Probiotika zur Nierentransplantation (ProKiT)
Auswirkungen der probiotischen Supplementierung auf Harnwegsinfektionen und klinisch relevante Ergebnisse von Nierentransplantationsempfängern
Ziel dieser klinischen Studie ist es zu beurteilen, ob die Nahrungsmittelversorgung mit Omni-Biotic® 41167 das Risiko von Harnwegsinfektionen bei Nierentransplantatempfängern verringert. Es wird auch untersucht, ob das Risiko einer Abstoßung der Transplantat, das immunsuppressive Regime modifiziert, die marrobiom- und blasenmikrobiom nach der Transplantation, die Magen-Darm-Symptome und die Lebensqualität verbessert.
Die Hauptfragen, die es beantworten soll, sind:
- Verringert die tägliche Einnahme von Omni-Biotic® 41167 die Inzidenz und Anzahl der Episoden von Harnwegsinfektionen?
- Verringert die tägliche Aufnahme von Omni-Biotic® 41167 die Inzidenz und Anzahl der Episoden der akuten Transplantatabstoßung?
- Verändert die Nahrungsergänzung mit Omni-Biotic® 41167 Darm- und Blasenmikrobiom?
- Verändert die Nahrungsergänzung mit Omni-Biotic® 41167 den Tacrolimus-Metabolismus und den immunsuppressiven Zustand?
- Verbessert die Nahrungsergänzung mit Omni-Biotic® 41167 die Magen-Darm-Symptome und die Lebensqualität? Die Forscher werden Medikamente Omni-Biotic® 41167 mit einem Placebo (einer Look-Alike-Substanz, die kein Medikament enthält) vergleichen, um festzustellen, ob Omni-Biotic® 41167 klinisch relevante vorteilhafte Wirkung ausübt.
Die Teilnehmer werden:
- Nehmen Sie Omni-Biotic® 41167 oder ein Placebo täglich für 6 Monate
- Überwachen Sie klinische Überwachung mit seriiert
- Stellen Sie seriierte Urin- und Stuhlproben für die Mikrobiomanalyse bereit
- Beantworten Sie auf einen seriierten Fragebogen zu Magen -Darm -Symptomen und Lebensqualität
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund
Harnwegsinfektionen (UTI) und die Transplantatabstoßung bei polizierten (KT) von Nieren transplantierten (KT) sind derzeit kurzfristig die häufigsten Komplikationen, wobei innerhalb des ersten Jahres eine Inzidenz von 17-51% bzw. 6 bis 11% gemeldet wurde. Die Pathogenese solcher Komplikationen ist eng miteinander verbunden und wird durch multifaktorielle Mechanismen bestimmt. Jüngste Studien haben gezeigt, dass Darmmikrobiota eine entscheidende Rolle bei der Pathogenese sowohl der Abstoßung nach KTI- als auch der Transplantat-Abstoßung spielen kann. Nach der Transplantation zeigen KT-Empfänger messbare Veränderungen in der mikrobiellen Vielfalt, Zusammensetzung und Funktion, und eine solche Darmdysbiose kann nicht nur die Proliferation von Krankheitserregern begünstigen, sondern auch das immun-entzündliche Profil von Empfängern modifizieren, was einen entzündlichen Zustand induziert. Darüber hinaus metabolisieren Darmmikrobiota immunsuppressive Medikamente und modifizieren ihre pharmakokinetischen Eigenschaften variabel. Eine signifikante Korrelation zwischen Darmmikrobiota -Spezies und mikrobiellen Urin -Isolaten in einem Kontext von UTI wurde konsistent identifiziert, und bestimmte Mikrobiota -Profile wurden alternativ mit der Immuntoleranz und der Transplantatabstoßung von Transplantaten in Verbindung gebracht. Nach Angaben der International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics (ISApp) -Konsensaussagen werden Probiotika als lebende Mikroorganismen definiert, die bei angemessenen Mengen einen Gesundheitsvorteil für den Wirt vermitteln.
