 전용 데이터베이스에서 수집 및 저장됩니다. 소변 및 대변 샘플은 미생물 총 측정을 위해 수집 및 저장됩니다.
부작용 및 심각한 부작용은 방문 할 때마다 평가됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Udine, 이탈리아, 33100
- Presidio Ospedaliero Universitario S. Maria della Misericordia, ASUFC
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 재판에 대한 서면 사전 동의/동의를 제공 할 의지와 능력;
- 사전 동의 서명 일에 ≥18 및 <75 세;
- 수술 후 첫 달 동안 외과 적으로 사건이없는 과정으로 신장 이식 후 30 일의 환자
제외 기준 :
- 소아 환자 (<18 세)
- 노인 환자 (> 75 세)
- 결합 된 이식 수신자
- 이식 전 염증성 장 질환 또는 과민성 대장 증후군 환자 (로마 기준에 따른), 이전 장 절제술 또는 기공 환자;
- 중재 기간 동안 다른 프로바이오틱스 함유 생성물의 연구 시작 또는 사용 후 1 개월 이내에 전/프로 바이오 틱 보충;
- 이식 후 첫 달 또는 연구 등록 시점에 입증 된 위장관 감염 또는 장애;
- 이식 후 첫 달 또는 연구 등록 시점의 외과 적 합병증;
- 지속적인 급성 거부, 요로 감염 또는 등록 시점의 기타 의학적 합병증의 증거
- Omni-Biotic® 41167 및 위약의 성분에 대한 알려진 편협 또는 알레르기
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약 그룹
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위약은 프로 바이오 틱 박테리아, 크랜베리-추출, D- 만 노스 및 비타민 D를 제외한 Omni-Biotic® 41167의 모든 성분으로 구성됩니다. Omni-Biotic® 41167과 같은 냄새, 맛 및 질감이 있습니다.
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실험적: 프로바이오틱스 그룹
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프로 바이오 틱 OMNI-BIOTIC® 41167은 3G의 3 x 10^9 CFU 총 L. Gasseri W15, L. Plantarum W1, L. Plantarum W21, B. Lactis W51, L. acidophilus W70 및 L. Reuteri W192의 3g으로 구성됩니다. 매일 두 사람을 섭취해야합니다.
추가의 비 실진성 성분은 크랜베리 추출 (0.01g), D- 마노 노스 (0,4 g), 비타민 D (2,25 µg), 옥수수 전분 및 가수 분해 된 쌀 단백질입니다.
Omni-Biotic® 41167의 모든 균주는 Uropathogenic Escherichia coli (UPEC), Klebsiella pneumonia, klebsiella pneumonia, proteus mirabilis 및 Entercoccus faecalis와 같은 알려진 가장 일반적인 Uropathogens에 대한 그들의 억제 가능성에 대해 구체적으로 테스트 및 선택됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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요로 감염률
기간: 수술 후 1 월 1 일부터 수술 후 7
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UTI는 세포 된 소변 미생물 배양에 따라 진단됩니다.
분리 된 박테리아의 유형, 박테리아 부하 및 항생소도 기록 및 대면됩니다.
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수술 후 1 월 1 일부터 수술 후 7
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요로 증상의 비율
기간: 수술 후 1 월 1 일부터 수술 후 7
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요로 증상은 연속 된 ACSS (급성 방광염 증상 점수, 0-39; 점수가 높을수록 심각도가 악화됨)로 평가되고 진단됩니다.
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수술 후 1 월 1 일부터 수술 후 7
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생검 비율 입증 된 급성 거부
기간: 수술 후 1 월 1 일부터 수술 후 7
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급성 거부 진단은 경피 이식 생검으로부터 이식편 표본의 조직 병리학 적 검사에 기초합니다.
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수술 후 1 월 1 일부터 수술 후 7
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면역 억제 요법
기간: 수술 후 1 월 1 일부터 수술 후 7
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면역 억제 요법은 타 크롤리 무스 투여 량-플라즈마 농도 (TAC-D/C) 비율의 연속 측정으로 평가됩니다.
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수술 후 1 월 1 일부터 수술 후 7
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면역 억제 강도
기간: 수술 후 1 월 1 일부터 수술 후 7
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면역 억제 강도는 혈청 혈장 AGRA 및 TTV 수준으로 평가 될 것이다.
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수술 후 1 월 1 일부터 수술 후 7
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신장 이식 기능
기간: 수술 후 1 월 1 일부터 수술 후 7
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신장 이식 기능은 크레아티닌 혈청 수준으로 평가됩니다.
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수술 후 1 월 1 일부터 수술 후 7
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장내 미생물 군집
기간: 수술 후 1 월 1 일 및 수술 후 7
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장 미생물 군집은 16S 분석에 의해 결정됩니다. 알파 및 베타 다양성의 변화가 평가됩니다.
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수술 후 1 월 1 일 및 수술 후 7
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방광 미생물 군
기간: 수술 후 1 월 1 일 및 수술 후 7
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방광 미생물 군집은 16S 분석에 의해 결정됩니다. 알파 및 베타 다양성의 변화가 평가됩니다.
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수술 후 1 월 1 일 및 수술 후 7
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SF-12 설문지에 따른 삶의 질
기간: 수술 후 1 월 1 일부터 수술 후 7
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삶의 질은 Seriated SF-12 (Short Form Health Survey) 설문지로 평가 될 것입니다.
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수술 후 1 월 1 일부터 수술 후 7
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GSRS-IBS 설문지에 따른 위장 증상
기간: 수술 후 1 월 1 일부터 수술 후 7
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GI 증상은 직렬 GSRS-IBS (위장 증상 등급 규모 상승 대량 증후군)로 평가됩니다.
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수술 후 1 월 1 일부터 수술 후 7
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부작용
기간: 수술 후 1 월 1 일부터 수술 후 7
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관련 및 관련이없는 부작용의 발생률은 비정상적인 신체 검사 결과, 비정상 실험실 테스트 결과, 비정상적인 영상 검사 및/또는 비정상 미생물 분석의 증거에 근거하여 복합 결과로 평가됩니다.
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수술 후 1 월 1 일부터 수술 후 7
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Umberto Baccarani, MD PhD, Department of Medicine, University of Udine
- 수석 연구원: Riccardo Pravisani, MD PhD, Department of Medicine, University of Udine
- 연구 책임자: Patrizia Tulissi, MD, Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Gibson GR, Hutkins R, Sanders ME, Prescott SL, Reimer RA, Salminen SJ, Scott K, Stanton C, Swanson KS, Cani PD, Verbeke K, Reid G. Expert consensus document: The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics (ISAPP) consensus statement on the definition and scope of prebiotics. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017 Aug;14(8):491-502. doi: 10.1038/nrgastro.2017.75. Epub 2017 Jun 14.
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- 64/2024
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