Probiotyki do przeszczepu nerek (ProKiT)
Wpływ suplementacji probiotycznej na zakażenia dróg moczowych i klinicznie istotne wyniki biorców przeszczepu nerki
Celem tego badania klinicznego jest ocena, czy suplememtacja diety z Omni-Biotic® 41167 zmniejsza ryzyko zakażeń dróg moczowych u biorców przeszczepu nerek. Oceni również, czy zmniejsza ryzyko odrzucenia przeszczepu, modyfikuje schemat immunosupresyjny, poprawia mikrobiom pokarmowy i pęcherza pęcherza, objawy przewodu pokarmowego i jakość życia.
Główne pytania, na które ma na celu odpowiedzieć::
- Czy codzienne spożycie Omni-Biotic® 41167 zmniejsza częstość występowania i liczbę epizodów infekcji dróg moczowych?
- Czy codzienne spożycie Omni-Biotic® 41167 zmniejsza częstość występowania i liczbę epizodów ostrego odrzucenia przeszczepu?
- Czy suplementacja diety z Omni-Biotic® 41167 modyfikuje mikrobiom jelit i pęcherza?
- Czy suplementacja diety z Omni-Biotic® 41167 modyfikuje metabolizm Tacrolimus i stan immunosupresyjny?
- Czy suplementacja diety z Omni-Biotic® 41167 poprawia objawy żołądkowo-jelitowe i jakość życia? Naukowcy porównają leku Omni-Biotic® 41167 z placebo (substancja podobna do wyglądu, która nie zawiera leku), aby sprawdzić, czy Omni-Biotic® 41167 wywiera jakikolwiek istotny klinicznie korzystny efekt.
Uczestnicy:
- Weź Omni-Biotic® 41167 lub placebo każdego dnia przez 6 miesięcy
- Przejazd kliniczny z serialnymi wizytami w klinikach w celu kontroli i analizy laboratoryjnej
- Zapewnij surowe próbki moczu i kału do analizy mikrobiomu
- Odpowiedz na surowy kwestionariusz na temat objawów przewodu pokarmowego i jakości życia
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tło
Zakażenia dróg moczowych (UTI) i odrzucenie przeszczepu u pacjentów z przeszczepem nerki (KT) są obecnie najczęstszymi powikłaniami w krótkim okresie, z zgłoszoną częstością odpowiednio 17–51% i 6-11% w ciągu pierwszego roku. Patogeneza takich powikłań jest ściśle powiązana i jest określana przez mechanizmy wieloczynnikowe. Ostatnie badania wykazały, że mikroflora jelitowa może odgrywać kluczową rolę w patogenezie zarówno UTI po KT, jak i odrzucenia przeszczepu. Po przeszczepie biorcy KT wykazują wymierne zmiany w różnorodności drobnoustrojów, składu i funkcji, a taka dysbioza jelit może nie tylko sprzyjać proliferacji patogenów, ale także modyfikować profilu immunoin-infazzy biorców, indukując stan zapalny. Ponadto mikroflora jelit metabolizuje leki immunosupresyjne, zmieniając zmiennie modyfikując ich charakterystykę farmakokinetyczną. Znacząca korelacja między gatunkami mikrobiota jelit a izolatami mikrobiologicznymi moczu w kontekście ZUM była konsekwentnie zidentyfikowana, a niektóre profile mikrobiota były alternatywnie związane z epizodami odpornościowej przeszczepu i epizodami odrzucenia przeszczepu. Według Międzynarodowego Stowarzyszenia Naukowego Stowarzyszenia Probiotyków i Prebiotyków (ISAPP), probiotyki są definiowane jako żywe mikroorganizmy, które, gdy podawane są w odpowiednich ilościach, nadają gospodarzowi korzyści zdrowotne.
Ostatnie badania wykazały, że suplementacja probiotyczna u biorców KT może zmiennie poprawić czynność nerek u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, a także indukować tolerancję przeszczepu i zmniejszyć ryzyko nawracającej infekcji Clostridioides difficile. Jednak brakuje dowodów możliwego korzystnego wpływu probiotyków, w tym na występowanie UTI u pacjentów z KT.
