Probiootit munuaisensiirtoon (ProKiT)
Probioottisten lisäravinteen vaikutus virtsatieinfektioihin ja munuaisensiirtojen vastaanottajien kliinisesti merkitykselliset tulokset
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida, vähentääkö ruokavalion lisäys Omni-Biotic® 41167: llä virtsatieinfektioiden riskiä munuaisensiirtojen vastaanottajilla. Siinä arvioidaan myös, vähentääkö se siirteen hyljinnän riskiä, modifioi immunosuppressiivista ohjelmaa, parantaa siirron jälkeistä maha-suolikanavan ja virtsarakon mikrobiomia, maha-suolikanavan oireita ja elämänlaatua.
Tärkeimmät kysymykset, joihin sen tavoitteena on vastata, ovat:
- Vähentääkö Omni-Biotic® 41167: n päivittäinen saanti virtsatieinfektioiden jaksojen esiintyvyyttä ja lukumäärää?
- Vähentääkö Omni-Biotic® 41167: n päivittäinen saanti akuutin siirteen hyljinnän jaksojen esiintyvyyden ja lukumäärän?
- Muuttaako ruokavalion lisäys Omni-Biotic® 41167: llä suolisto- ja virtsarakon mikrobiomia?
- Muuttaako ruokavalion lisäys Omni-Biotic® 41167: llä takrolimuusien aineenvaihduntaa ja immunosuppressiivista tilaa?
- Parantaako ruokavalion lisäys Omni-Biotic® 41167: llä maha-suolikanavan oireita ja elämänlaatua? Tutkijat vertaa lääkkeitä Omni-Biotic® 41167 lumelääkkeeseen (samankaltainen aine, joka ei sisällä lääkettä) nähdäkseen, vaikuttaako Omni-Biotic® 41167 kliinisesti merkityksellinen hyödyllinen vaikutus.
Osallistujat:
- Ota Omni-Biotic® 41167 tai lumelääke joka päivä 6 kuukauden ajan
- Kliininen valvonta on serticed -klinikoilla tarkistuksia ja laboratorioanalyysiä
- Tarjoa sernetut virtsan ja ulosteen näytteet mikrobiomianalyysiä varten
- Reagoi maha -suolikanavan oireiden ja elämänlaadun seroituun kyselylomakkeeseen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta
Virtsatieinfektiot (UTI) ja siirteen hyljintä munuaisen siirtämillä (KT) potilailla ovat tällä hetkellä lyhytaikaisia komplikaatioita lyhyellä aikavälillä, ja ilmoitettu esiintyvyys on 17-51% ja 6–11% ensimmäisen vuoden aikana. Tällaisten komplikaatioiden patogeneesi liittyy tiukasti ja määritetään monitekijöiden mekanismeilla. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että suoliston mikrobiotalla voi olla ratkaiseva rooli sekä KT: n jälkeisen UTI: n että siirteen hyljinnän patogeneesissä. Siirron jälkeen KT-vastaanottajat osoittavat mitattavissa olevia muutoksia mikrobien monimuotoisuudessa, koostumuksessa ja toiminnassa, ja tällainen suolen dysbioosi ei voi vain suositella patogeenien lisääntymistä, vaan myös muuttaa vastaanottajien immuno-tulehduksellista profiilia indusoimalla tulehduksellista tilaa. Lisäksi suolen mikrobiota metaboloi immunosuppressanttilääkkeitä, muuttaen vaihtelevasti niiden farmakokineettisiä ominaisuuksia. Merkittävä korrelaatio suolen mikrobiotalajien ja virtsan mikrobisolaattien välillä UTI: n yhteydessä on tunnistettu johdonmukaisesti, ja tiettyihin mikrobiotaprofiileihin on vaihtoehtoisesti liitetty siirteen immuunien sietokyvyn ja siirteen hyljinnän jaksoihin. Kansainvälisen probioottien ja prebioottien tieteellisen yhdistyksen (ISAPP) mukaan konsensuslausekkeet määritellään eläviksi mikro -organismeiksi, jotka, kun sitä annetaan riittävästi määriä, antavat isäntälle terveyshyödyn.
Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että probioottinen täydentäminen KT -vastaanottajilla voi parantaa munuaisten toimintaa vaihtelevasti potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus, samoin kuin indusoida siirteen sietokykyä ja vähentää toistuvien Clostridioides -diffile -infektion riskiä. Kuitenkin todisteet probioottien mahdollisista hyödyllisistä vaikutuksista, mukaan lukien UTI -esiintyvyys KT -potilailla, puuttuvat.
Protokolla
Kaikki aikuiset, valkoihoiset potilaat, joita hoidetaan munuaissiirtolla (KT) SoC Clinica Chirurgicassa, ASUFC: ssä, Udine, Italia, syyskuusta 2024 alkaen, ja epätapahtuman kurssilla ensimmäisen leikkauksen jälkeisen kuukauden aikana (POM) arvioidaan ilmoittautumista varten. Jokaiselta osallistujalta saadaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumisesta sen jälkeen, kun hänelle on annettu tietoa tutkimuksen suunnittelusta, tavoitteista ja mahdollisista haittavaikutuksista.
132 koehenkilöä allokoidaan satunnaisesti joko probioottiseen käsivarteen tai lumelääkevarteen (kontrolliryhmä). Ryhmän allokointi on kaksoissokkoutettu. Tietokoneen satunnaislukualgoritmi (1: 1 -allokointisuhde) satunnaistaa osallistujat käyttämällä neljää.
Interventioryhmässä potilaat saavat kaksi pussilaketta päivittäin Omni-Biotic® 41167: stä 6 kuukauden ajan, kun taas kontrolliryhmä saa yhtä suuren määrän samanlaista ja maistavaa lumelääkettä.
Molemmat tutkimusryhmät pysyvät tavanomaisessa ruokavaliossa ja lääkeohjelmassaan tutkimusjakson aikana. Hoidon noudattaminen mitataan pussilukemilla.
Kliinisen siirron jälkeinen seuranta seuraa nefrologian laitoksen, ASUFC: n, Udine, Italian, KT-potilaiden rutiininomaista seuranta-aikataulua.
Ilmoittautumisessa (POM 1 vierailee 1) potilaita arvioidaan rutiininomaisella fysikaalisella tutkimuksella, kliinisellä haastattelulla, verentutkimuksilla, takrolimuusiannostuksella ja plasmapitoisuudella, vääntömomentin tenoviruksella (TTV) ja acellulaarisen kasvun hidastumismääritys (AGRA), virtsakokeet, virtsa kulttuuri; NOVA-elintarvikkeiden taajuuskysely (NFFQ), akuutti kystiitti-oirepiste (ACSS), maha-suolikanavan oireiden luokitusasteikko, ärtyvän suolen oireyhtymäversio (GSRS-IBS, Astrazeneca R & K, SE-431 83 Möldal, Ruotsi) ja elämän laatu SF-12 ( Hogrefe Verlag, Göttingen, Saksa) kyselylomakkeita annetaan; Kliiniset tiedot ja laboratoriotiedot kerätään ja tallennetaan erilliseen tietokantaan; Virtsan ja ulosteenäytteet kerätään ja varastoidaan mikrobiotan määrittämistä varten; Tutkimustuote toimitetaan.
BK-viruksen seuranta rutiininomaisen seurantaohjelman mukaisesti perustuu viruskuormituksen mittaukseen veri- ja virtsanäytteissä POM 1, 3 ja 6.
