Probiotika pro transplantaci ledvin (ProKiT)
Dopad probiotického suplementace na infekce močových cest a klinicky relevantní výsledky příjemců transplantace ledvin
Cílem této klinické studie je posoudit, zda doplnění stravy s Omni-Biotic® 41167 snižuje riziko infekcí močových cest u příjemců transplantace ledvin. Rovněž posoudí, zda snižuje riziko odmítnutí štěpu, modifikuje imunosupresivní režim, zlepšuje po transplantaci gastrointestinální a mikrobiom močového měchýře, gastrointestinální symptomy a kvalitu života.
Hlavní otázky, na které je třeba odpovědět, jsou:
- Snižuje denní příjem Omni-Biotic® 41167 výskyt a počet epizod infekcí močových cest?
- Snižuje denní příjem Omni-Biotic® 41167 výskyt a počet epizod akutního odmítnutí štěpu?
- Upravuje suplementace stravy Omni-Biotic® 41167 mikrobiomu střeva a močového měchýře?
- Upravuje doplnění stravy Omni-Biotic® 41167 metabolismus takrolimu a imunosupresivního stavu?
- Zlepšuje doplnění stravy Omni-Biotic® 41167 gastrointestinální příznaky a kvalitu života? Vědci budou porovnávat léčivo Omni-Biotic® 41167 s placebem (vzhled podobná látce, která neobsahuje žádný lék), aby zjistila, zda Omni-Biotic® 41167 má jakýkoli klinicky relevantní prospěšný účinek.
Účastníci budou:
- Vezměte si Omni-Biotic® 41167 nebo placebo každý den po dobu 6 měsíců
- Podstoupit klinický dohled se sítkem návštěvy klinik pro kontroly a laboratorní analýzu
- Poskytněte vzorky moči a stolice pro analýzu mikrobiomu
- Reagujte na dotazník seriálu na gastrointestinální příznaky a kvalitu života
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí
Infekce močových cest (UTI) a odmítnutí štěpu u pacientů s transplantací ledvin (KT) jsou v současné době nejčastějšími komplikacemi v krátkodobém horizontu, s hlášeným výskytem 17-51% a 6-11% v prvním roce. Patogeneze takových komplikací je úzce příbuzná a je určována multifaktoriálními mechanismy. Nedávné studie ukázaly, že střevní mikrobiota může mít klíčovou roli v patogenezi odmítnutí po-KT UTI a štěpu. Po transplantaci příjemci KT vykazují měřitelné změny v mikrobiální diverzitě, složení a funkci a taková střevní dysbióza může nejen upřednostňovat proliferaci patogenů, ale také modifikovat imunozánětlivý profil příjemců, což vyvolává zánětlivý stav. Navíc, střeva mikrobiota metabolizuje imunosupresivní léky, variabilně modifikuje jejich farmakokinetické charakteristiky. Byla trvale identifikována významná korelace mezi druhy mikrobioty mezi mikrobiotami a mikrobiálními izoláty moči v kontextu UTI a některé profily mikrobioty byly alternativně spojeny s imunitní tolerancí štěpu a epizodami odmítnutí štěpu. Podle Mezinárodní vědecké asociace pro probiotika a prebiotika (ISAPP) jsou probiotika definována jako živé mikroorganismy, které, když jsou podávány v přiměřeném množství, udělují hostiteli zdravotní přínos.
Nedávné studie ukázaly, že probiotická suplementace u příjemců KT může variabilně zlepšit funkci ledvin u pacientů s chronickým onemocněním ledvin a také indukovat toleranci štěpu a snížit riziko recidivující infekce Clostridioides difficile. Důkazy možných příznivých účinků probiotik, včetně incidence UTI u pacientů s KT, však chybí.
Protokol
Všichni dospělí, kavkazští pacienti léčeni transplantací ledvin (KT) na SOC Clinica Chirurgica, ASUFC, Udine, Itálie, od září 2024 a během prvního pooperačního měsíce (POM) budou hodnoceny pro zápis. Písemný informovaný souhlas s účastí na studii bude získán od každého účastníka poté, co bude informován o návrhu studie, cílech a možných nežádoucích účincích.
132 subjektů bude náhodně přiděleno buď pro probiotické rameno nebo na rameno placeba (kontrolní skupina). Přidělení skupiny bude dvojitě zaslepené. Algoritmus náhodného čísla počítače (poměr alokace 1: 1) randomizuje účastníky pomocí bloků po čtyřech.