Jüngste Studien haben gezeigt, dass die probiotische Supplementierung bei KT -Empfängern die Nierenfunktion bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung variabel verbessern und die Transplantatstoleranz induzieren und das Risiko einer wiederkehrenden Clostridioides difficile -Infektion verringern kann. Der Hinweis auf mögliche vorteilhafte Auswirkungen von Probiotika, einschließlich der UTI -Inzidenz bei KT -Patienten, fehlt jedoch.
Protokoll
Alle erwachsenen kaukasischen Patienten, die ab September 2024 mit einer Nierentransplantation (KT) in SoC Clinica Chirurgica, ASUFC, Udine, Italien behandelt wurden, werden im ersten postoperativen Monat (POM) mit einem ereignislosen Kurs für die Registrierung bewertet. Die schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie wird von jedem Teilnehmer nach der Information über Studiendesign, Ziele und potenzielle unerwünschte Ereignisse eingeholt.
Die 132 Probanden werden entweder dem probiotischen Arm oder dem Placebo -Arm (Kontrollgruppe) zufällig zugeordnet. Die Gruppenzuweisung wird doppelt blind sein. Ein Computer -Zufallsnummernalgorithmus (1: 1 -Zuordnungsverhältnis) wird die Teilnehmer unter Verwendung von vier Blöcken randomisieren.
In der Interventionsgruppe erhalten die Patienten 6 Monate lang zwei Sachets täglich Omni-Biotic® 41167, während die Kontrollgruppe eine gleiche Menge ähnlich aussehender und schmeckendes Placebo erhält.
Beide Studiengruppen bleiben während des Untersuchungszeitraums auf ihrer Standarddiät und ihrem Arzneimittelregime. Die Einhaltung der Therapie wird durch die Anzahl der Sachet gemessen.
Die klinische Überwachung nach der Transplantation folgt dem routinemäßigen Follow-up-Zeitplan für KT-Patienten der Abteilung für Nephrologie, ASUFC, Udine, Italien.
Bei der Einschreibung (POM 1, Besuch 1) werden die Patienten mit routinemäßiger körperlicher Untersuchung, klinisch Kultur; Nova Food Frequency Fragebogen (NFFQ), ACSS (Akute Cystitis Symptom Score), Magen-Darm-Symptom-Bewertungsskala, Reizdarmsyndrom-Version (GSRS-IBS, AstraZeneca R & D, SE-431 83 Mölndal, Schweden.) Und Qualität des Lebens SF-12 (2 (SF-12) (22 () (Quality of Life SF-12 (2 () (22 () (Quality of Life SF-12 Hogrefe Verlag, Göttingen, Deutschland) Fragebögen werden verwaltet; Klinische Daten und Labordaten werden in einer dedizierten Datenbank gesammelt und gespeichert. Urin- und Stuhlproben werden gesammelt und zur Bestimmung der Mikrobiota gelagert. Das Studienprodukt wird bereitgestellt.
Die Überwachung des BK-Virus gemäß dem routinemäßigen Follow-up-Zeitplan basiert auf der Messung der Viruslast in Blut- und Urinproben bei POM 1, 3 und 6.
Während der Behandlungszeit (POM1-POM7, Besuche 2-15) werden Patienten mit körperlicher Untersuchung, routinemäßigen Blutuntersuchungen, Tacrolimus-Dosierung und Plasmakonzentration, Urintests, Urinkultur bewertet; ACSS, GSRS-IBS und SF-12-Fragebögen werden verwaltet; Klinische Daten und Labordaten werden in dedizierter Datenbank gesammelt und gespeichert. Studienprodukte werden regelmäßig alle vierten Woche zur Verfügung gestellt.