Protokół
Wszyscy dorośli, kaukascy pacjenci leczeni przeszczepem nerki (KT) w SOC Clinica Chirugica, ASUFC, Udine, Włochy, od września 2024 r., Oraz z nieubłaganym kursem w pierwszym miesiącu pooperacyjnym (POM) zostaną ocenione pod kątem rejestracji. Pisemna świadoma zgoda na wzięcie udziału w badaniu zostanie uzyskana od każdego uczestnika po tym, jak zostanie poinformowany o projekcie badań, celach i potencjalnych zdarzeniach niepożądanych.
132 pacjentów będzie losowo przydzielone do ramienia probiotycznego lub ramienia placebo (grupa kontrolna). Przydział grupy będzie podwójnie ślepa. Algorytm losowego liczby komputerowej (stosunek alokacji 1: 1) losowo będzie losowy uczestników, przy użyciu bloków czterech.
W grupie interwencyjnej pacjenci otrzymają codziennie dwa saszetki Omni-Biotic® 41167 przez 6 miesięcy, podczas gdy grupa kontrolna otrzyma równą ilość podobnego wyglądu i degustacji placebo.
Obie grupy badawcze pozostaną na standardowym schemacie diety i leków w okresie badania. Przestrzeganie terapii będzie mierzone za pomocą liczby saszetrów.
Nadzór kliniczny po przeszczepie nastąpi po rutynowym harmonogramie obserwacji pacjentów z KT na Wydziale Nefrologii, ASUFC, Udine, Włochy.
Podczas rekrutacji (POM 1, wizyta 1) Pacjenci zostaną oceniani za pomocą rutynowego badania fizykalnego, wywiadu klinicznego, badań krwi, dawkowania takrolimusu i stężenia w osoczu, wirusem Tene (TTV) i testem opóźnienia wzrostu bezkomórkowego (AGRA), badaniami moczu, moczu, badań moczu, moczu, kultura; Kwestionariusze częstotliwości żywności w Nova (NFFQ), Ostre zapalenie pęcherzyków (ACSS), Skala ocen objawów żołądkowo-jelitowych, Wersja Zespołu Złinu drażliwego (GSRS-IBS, AstraZeneca R&D, SE-431 83 Mölndal, Sweden.) I jakość życia SF-12 ( Hogrefe Verlag, Göttingen, Niemcy) zostaną podane kwestionariusze; Dane kliniczne i dane laboratoryjne zostaną zebrane i zapisane w dedykowanej bazie danych; Próbki moczu i kału zostaną pobrane i przechowywane do oznaczania mikroflory; Produkt badawczy zostanie dostarczony.
Nadzór wirusa BK zgodnie z rutynowym harmonogramem obserwacji będzie oparty na pomiarze obciążenia wirusowego w próbkach krwi i moczu w POM 1, 3 i 6.
W okresie leczenia (POM1-POM7 wizyty 2-15) zostaną oceniani za pomocą badania fizykalnego, rutynowe badania krwi, dawkowanie takrolimusu i stężenie w osoczu, badania moczu, hodowlę moczu; Podawane będą kwestionariusze ACSS, GSRS-IBS i SF-12; Dane kliniczne i dane laboratoryjne zostaną zebrane i zapisane w dedykowanej bazie danych. Produkty badawcze będą dostarczane regularnie co czwarty tydzień.
Pod koniec leczenia (POM7, wizyta 16) pacjenci zostaną oceniani za pomocą badania fizykalnego, rutynowych badań krwi, dawkowania takrolimusu i stężenia w osoczu, TTV i Agra Tests, testami moczu, hodowli moczu; NFFQ, ACSS, GSRS-IBS i SF-12 zostaną podawane; Dane kliniczne i dane laboratoryjne zostaną zebrane i zapisane w dedykowanej bazie danych; Próbki moczu i kału zostaną pobrane i przechowywane do oznaczania mikroflory.
Zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane zostaną ocenione podczas każdej wizyty.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Udine, Włochy, 33100
- Presidio Ospedaliero Universitario S. Maria della Misericordia, ASUFC
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- gotowość i zdolność do dostarczania pisemnej świadomej zgody/zgody na proces;
- ≥18 i <75 lat w dniu podpisania świadomej zgody;
- Pacjenci po 30 dniach po przeszczepie nerki z chirurgicznie bezsensownym kursem w pierwszym miesiącu pooperacyjnym
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci pediatryczni (<18 lat)
- Pacjenci z osobami starszymi (> 75 lat)
- Połączeni biorcy przeszczepu
- Pacjenci z zapaleniem zapalnym chorobą zapalną lub zespołem jelita drażliwego (zgodnie z kryteriami Roma), poprzednia resekcja jelit lub stomia;
- Suplementacja przed/probiotyku w ciągu 1 miesiąca od rozpoczęcia badania lub stosowanie innych produktów zawierających probiotyki w okresie interwencyjnym;
- wszelkie sprawdzone zakażenie lub zaburzenie przewodu pokarmowego w pierwszym miesiącu po przeszczepie lub w momencie rejestracji badań;
- wszelkie powikłania chirurgiczne w pierwszym miesiącu po przeszczepie lub w momencie rejestracji badań;
- dowody ciągłego odrzucenia, zakażenia dróg moczowych lub innych powikłań medycznych w momencie zapisania
- Znana nietolerancja lub alergia na którykolwiek ze składników zarówno w Omni-Biotic® 41167, jak i placebo
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Grupa placebo
|
Placebo składa się ze wszystkich składników Omni-Biotic® 41167, z wyjątkiem bakterii probiotycznych, ekstraktu żurawinowego, d-mannozy i witaminy D. Ma ten sam zapach, smak i konsystencję jak Omni-Biotic® 41167.
|
|
Eksperymentalny: Grupa probiotyczna
|
Probiotyczny Omni-biotic® 41167 składa się z 3 g 3 x 10^9 cfu Total L. gasseri W15, L. Plantarum W1, L. Plantarum W21, B. lactis W51, L. Acidophilus W70 i L. Reuteri W192 na Sachet of Sachet of of Sachet of of Sachet of of Sachet które dwa mają być przyjmowane każdego dnia.
Dodatkowe nieposiotyczne składniki to ekstrakt żurawinowy (0,01 g), d-mannose (0,4 g), witamina D (225 µg), skrobia kukurydzy i hydrolizowane białko ryżowe.
Wszystkie szczepy w Omni-Biotic® 41167 są specjalnie testowane i wybrane pod kątem ich potencjału hamowania przed znanymi najczęstszymi uropatogenami, takimi jak uropatogenne Escherichia coli (UPEC), pneumonia Klebsiella, Proteus mirabilis i entercoccus faecalis.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźniki infekcji dróg moczowych
Ramy czasowe: Od miesiąca pooperacyjnego 1 do miesiąca pooperacyjnego 7
|
UTI zostanie zdiagnozowane w oparciu o nieoczekiwane kultury mikrobiologiczne moczu.