V intervenční skupině budou pacienti dostávat dva sáčky denně Omni-Biotic® 41167 po dobu 6 měsíců, zatímco kontrolní skupina obdrží stejné množství podobného pohledu a ochutnávky placeba.
Obě studijní skupiny zůstanou během studijního období na své standardní dietě a režimu léčiva. Dodržování terapie bude měřeno podle počtu sáčků.
Post-transplantační klinický dohled bude dodržovat rutinní rozvrh sledování pacientů s KT na oddělení nefrologie, ASUFC, Udine, Itálie.
Při zápisu (POM 1, návštěva 1) budou pacienti hodnoceni rutinním fyzikálním vyšetřením, klinickým rozhovorem, krevními zkouškami, dávkováním takrolimu a koncentrací plazmy, testy točivého momentu (TTV) a testy a acelulárního růstu (AGRA) testy moči, moči kultura; Dotazníky k frekvenci potravin Nova (NFFQ), skóre symptomů akutní cystitidy (ACSS), měřítko hodnocení gastrointestinálních symptomů, verze syndromu dráždivého tračníku (GSRS-IBS, AstraZeneca R&D, SE-431 83 Mölndal, SWESEN.) Budou podávány dotazníky Hogrefe Verlag, Göttingen, Německo); Klinické údaje a laboratorní údaje budou shromažďovány a uloženy ve vyhrazené databázi; Vzorky moči a stolice budou shromažďovány a uloženy pro stanovení mikrobioty; Bude poskytnut studijní produkt.
Dohled na viru BK podle rutinního rozvrhu sledování bude založen na měření virové zátěže ve vzorcích krve a moči v POM 1, 3 a 6.
Během léčebného období (POM1-POM7 budou pacienti s návštěvou 2-15) hodnoceni fyzickým vyšetřením, rutinními vyšetřeními krve, dávkováním takrolimu a koncentrací plazmy, testy moči, kultura moči; Budou podávány dotazníky ACSS, GSRS-IBS a SF-12; Klinické údaje a laboratorní údaje budou shromažďovány a uloženy ve vyhrazené databázi. Studijní produkty budou poskytovány pravidelně každý čtvrtý týden.
Na konci léčby (POM7, návštěva 16) budou pacienti hodnoceni fyzickým vyšetřením, rutinními krevními zkouškami, dávkováním takrolimu a koncentrací plazmy, testy TTV a AGRA, testy moči, kultura moči; Budou podávány dotazníky NFFQ, ACSS, GSRS-IBS a SF-12; Klinické údaje a laboratorní údaje budou shromažďovány a uloženy ve vyhrazené databázi; Vzorky moči a stolice budou shromažďovány a uloženy pro stanovení mikrobioty.
Při každé návštěvě budou hodnoceny nežádoucí účinky a závažné nežádoucí účinky.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Udine, Itálie, 33100
- Presidio Ospedaliero Universitario S. Maria della Misericordia, ASUFC
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ochota a schopnost poskytovat písemný informovaný souhlas/souhlas pro soudní řízení;
- ≥18 a <75 let ve věku ve věku podpisu informovaného souhlasu;
- Pacienti po 30 dnech po transplantaci ledvin s chirurgicky neobvyklým kurzem během prvního pooperačního měsíce
Kritéria pro vyloučení:
- Pediatričtí pacienti (<18 let)
- Starší pacienti (> 75 let)
- Kombinované příjemci transplantace
- Pacienti s předtransplantačním zánětlivým onemocněním střev nebo syndromem dráždivého tračníku (podle romských kritérií), předchozí resekcí střev nebo stomie;
- Předběžné/probiotické suplementace do 1 měsíce od zahájení studie nebo použití jiných produktů obsahujících probiotika během intervenčního období;
- jakákoli prokázaná gastrointestinální infekce nebo porucha během prvního po transplantaci nebo v době zápisu do studie;
- jakákoli chirurgická komplikace během prvního potransplantačního měsíce nebo v době zápisu do studia;
- Důkaz pokračujícího akutního odmítnutí, infekce močových cest nebo jiných lékařských komplikacích v době zápisu
- Známá nesnášenlivost nebo alergie na některou z ingrediencí v Omni-Biotic® 41167 a placebu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo skupina
|
Placebo se skládá ze všech složek Omni-Biotic® 41167, s výjimkou probiotických bakterií, brusinkového extraktu, d-mannosy a vitaminu D. Má stejný zápach, chuť a texturu jako Omni-Biotic® 41167.
|
|
Experimentální: Probiotická skupina
|
Probiotická Omni-Biotic® 41167 se skládá z 3G 3 x 10^9 CFU Celkem L. Gasseri W15, L. Plantarum W1, L. Plantarum W21, B. lactis W51, L. acidophilus W70 a L. reuteri W192 na sachet of které dva mají být užívány každý den.