Am Ende der Behandlung (POM7, Visit 16) werden Patienten mit körperlicher Untersuchung, routinemäßigen Blutuntersuchungen, Tacrolimus -Dosierung und Plasmakonzentration, TTV- und Agra -Tests, Urintests, Urinkultur bewertet. NFFQ, ACSS, GSRS-IBS und SF-12-Fragebögen werden verwaltet; Klinische Daten und Labordaten werden in einer dedizierten Datenbank gesammelt und gespeichert. Urin- und Stuhlproben werden gesammelt und zur Bestimmung der Mikrobiota gelagert.
Bei jedem Besuch werden unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bewertet.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Udine, Italien, 33100
- Presidio Ospedaliero Universitario S. Maria della Misericordia, ASUFC
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bereitschaft und Fähigkeit, eine schriftliche Einverständnis/Zustimmung/Zustimmung für die Verhandlung bereitzustellen;
- ≥ 18 und <75 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung Einverständniserklärung;
- Patienten nach 30 Tagen nach der Nierentransplantation mit chirurgisch ereignislosem Kurs im ersten postoperativen Monat
Ausschlusskriterien:
- pädiatrische Patienten (<18 Jahre)
- ältere Patienten (> 75 Jahre)
- Kombinierte Empfänger der Transplantation
- Patienten mit einer entzündlichen Darmerkrankung vor der Transplantation oder einem Reizdarmsyndrom (nach Roma-Kriterien), früherer Darmresektion oder Stoma;
- Prä-/probiotische Supplementierung innerhalb von 1 Monat nach dem Beginn der Studie oder der Verwendung anderer probiotischhaltiger Produkte während des Interventionszeitraums;
- jede nachgewiesene gastrointestinale Infektion oder Störung im ersten Monat nach der Transplantation oder zum Zeitpunkt der Studienaufnahme;
- jegliche chirurgische Komplikation während des ersten Monats nach der Transplantation oder zum Zeitpunkt der Studienaufnahme;
- Nachweis einer anhaltenden akuten Abstoßung, einer Harnwegsinfektion oder anderen medizinischen Komplikationen zum Zeitpunkt der Einschreibung
- Bekannte Intoleranz oder Allergie gegen die Zutaten sowohl in Omni-Biotic® 41167 als auch in Placebo
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Placebo-Gruppe
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Das Placebo besteht aus allen Komponenten von Omni-Biotic® 41167, mit Ausnahme der probiotischen Bakterien, Cranberry-Extract, D-Mannose und Vitamin D. Es hat den gleichen Geruch, Geschmack und Textur wie der Omni-Biotic® 41167.
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Experimental: Probiotische Gruppe
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Das probiotische Omni-Biotic® 41167 besteht aus 3 g 3 g 10^9 CFU Total L. Gasseri W15, L. Plantarum W1, L. Plantarum W21, B. Lactis W51, L. acidophilus W70 und L. Reuteri W192 pro Sachet Die beiden sollen jeden Tag eingenommen werden.
Zusätzliche nicht-probiotische Komponenten sind Cranberry-Extract (0,01G), D-Mannose (0,4 g), Vitamin D (2,25 µg), Maisstärke und hydrolysiertes Reisprotein.
Alle Stämme in Omni-Biotic® 41167 werden speziell getestet und für ihr Hemmungspotential gegen die bekanntesten Uropathogene wie die Uropathogene Escherichia coli (UPEC), Klebsiella pneumonia, Proteus Mirabilis und Entercoccus faecalis ausgewählt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Harnwegsinfektionsraten
Zeitfenster: vom postoperativen Monat 1 bis nach dem postoperativen Monat 7
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UTI wird basierend auf seriierten mikrobiologischen Urinkulturen diagnostiziert.
Art der isolierten Bakterien, Bakterienlast und Antibiogramm werden ebenfalls aufgezeichnet und konfrontiert
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vom postoperativen Monat 1 bis nach dem postoperativen Monat 7
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Raten von Harnwegsymptomen
Zeitfenster: vom postoperativen Monat 1 bis nach dem postoperativen Monat 7
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Die Symptome des Harnwegs werden bewertet und mit seriiertem ACS (Akute Cystitis Symptom Score, 0-39; desto höher der Wert, desto schlechter der Schweregrad) bewertet und diagnostiziert, desto schlimmer der Schweregrad) Fragebögen
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vom postoperativen Monat 1 bis nach dem postoperativen Monat 7
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Biopsie -Rate bewährte akute Ablehnung
Zeitfenster: vom postoperativen Monat 1 bis nach dem postoperativen Monat 7
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Die akute Abstoßungsdiagnose basiert auf der histopathologischen Untersuchung von Transplantatproben aus perkutaner Transplantatbiopsie
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vom postoperativen Monat 1 bis nach dem postoperativen Monat 7
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Immunsuppressionstherapie
Zeitfenster: vom postoperativen Monat 1 bis nach dem postoperativen Monat 7
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Die Immunsuppressionstherapie wird mit seriierten Messungen der Tacrolimus-Dosierung-Plasma-Konzentration (TAC-D/C) bewertet
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vom postoperativen Monat 1 bis nach dem postoperativen Monat 7
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Immunsuppressionsfestigkeit
Zeitfenster: vom postoperativen Monat 1 bis nach dem postoperativen Monat 7
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Die Immunsuppressionsstärke wird mit seriierten Plasma -Agra- und TTV -Spiegeln bewertet.
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vom postoperativen Monat 1 bis nach dem postoperativen Monat 7
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Nierentransplantationsfunktion
Zeitfenster: vom postoperativen Monat 1 bis nach dem postoperativen Monat 7
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Die Nierentransplantationsfunktion wird mit Kreatininserumspiegeln bewertet
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vom postoperativen Monat 1 bis nach dem postoperativen Monat 7
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Darmmikrobiom
Zeitfenster: im postoperativen Monat 1 und nach dem operativen Monat 7
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Darmmikrobiom wird durch 16S -Analyse bestimmt: Variation von Alpha und Beta -Diversität wird bewertet
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im postoperativen Monat 1 und nach dem operativen Monat 7
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Blasenmikrobiom
Zeitfenster: im postoperativen Monat 1 und nach dem operativen Monat 7
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Blasenmikrobiom wird durch 16S -Analyse bestimmt: Variation von Alpha und Beta -Diversität wird bewertet
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im postoperativen Monat 1 und nach dem operativen Monat 7
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Lebensqualität nach SF-12-Fragebogen
Zeitfenster: vom postoperativen Monat 1 bis nach dem postoperativen Monat 7
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Die Lebensqualität wird mit seriierten SF-12-Fragebögen (Kurzform-Gesundheitsumfrage) bewertet.
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vom postoperativen Monat 1 bis nach dem postoperativen Monat 7
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Magen-Darm-Symptome nach GSRS-IBS-Fragebogen
Zeitfenster: vom postoperativen Monat 1 bis nach dem postoperativen Monat 7
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GI-Symptome werden mit seriiertem GSRS-IBS (dem gastrointestinalen Symptom-Bewertungs-Skala-irritierbaren Darmsyndrom) bewertet
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vom postoperativen Monat 1 bis nach dem postoperativen Monat 7
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Unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: vom postoperativen Monat 1 bis nach dem postoperativen Monat 7
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Die Inzidenz eines verwandten und nicht verwandten unerwünschten Ereignisse
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vom postoperativen Monat 1 bis nach dem postoperativen Monat 7
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Umberto Baccarani, MD PhD, Department of Medicine, University of Udine
- Hauptermittler: Riccardo Pravisani, MD PhD, Department of Medicine, University of Udine
- Studienleiter: Patrizia Tulissi, MD, Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Gibson GR, Hutkins R, Sanders ME, Prescott SL, Reimer RA, Salminen SJ, Scott K, Stanton C, Swanson KS, Cani PD, Verbeke K, Reid G. Expert consensus document: The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics (ISAPP) consensus statement on the definition and scope of prebiotics. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017 Aug;14(8):491-502. doi: 10.1038/nrgastro.2017.75. Epub 2017 Jun 14.
- Winichakoon P, Chaiwarith R, Chattipakorn N, Chattipakorn SC. Impact of gut microbiota on kidney transplantation. Transplant Rev (Orlando). 2022 Jan;36(1):100668. doi: 10.1016/j.trre.2021.100668. Epub 2021 Oct 18.
- Liu S, Liu H, Chen L, Liang SS, Shi K, Meng W, Xue J, He Q, Jiang H. Effect of probiotics on the intestinal microbiota of hemodialysis patients: a randomized trial. Eur J Nutr. 2020 Dec;59(8):3755-3766. doi: 10.1007/s00394-020-02207-2. Epub 2020 Feb 28.
- Zaza G, Dalla Gassa A, Felis G, Granata S, Torriani S, Lupo A. Impact of maintenance immunosuppressive therapy on the fecal microbiome of renal transplant recipients: Comparison between an everolimus- and a standard tacrolimus-based regimen. PLoS One. 2017 May 24;12(5):e0178228. doi: 10.1371/journal.pone.0178228. eCollection 2017.
- Coussement J, Maggiore U, Manuel O, Scemla A, Lopez-Medrano F, Nagler EV, Aguado JM, Abramowicz D; European Renal Association-European Dialysis Transplant Association (ERA-EDTA) Developing Education Science and Care for Renal Transplantation in European States (DESCARTES) working group and the European Study Group for Infections in Compromised Hosts (E; COLLABORATORS (IN ALPHABETICAL ORDER); European Renal Association-European Dialysis Transplant Association (ERA-EDTA) Developing Education Science and Care for Renal Transplantation in European States (DESCARTES) working group and the European Study Group for Infections in Compromised Hosts (ESGICH) of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID). Diagnosis and management of asymptomatic bacteriuria in kidney transplant recipients: a survey of current practice in Europe. Nephrol Dial Transplant. 2018 Sep 1;33(9):1661-1668. doi: 10.1093/ndt/gfy078.
- Eikmans M, Gielis EM, Ledeganck KJ, Yang J, Abramowicz D, Claas FFJ. Non-invasive Biomarkers of Acute Rejection in Kidney Transplantation: Novel Targets and Strategies. Front Med (Lausanne). 2019 Jan 8;5:358. doi: 10.3389/fmed.2018.00358. eCollection 2018.
- Garcia-Martinez Y, Borriello M, Capolongo G, Ingrosso D, Perna AF. The Gut Microbiota in Kidney Transplantation: A Target for Personalized Therapy? Biology (Basel). 2023 Jan 20;12(2):163. doi: 10.3390/biology12020163.
- Przybycinski J, Drozdzal S, Wilk A, Dziedziejko V, Szumilas K, Pawlik A. The Effect of the Gut Microbiota on Transplanted Kidney Function. Int J Mol Sci. 2023 Jan 9;24(2):1260. doi: 10.3390/ijms24021260.
- Strohaeker J, Aschke V, Koenigsrainer A, Nadalin S, Bachmann R. Urinary Tract Infections in Kidney Transplant Recipients-Is There a Need for Antibiotic Stewardship? J Clin Med. 2021 Dec 31;11(1):226. doi: 10.3390/jcm11010226.
- Tamargo CL, Kant S. Pathophysiology of Rejection in Kidney Transplantation. J Clin Med. 2023 Jun 19;12(12):4130. doi: 10.3390/jcm12124130.
- Ye J, Yao J, He F, Sun J, Zhao Z, Wang Y. Regulation of gut microbiota: a novel pretreatment for complications in patients who have undergone kidney transplantation. Front Cell Infect Microbiol. 2023 Jun 6;13:1169500. doi: 10.3389/fcimb.2023.1169500. eCollection 2023.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- 64/2024
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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