Rodzaj bakterii izolowanych, obciążenie bakteryjne i antybiogramy będą również rejestrowane i konfrontowane
|
Od miesiąca pooperacyjnego 1 do miesiąca pooperacyjnego 7
|
|
Wskaźniki objawów dróg moczowych
Ramy czasowe: Od miesiąca pooperacyjnego 1 do miesiąca pooperacyjnego 7
|
Objawy dróg moczowych zostaną ocenione i zdiagnozowane są surowe ACSS (Ostre zapalenie pęcherza moczowego, 0-39; im wyższy wynik, tym gorszy nasilenie)
|
Od miesiąca pooperacyjnego 1 do miesiąca pooperacyjnego 7
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik biopsji okazały ostre odrzucenie
Ramy czasowe: Od miesiąca pooperacyjnego 1 do miesiąca pooperacyjnego 7
|
Diagnoza ostrego odrzucenia będzie oparta na badaniu histopatologicznym próbki przeszczepu z przezskórnej biopsji przeszczepu
|
Od miesiąca pooperacyjnego 1 do miesiąca pooperacyjnego 7
|
|
Terapia immunosupresyjna
Ramy czasowe: Od miesiąca pooperacyjnego 1 do miesiąca pooperacyjnego 7
|
Terapia immunosupresyjna będzie oceniana za pomocą surowych pomiarów stężenia dawki do Plasma (TAC-D/C) Tacrolimus
|
Od miesiąca pooperacyjnego 1 do miesiąca pooperacyjnego 7
|
|
Siła immunosupresji
Ramy czasowe: Od miesiąca pooperacyjnego 1 do miesiąca pooperacyjnego 7
|
Siła immunosupresji zostanie oceniona za pomocą surowego poziomu AGRA w osoczu i TTV.
|
Od miesiąca pooperacyjnego 1 do miesiąca pooperacyjnego 7
|
|
Funkcja przeszczepu nerki
Ramy czasowe: Od miesiąca pooperacyjnego 1 do miesiąca pooperacyjnego 7
|
Funkcja przeszczepu nerki będzie oceniana na poziomie stawu kreatyniny w surowicy
|
Od miesiąca pooperacyjnego 1 do miesiąca pooperacyjnego 7
|
|
Mikrobiom jelit
Ramy czasowe: w miesiącu pooperacyjnym 1 i miesiąc pooperacyjny 7
|
Mikrobiom jelita zostanie określony za pomocą analizy 16S: Zmiana różnorodności alfa i beta zostanie oceniona
|
w miesiącu pooperacyjnym 1 i miesiąc pooperacyjny 7
|
|
Mikrobiom pęcherza
Ramy czasowe: w miesiącu pooperacyjnym 1 i miesiąc pooperacyjny 7
|
Mikrobiom pęcherza zostanie określony za pomocą analizy 16S: Zmiana różnorodności alfa i beta zostanie oceniona
|
w miesiącu pooperacyjnym 1 i miesiąc pooperacyjny 7
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Jakość życia według kwestionariusza SF-12
Ramy czasowe: Od miesiąca pooperacyjnego 1 do miesiąca pooperacyjnego 7
|
Jakość życia zostanie oceniona za pomocą seriodych SF-12 (krótko formularzowa ankieta zdrowia);
|
Od miesiąca pooperacyjnego 1 do miesiąca pooperacyjnego 7
|
|
Objawy żołądkowo-jelitowe według kwestionariusza GSRS-IBS
Ramy czasowe: Od miesiąca pooperacyjnego 1 do miesiąca pooperacyjnego 7
|
Objawy GI zostaną ocenione za pomocą surowych GSR-IBS (objaw żołądkowo-jelitowy Wskaźnik Zespół jelit)
|
Od miesiąca pooperacyjnego 1 do miesiąca pooperacyjnego 7
|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od miesiąca pooperacyjnego 1 do miesiąca pooperacyjnego 7
|
Częstość występowania powiązanego i niepowiązanego zdarzenia niepożądanego zostanie oceniona jako wynik złożony na podstawie dowodów nieprawidłowych wyników badań fizykalnych, nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych, nieprawidłowego badania obrazowania i/lub nieprawidłowej analizy mikrobiologicznej
|
Od miesiąca pooperacyjnego 1 do miesiąca pooperacyjnego 7
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Umberto Baccarani, MD PhD, Department of Medicine, University of Udine
- Główny śledczy: Riccardo Pravisani, MD PhD, Department of Medicine, University of Udine
- Dyrektor Studium: Patrizia Tulissi, MD, Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Gibson GR, Hutkins R, Sanders ME, Prescott SL, Reimer RA, Salminen SJ, Scott K, Stanton C, Swanson KS, Cani PD, Verbeke K, Reid G. Expert consensus document: The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics (ISAPP) consensus statement on the definition and scope of prebiotics. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017 Aug;14(8):491-502. doi: 10.1038/nrgastro.2017.75. Epub 2017 Jun 14.