Dalšími neprobiotickými složkami jsou brusinkové extrakty (0,01 g), d-mannosu (0,4 g), vitamin D (2,25 µg), kukuřičný škrob a hydrolyzovaný rýžový protein.
Všechny kmeny v Omni-Biotic® 41167 jsou specificky testovány a vybírány pro svůj inhibiční potenciál proti známým nejčastějším uropatogenům, jako je uropatogenní Escherichia coli (UPEC), Klebsiella pneumonia, proteus mirabilis a entertertercoccus faecalis.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra infekce močových cest
Časové okno: Od pooperačního měsíce do pooperačního měsíce 7
|
UTI bude diagnostikována na základě mikrobiologických kultur moči.
Zaznamená se a konfrontována také typ izolovaných bakterií, bakteriální zátěže a antibiogram
|
Od pooperačního měsíce do pooperačního měsíce 7
|
|
Míra příznaků močových cest
Časové okno: Od pooperačního měsíce do pooperačního měsíce 7
|
Příznaky močových cest budou hodnoceny a diagnostikovány se sítkem ACSS (skóre akutní cystitidy, 0-39; čím vyšší je skóre, tím horší závažnost) dotazníky
|
Od pooperačního měsíce do pooperačního měsíce 7
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra biopsie osvědčená akutní odmítnutí
Časové okno: Od pooperačního měsíce do pooperačního měsíce 7
|
Diagnóza akutního odmítnutí bude založena na histopatologickém vyšetření vzorku štěpu z biopsie perkutánního štěpu
|
Od pooperačního měsíce do pooperačního měsíce 7
|
|
Imunosupresivní terapie
Časové okno: Od pooperačního měsíce do pooperačního měsíce 7
|
Imunosupresivní terapie bude vyhodnocena sériovaným měřením poměrů dávkování k plazmě (TAC-D/C) TAC-D/C)
|
Od pooperačního měsíce do pooperačního měsíce 7
|
|
Imunosuprese síla
Časové okno: Od pooperačního měsíce do pooperačního měsíce 7
|
Imunosupresní síla bude hodnocena s hladinami seriátu plazmy AGRA a TTV.
|
Od pooperačního měsíce do pooperačního měsíce 7
|
|
Funkce štěpu ledvin
Časové okno: Od pooperačního měsíce do pooperačního měsíce 7
|
Funkce štěpu ledvin bude hodnocena s hladinami kreatininového séra
|
Od pooperačního měsíce do pooperačního měsíce 7
|
|
Střevní mikrobiom
Časové okno: v pooperačním měsíci 1 a pooperačním měsíci 7
|
Střevní mikrobiom bude stanovena analýzou 16S: Variace alfa a beta rozmanitosti bude hodnocena
|
v pooperačním měsíci 1 a pooperačním měsíci 7
|
|
Mikrobiom močového měchýře
Časové okno: v pooperačním měsíci 1 a pooperačním měsíci 7
|
Mikrobiom močového měchýře bude stanoven analýzou 16S: Variace diverzity alfa a beta bude hodnocena
|
v pooperačním měsíci 1 a pooperačním měsíci 7
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvalita života podle dotazníku SF-12
Časové okno: Od pooperačního měsíce do pooperačního měsíce 7
|
Kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníků seriálů SF-12 (krátký forma zdraví);
|
Od pooperačního měsíce do pooperačního měsíce 7
|
|
Gastrointestinální příznaky podle dotazníku GSRS-IBS
Časové okno: Od pooperačního měsíce do pooperačního měsíce 7
|
Příznaky GI budou hodnoceny pomocí seriálů GSRS-IBS (dotazníky pro syndrom s jmenovitou střevního střeva v gastrointestinálním příznaku)
|
Od pooperačního měsíce do pooperačního měsíce 7
|
|
Nežádoucí účinky
Časové okno: Od pooperačního měsíce do pooperačního měsíce 7
|
Výskyt související a nesouvisející nežádoucí události bude vyhodnocen jako složený výsledek na základě důkazů o abnormálních nálezech fyzického vyšetření, výsledků abnormálních laboratorních testů, abnormálního zobrazování a/nebo abnormální mikrobiologické analýzy
|
Od pooperačního měsíce do pooperačního měsíce 7
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Umberto Baccarani, MD PhD, Department of Medicine, University of Udine
- Vrchní vyšetřovatel: Riccardo Pravisani, MD PhD, Department of Medicine, University of Udine
- Ředitel studie: Patrizia Tulissi, MD, Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Gibson GR, Hutkins R, Sanders ME, Prescott SL, Reimer RA, Salminen SJ, Scott K, Stanton C, Swanson KS, Cani PD, Verbeke K, Reid G. Expert consensus document: The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics (ISAPP) consensus statement on the definition and scope of prebiotics. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017 Aug;14(8):491-502. doi: 10.1038/nrgastro.2017.75. Epub 2017 Jun 14.
- Winichakoon P, Chaiwarith R, Chattipakorn N, Chattipakorn SC. Impact of gut microbiota on kidney transplantation. Transplant Rev (Orlando). 2022 Jan;36(1):100668. doi: 10.1016/j.trre.2021.100668. Epub 2021 Oct 18.
- Liu S, Liu H, Chen L, Liang SS, Shi K, Meng W, Xue J, He Q, Jiang H. Effect of probiotics on the intestinal microbiota of hemodialysis patients: a randomized trial. Eur J Nutr. 2020 Dec;59(8):3755-3766. doi: 10.1007/s00394-020-02207-2. Epub 2020 Feb 28.
- Zaza G, Dalla Gassa A, Felis G, Granata S, Torriani S, Lupo A. Impact of maintenance immunosuppressive therapy on the fecal microbiome of renal transplant recipients: Comparison between an everolimus- and a standard tacrolimus-based regimen. PLoS One. 2017 May 24;12(5):e0178228. doi: 10.1371/journal.pone.0178228. eCollection 2017.
- Coussement J, Maggiore U, Manuel O, Scemla A, Lopez-Medrano F, Nagler EV, Aguado JM, Abramowicz D; European Renal Association-European Dialysis Transplant Association (ERA-EDTA) Developing Education Science and Care for Renal Transplantation in European States (DESCARTES) working group and the European Study Group for Infections in Compromised Hosts (E; COLLABORATORS (IN ALPHABETICAL ORDER); European Renal Association-European Dialysis Transplant Association (ERA-EDTA) Developing Education Science and Care for Renal Transplantation in European States (DESCARTES) working group and the European Study Group for Infections in Compromised Hosts (ESGICH) of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID). Diagnosis and management of asymptomatic bacteriuria in kidney transplant recipients: a survey of current practice in Europe. Nephrol Dial Transplant. 2018 Sep 1;33(9):1661-1668. doi: 10.1093/ndt/gfy078.
- Eikmans M, Gielis EM, Ledeganck KJ, Yang J, Abramowicz D, Claas FFJ. Non-invasive Biomarkers of Acute Rejection in Kidney Transplantation: Novel Targets and Strategies. Front Med (Lausanne). 2019 Jan 8;5:358. doi: 10.3389/fmed.2018.00358. eCollection 2018.
- Garcia-Martinez Y, Borriello M, Capolongo G, Ingrosso D, Perna AF. The Gut Microbiota in Kidney Transplantation: A Target for Personalized Therapy? Biology (Basel). 2023 Jan 20;12(2):163. doi: 10.3390/biology12020163.
- Przybycinski J, Drozdzal S, Wilk A, Dziedziejko V, Szumilas K, Pawlik A. The Effect of the Gut Microbiota on Transplanted Kidney Function. Int J Mol Sci. 2023 Jan 9;24(2):1260. doi: 10.3390/ijms24021260.
- Strohaeker J, Aschke V, Koenigsrainer A, Nadalin S, Bachmann R. Urinary Tract Infections in Kidney Transplant Recipients-Is There a Need for Antibiotic Stewardship? J Clin Med. 2021 Dec 31;11(1):226. doi: 10.3390/jcm11010226.
- Tamargo CL, Kant S. Pathophysiology of Rejection in Kidney Transplantation. J Clin Med. 2023 Jun 19;12(12):4130. doi: 10.3390/jcm12124130.
- Ye J, Yao J, He F, Sun J, Zhao Z, Wang Y. Regulation of gut microbiota: a novel pretreatment for complications in patients who have undergone kidney transplantation. Front Cell Infect Microbiol. 2023 Jun 6;13:1169500. doi: 10.3389/fcimb.2023.1169500. eCollection 2023.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 64/2024
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .