Probióticos para el trasplante de riñón (ProKiT)

Fondo

Las infecciones del tracto urinario (UTI) y el rechazo del injerto en pacientes con trasplante de riñón (KT) son actualmente las complicaciones más frecuentes a corto plazo, con una incidencia reportada de 17-51% y 6-11% en el primer año, respectivamente. La patogénesis de tales complicaciones está estrechamente relacionada y está determinada por mecanismos multifactoriales. Estudios recientes han demostrado que la microbiota intestinal puede tener un papel crucial en la patogénesis de la infección urinaria posterior al KT como del rechazo del injerto. Después del trasplante, los receptores de KT muestran alteraciones medibles en la diversidad microbiana, la composición y la función, y dicha disbiosis intestinal puede no solo favorecer la proliferación de los patógenos, sino también modificar el perfil inmunoinflamatorio de los receptores, inducir un estado pro-inflamatorio. Además, la microbiota intestinal metaboliza los fármacos inmunosupresores, modificando variablemente sus características farmacocinéticas. Se ha identificado consistentemente una correlación significativa entre las especies de microbiota intestinal y los aislamientos microbianos de orina en un contexto de UTI, y ciertos perfiles de microbiota se han asociado alternativamente con la tolerancia inmune del injerto y los episodios de rechazo de injerto. Según las declaraciones de consenso de la Asociación Científica Científica de Probióticos y Prebióticos (ISAPP), los probióticos se definen como microorganismos vivos que, cuando se administran en cantidades adecuadas, confieren un beneficio de salud al huésped.

Estudios recientes han demostrado que la suplementación con probiótica en los receptores de KT puede mejorar variablemente la función renal en pacientes con enfermedad renal crónica, así como inducir la tolerancia al injerto y disminuir el riesgo de infección recurrente de Clostridioides difficile. Sin embargo, falta la evidencia de posibles efectos beneficiosos de los probióticos, incluso en la incidencia de ITI en pacientes con KT.

Protocolo

Todos los pacientes adultos, caucásicos tratados con trasplante de riñón (KT) en SOC Clinica Chirurgica, ASUFC, Udine, Italia, a partir de septiembre de 2024, y con un curso sin incidentes durante el primer mes postoperatorio (POM) para la inscripción. El consentimiento informado por escrito para participar en el estudio se obtendrá de cada participante después de ser informado sobre el diseño del estudio, los objetivos y los posibles eventos adversos.

Los 132 sujetos se asignarán aleatoriamente al brazo probiótico o al brazo placebo (grupo de control). La asignación grupal será doble ciego. Un algoritmo de número aleatorio de computadora (relación de asignación 1: 1) aleatorizará a los participantes, utilizando bloques de cuatro.

En el grupo de intervención, los pacientes recibirán dos bolsitas diarias de Omni-Biotic® 41167 durante 6 meses, mientras que el grupo de control recibirá una cantidad igual de placebo de gusto y degustación similar.

Ambos grupos de estudio permanecerán en su régimen estándar de dieta y drogas durante el período de estudio. La adherencia a la terapia se medirá mediante el conteo de sachet.

La vigilancia clínica posterior al trasplante seguirá el horario de seguimiento de rutina para pacientes con KT en el Departamento de Nefrología, ASUFC, Udine, Italia.

En la inscripción (POM 1, Visita 1), los pacientes serán evaluados con un examen físico de rutina, una entrevista clínica, exámenes de sangre, dosis de tacrolimus y concentración plasmática, virus de Tipo de torque (TTV) y pruebas de retardo de crecimiento acelular (AGRA), pruebas de orina, orina, pruebas de orina, pruebas de orina. cultura; Cuestionarios de frecuencia de alimentos Nova (NFFQ), puntaje de síntomas de cistitis aguda (ACSS), escala de clasificación de síntomas gastrointestinales, versión del síndrome del intestino irritable (GSRS-IBS, AstraZeneca R&D, SE-431 83 Mölndal, Suecia) y calidad de vida SF-12 ((( Hogrefe Verlag, Göttingen, Alemania) se administrarán cuestionarios; Los datos clínicos y los datos de laboratorio se recopilarán y guardarán en la base de datos dedicada; Las muestras de orina y heces se recolectarán y almacenarán para determinar la microbiota; Se proporcionará producto de estudio.

La vigilancia del virus BK de acuerdo con el programa de seguimiento de rutina se basará en la medición de la carga viral en muestras de sangre y orina en POM 1, 3 y 6.

Durante el período de tratamiento (POM1-POM7, las visitas 2-15) los pacientes serán evaluados con un examen físico, exámenes sanguíneos de rutina, dosis de tacrolimus y concentración plasmática, pruebas de orina, cultivo de orina; Se administrarán los cuestionarios ACSS, GSRS-IBS y SF-12; Los datos clínicos y los datos de laboratorio se recopilarán y guardarán en la base de datos dedicada. Los productos de estudio se proporcionarán regularmente cada cuarta semana.

Al final del tratamiento (POM7, Visit 16), los pacientes serán evaluados con un examen físico, exámenes sanguíneos de rutina, dosis de tacrolimus y concentración plasmática, pruebas de TTV y Agra, pruebas de orina, cultivo de orina; Se administrarán NFFQ, ACSS, GSRS-IBS y SF-12 cuestionarios; Los datos clínicos y los datos de laboratorio se recopilarán y guardarán en la base de datos dedicada; Las muestras de orina y heces se recolectarán y almacenarán para la determinación de la microbiota.

Los eventos adversos y los eventos adversos graves se evaluarán en cada visita.