- Winichakoon P, Chaiwarith R, Chattipakorn N, Chattipakorn SC. Impact of gut microbiota on kidney transplantation. Transplant Rev (Orlando). 2022 Jan;36(1):100668. doi: 10.1016/j.trre.2021.100668. Epub 2021 Oct 18.
- Liu S, Liu H, Chen L, Liang SS, Shi K, Meng W, Xue J, He Q, Jiang H. Effect of probiotics on the intestinal microbiota of hemodialysis patients: a randomized trial. Eur J Nutr. 2020 Dec;59(8):3755-3766. doi: 10.1007/s00394-020-02207-2. Epub 2020 Feb 28.
- Zaza G, Dalla Gassa A, Felis G, Granata S, Torriani S, Lupo A. Impact of maintenance immunosuppressive therapy on the fecal microbiome of renal transplant recipients: Comparison between an everolimus- and a standard tacrolimus-based regimen. PLoS One. 2017 May 24;12(5):e0178228. doi: 10.1371/journal.pone.0178228. eCollection 2017.
- Coussement J, Maggiore U, Manuel O, Scemla A, Lopez-Medrano F, Nagler EV, Aguado JM, Abramowicz D; European Renal Association-European Dialysis Transplant Association (ERA-EDTA) Developing Education Science and Care for Renal Transplantation in European States (DESCARTES) working group and the European Study Group for Infections in Compromised Hosts (E; COLLABORATORS (IN ALPHABETICAL ORDER); European Renal Association-European Dialysis Transplant Association (ERA-EDTA) Developing Education Science and Care for Renal Transplantation in European States (DESCARTES) working group and the European Study Group for Infections in Compromised Hosts (ESGICH) of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID). Diagnosis and management of asymptomatic bacteriuria in kidney transplant recipients: a survey of current practice in Europe. Nephrol Dial Transplant. 2018 Sep 1;33(9):1661-1668. doi: 10.1093/ndt/gfy078.
- Eikmans M, Gielis EM, Ledeganck KJ, Yang J, Abramowicz D, Claas FFJ. Non-invasive Biomarkers of Acute Rejection in Kidney Transplantation: Novel Targets and Strategies. Front Med (Lausanne). 2019 Jan 8;5:358. doi: 10.3389/fmed.2018.00358. eCollection 2018.
- Garcia-Martinez Y, Borriello M, Capolongo G, Ingrosso D, Perna AF. The Gut Microbiota in Kidney Transplantation: A Target for Personalized Therapy? Biology (Basel). 2023 Jan 20;12(2):163. doi: 10.3390/biology12020163.
- Przybycinski J, Drozdzal S, Wilk A, Dziedziejko V, Szumilas K, Pawlik A. The Effect of the Gut Microbiota on Transplanted Kidney Function. Int J Mol Sci. 2023 Jan 9;24(2):1260. doi: 10.3390/ijms24021260.
- Strohaeker J, Aschke V, Koenigsrainer A, Nadalin S, Bachmann R. Urinary Tract Infections in Kidney Transplant Recipients-Is There a Need for Antibiotic Stewardship? J Clin Med. 2021 Dec 31;11(1):226. doi: 10.3390/jcm11010226.
- Tamargo CL, Kant S. Pathophysiology of Rejection in Kidney Transplantation. J Clin Med. 2023 Jun 19;12(12):4130. doi: 10.3390/jcm12124130.
- Ye J, Yao J, He F, Sun J, Zhao Z, Wang Y. Regulation of gut microbiota: a novel pretreatment for complications in patients who have undergone kidney transplantation. Front Cell Infect Microbiol. 2023 Jun 6;13:1169500. doi: 10.3389/fcimb.2023.1169500. eCollection 2023.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 64/2024
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .