Probióticos para transplante de rim (ProKiT)

Fundo

As infecções do trato urinário (ITU) e a rejeição do enxerto em pacientes transplantados com rim (KT) são atualmente as complicações mais frequentes a curto prazo, com uma incidência relatada de 17-51% e 6 a 11% no primeiro ano, respectivamente. A patogênese de tais complicações está fortemente relacionada e é determinada por mecanismos multifatoriais. Estudos recentes mostraram que a microbiota intestinal pode ter um papel crucial na patogênese da UTI pós-KT e da rejeição do enxerto. Após o transplante, os receptores de KT mostram alterações mensuráveis ​​na diversidade, composição e função microbianas, e essa disbiose intestinal pode não apenas favorecer a proliferação de patógenos, mas também modificar o perfil imuno-inflamatório dos receptores, induzindo um estado inflamatório. Além disso, a microbiota intestinal metaboliza medicamentos imunossupressores, modificando variável suas características farmacocinéticas. Uma correlação significativa entre as espécies de microbiota intestinal e os isolados microbianos da urina em um contexto de ITU foram consistentemente identificados, e certos perfis de microbiota foram alternadamente associados a episódios de tolerância imune do enxerto e rejeição de enxerto. De acordo com as declarações de consenso da Associação Científica Internacional de Probióticos e Prebióticos (ISAPP), os probióticos são definidos como microorganismos vivos que, quando administrados em quantidades adequadas, conferem um benefício à saúde do host.

Estudos recentes mostraram que a suplementação probiótica nos receptores de KT pode melhorar de maneira variável a função renal em pacientes com doença renal crônica, além de induzir a tolerância ao enxerto e diminuir o risco de infecção recorrente de Clostridioides difficile. No entanto, falta a evidência de possíveis efeitos benéficos dos probióticos, inclusive na incidência da ITU em pacientes com KT.

Protocolo

Todos os pacientes adultos e caucasianos tratados com transplante renal (KT) na SOC Clinica Chirurgica, ASUFC, Udine, Itália, a partir de setembro de 2024 e com um curso sem intercorrências durante o primeiro mês pós -operatório (POM) (POM) para inscrição. O consentimento informado por escrito para participar do estudo será obtido de cada participante após ser informado sobre o desenho do estudo, objetivos e possíveis eventos adversos.

Os 132 indivíduos serão alocados aleatoriamente no braço probiótico ou ao braço placebo (grupo controle). A alocação de grupo será duplo-cega. Um algoritmo de número aleatório do computador (taxa de alocação 1: 1) aleatorizará os participantes, usando blocos de quatro.

No grupo de intervenção, os pacientes receberão duas saquetas diariamente do Omni-Biotic® 41167 por 6 meses, enquanto o grupo controle receberá uma quantidade igual de placebo de aparência semelhante e degustação.

Ambos os grupos de estudo permanecerão em sua dieta padrão e regime de drogas durante o período do estudo. A adesão à terapia será medida pela contagem de saquetas.

A vigilância clínica pós-transplante seguirá o cronograma de acompanhamento de rotina para pacientes com KT no Departamento de Nefrologia, ASUFC, Udine, Itália.

Na inscrição (POM 1, visita 1), os pacientes serão avaliados com exame físico de rotina, entrevista clínica, exames sanguíneos, dosagem de tacrolimus e concentração plasmática, vírus do teno (TTV) e testes de retardo de crescimento acelular (AGRA), testes de urina, urina, urina cultura; Questionários de frequência de alimentos de Nova (NFFQ), pontuação aguda dos sintomas de cistite (ACSS), Escala de Classificação dos Sintomas Gastrointestinais, Síndrome do intestino irritável (GSRS-IBS, AstraZeneca R&D, SE-431 83 Mölndal, Sweeden.) E qualidade da vida SF-12 ( Os questionários de Hogrefe Verlag, Göttingen, Alemanha) serão administrados; Dados clínicos e laboratório serão coletados e salvos em banco de dados dedicado; As amostras de urina e fezes serão coletadas e armazenadas para determinação da microbiota; Produto de estudo será fornecido.

A vigilância do vírus BK de acordo com o cronograma de acompanhamento de rotina será baseada na medição de carga viral em amostras de sangue e urina nos Pom 1, 3 e 6.

Durante o período de tratamento (POM1-POM7, visitas 2-15), os pacientes serão avaliados com exame físico, exames de sangue de rotina, dosagem de tacrolimus e concentração plasmática, testes de urina, cultura de urina; Os questionários ACSS, GSRS-IBS e SF-12 serão administrados; Os dados clínicos e os dados do laboratório serão coletados e salvos em banco de dados dedicado. Os produtos de estudo serão fornecidos regularmente a cada quarta semana.

No final do tratamento (POM7, visita 16), os pacientes serão avaliados com exame físico, exames de sangue de rotina, dosagem de tacrolimus e concentração plasmática, testes de TTV e Agra, testes de urina, cultura de urina; Os questionários NFFQ, ACSS, GSRS-IBS e SF-12 serão administrados; Dados clínicos e laboratório serão coletados e salvos em banco de dados dedicado; As amostras de urina e fezes serão coletadas e armazenadas para determinação da microbiota.

Eventos adversos e eventos adversos graves serão avaliados a cada visita.