Hoitojakson aikana (POM1-POM7, vierailut 2-15) potilaisiin arvioidaan fyysisen tutkimuksen, rutiininomaisten verikokeiden, takrolimuusiannostuksen ja plasmapitoisuuden, virtsakokeiden, virtsanviljelyn; Annetaan ACSS-, GSRS-IBS- ja SF-12-kyselylomakkeita; Kliiniset tiedot ja laboratoriotiedot kerätään ja tallennetaan erilliseen tietokantaan. Tutkimustuotteita tarjotaan säännöllisesti joka neljäs viikko.
Hoidon lopussa (POM7, vieraile 16) potilaita arvioidaan fyysisellä tutkimuksella, rutiininomaisella verikokeella, takrolimuusiannostuksella ja plasmapitoisuudella, TTV- ja AGRA -testeillä, virtsatesteillä, virtsanviljelyllä; NFFQ-, ACSS-, GSRS-IBS- ja SF-12-kyselylomakkeita annetaan; Kliiniset tiedot ja laboratoriotiedot kerätään ja tallennetaan erilliseen tietokantaan; Virtsan ja ulosteenäytteet kerätään ja varastoidaan mikrobiotan määrittämistä varten.
Haittavaikutukset ja vakavat haittavaikutukset arvioidaan jokaisessa vierailussa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Udine, Italia, 33100
- Presidio Ospedaliero Universitario S. Maria della Misericordia, ASUFC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- halukkuus ja kyky tarjota kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiin;
- ≥18 ja <75 -vuotiaita päivällä allekirjoittamalla tietoinen suostumus;
- Potilaat 30 päivän kuluttua munuaisensiirrosta kirurgisesti tapahtumattomalla kurssilla ensimmäisen leikkauksen jälkeisen kuukauden aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Lasten potilaat (<18 vuotta)
- Vanhukset potilaat (> 75 vuotta)
- yhdistetyt elinsiirto -vastaanottajat
- potilaat, joilla on siirtoa edeltävä tulehduksellinen suolistosairaus tai ärtyvän suolen oireyhtymä (romanikriteerien mukaan), aikaisempi suolen resektio tai stoma;
- Probioottiset täydentävät yhden kuukauden kuluessa tutkimuksen aloittamisesta tai muiden probiootteja sisältävien tuotteiden käytöstä interventiokaudella;
- mikä tahansa todistettu maha-suolikanavan infektio tai häiriöt ensimmäisen siirron jälkeisen kuukauden aikana tai tutkimuksen ilmoittautumishetkellä;
- kaikki kirurgiset komplikaatiot ensimmäisen siirron jälkeisen kuukauden aikana tai tutkimuksen ilmoittautumishetkellä;
- Todisteet meneillään olevasta akuutista hylkäämisestä, virtsatieinfektiosta tai muista lääketieteellisistä komplikaatioista ilmoittautumishetkellä
- tunnettu suvaitsemattomuus tai allergia kaikille ainesosille sekä Omni-Biotic® 41167: ssä että lumelääkkeessä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo ryhmä
|
Lumelääke koostuu kaikista Omni-Biotic® 41167 -komponenteista, paitsi probioottiset bakteerit, karpalo-extract, D-Mannose ja D-vitamiini. Sillä on sama haju, maku ja rakenne kuin Omni-Biotic® 41167.
|
|
Kokeellinen: Probioottiryhmä
|
Probioottinen Omni-Biotic® 41167 koostuu 3 g: stä 3 x 10^9 cfu Total L. Gasseri W15, L. plantarum W1, L. plantarum W21, B. lactis W51, L. Acidophilus W70 ja L. Reuteri W192 / SACHET OF- Kumpi kaksi on tarkoitus ottaa joka päivä.
Muita ei-probioottisia komponentteja ovat karpalo-extract (0,01 g), d-mannoosi (0,4 g), D-vitamiini (2,25 ug), maissitärkkelys ja hydrolysoitu riisiproteiini.
Kaikki Omni-Biotic® 41167: n kannot testataan ja valitaan niiden estopotentiaalin suhteen tunnetuimpia uropatogeenejä vastaan, kuten uropatogeeninen Escherichia coli (UPEC), Klebsiella-keuhkoputki, Proteus mirabilis ja Entercoccus faecalis.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virtsateiden infektioasteet
Aikaikkuna: postoperatiivisesta kuukaudesta 1 postoperatiiviseen kuukauteen 7
|
UTI diagnosoidaan seroitujen virtsan mikrobiologisten viljelmien perusteella.
Eristettyjen bakteerikuormitus ja antibiogrammi kirjataan myös ja kohtataan
|
postoperatiivisesta kuukaudesta 1 postoperatiiviseen kuukauteen 7
|
|
Virtsateiden oireiden määrä
Aikaikkuna: postoperatiivisesta kuukaudesta 1 postoperatiiviseen kuukauteen 7
|
Virtsateiden oireet arvioidaan ja diagnosoidaan sernetuilla ACS: llä (akuutti kystiitti-oirepiste, 0-39; mitä suurempi pistemäärä, sitä huonompi vakavuus) kyselylomakkeet
|
postoperatiivisesta kuukaudesta 1 postoperatiiviseen kuukauteen 7
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biopsian määrä todistettu akuutti hylkääminen
Aikaikkuna: postoperatiivisesta kuukaudesta 1 postoperatiiviseen kuukauteen 7
|
Akuutti hyljinnän diagnoosi perustuu perkutaanisen siirteen biopsian siirteenäytteen histopatologiseen tutkimukseen
|
postoperatiivisesta kuukaudesta 1 postoperatiiviseen kuukauteen 7
|
|
Immunosuppressiohoito
Aikaikkuna: postoperatiivisesta kuukaudesta 1 postoperatiiviseen kuukauteen 7
|
Immunosuppressiohoito arvioidaan takrolimuusiannosten ja plasman pitoisuuden (TAC-D/C) suhteiden sernetuilla mittauksilla
|
postoperatiivisesta kuukaudesta 1 postoperatiiviseen kuukauteen 7
|
|
Immunosuppressiolujuus
Aikaikkuna: postoperatiivisesta kuukaudesta 1 postoperatiiviseen kuukauteen 7
|
Immunosuppressiolujuutta arvioidaan serteioitujen plasma -AGRA- ja TTV -tasoilla.
|
postoperatiivisesta kuukaudesta 1 postoperatiiviseen kuukauteen 7
|
|
Munuaissiirtofunktio
Aikaikkuna: postoperatiivisesta kuukaudesta 1 postoperatiiviseen kuukauteen 7
|
Munuaisen siirteen funktio arvioidaan kreatiniiniseerumin tasoilla
|
postoperatiivisesta kuukaudesta 1 postoperatiiviseen kuukauteen 7
|
|
Suolen mikrobiomi
Aikaikkuna: postoperatiivisessa kuukaudessa 1 ja leikkauksen jälkeinen kuukausi 7
|
Suolen mikrobiomi määritetään 16S -analyysillä: Alfa- ja beeta -monimuotoisuuden variaatio arvioidaan
|
postoperatiivisessa kuukaudessa 1 ja leikkauksen jälkeinen kuukausi 7
|
|
Virtsarakon mikrobiomi
Aikaikkuna: postoperatiivisessa kuukaudessa 1 ja leikkauksen jälkeinen kuukausi 7
|
Virtsarakon mikrobiomi määritetään 16S -analyysillä: Alfa- ja beeta -monimuotoisuuden variaatio arvioidaan
|
postoperatiivisessa kuukaudessa 1 ja leikkauksen jälkeinen kuukausi 7
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elämän laatu SF-12-kyselylomakkeen mukaan
Aikaikkuna: postoperatiivisesta kuukaudesta 1 postoperatiiviseen kuukauteen 7
|
Elämänlaatua arvioidaan serteioitujen SF-12 (Wheen Form Health Survey) -kyselyjen kanssa;
|
postoperatiivisesta kuukaudesta 1 postoperatiiviseen kuukauteen 7
|
|
Ruoansulatuskanavan oireet GSRS-IBS-kyselylomakkeen mukaan
Aikaikkuna: postoperatiivisesta kuukaudesta 1 postoperatiiviseen kuukauteen 7
|
GI-oireita arvioidaan sernetuilla GSRS-IBS: llä (maha-suolikanavan oireiden luokitusasteikon kiistattava suoliston oireyhtymä) kyselylomakkeet
|
postoperatiivisesta kuukaudesta 1 postoperatiiviseen kuukauteen 7
|
|
Haittatapahtumat
Aikaikkuna: postoperatiivisesta kuukaudesta 1 postoperatiiviseen kuukauteen 7
|
Liittyvän ja toisiinsa liittymättömien haittatapahtumien esiintyvyys arvioidaan yhdistelmätuloksena, joka perustuu todisteisiin epänormaalien fysikaalisten tutkimustulosten, epänormaalien laboratoriotestien tulosten, epänormaalin kuvantamistutkimuksen ja/tai epänormaalin mikrobiologisen analyysin perusteella
|
postoperatiivisesta kuukaudesta 1 postoperatiiviseen kuukauteen 7
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Umberto Baccarani, MD PhD, Department of Medicine, University of Udine
- Päätutkija: Riccardo Pravisani, MD PhD, Department of Medicine, University of Udine
- Opintojohtaja: Patrizia Tulissi, MD, Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Gibson GR, Hutkins R, Sanders ME, Prescott SL, Reimer RA, Salminen SJ, Scott K, Stanton C, Swanson KS, Cani PD, Verbeke K, Reid G. Expert consensus document: The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics (ISAPP) consensus statement on the definition and scope of prebiotics. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017 Aug;14(8):491-502. doi: 10.1038/nrgastro.2017.75. Epub 2017 Jun 14.
- Winichakoon P, Chaiwarith R, Chattipakorn N, Chattipakorn SC. Impact of gut microbiota on kidney transplantation. Transplant Rev (Orlando). 2022 Jan;36(1):100668. doi: 10.1016/j.trre.2021.100668. Epub 2021 Oct 18.
- Liu S, Liu H, Chen L, Liang SS, Shi K, Meng W, Xue J, He Q, Jiang H. Effect of probiotics on the intestinal microbiota of hemodialysis patients: a randomized trial. Eur J Nutr. 2020 Dec;59(8):3755-3766. doi: 10.1007/s00394-020-02207-2. Epub 2020 Feb 28.
- Zaza G, Dalla Gassa A, Felis G, Granata S, Torriani S, Lupo A. Impact of maintenance immunosuppressive therapy on the fecal microbiome of renal transplant recipients: Comparison between an everolimus- and a standard tacrolimus-based regimen. PLoS One. 2017 May 24;12(5):e0178228. doi: 10.1371/journal.pone.0178228. eCollection 2017.
- Coussement J, Maggiore U, Manuel O, Scemla A, Lopez-Medrano F, Nagler EV, Aguado JM, Abramowicz D; European Renal Association-European Dialysis Transplant Association (ERA-EDTA) Developing Education Science and Care for Renal Transplantation in European States (DESCARTES) working group and the European Study Group for Infections in Compromised Hosts (E; COLLABORATORS (IN ALPHABETICAL ORDER); European Renal Association-European Dialysis Transplant Association (ERA-EDTA) Developing Education Science and Care for Renal Transplantation in European States (DESCARTES) working group and the European Study Group for Infections in Compromised Hosts (ESGICH) of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID). Diagnosis and management of asymptomatic bacteriuria in kidney transplant recipients: a survey of current practice in Europe. Nephrol Dial Transplant. 2018 Sep 1;33(9):1661-1668. doi: 10.1093/ndt/gfy078.
- Eikmans M, Gielis EM, Ledeganck KJ, Yang J, Abramowicz D, Claas FFJ. Non-invasive Biomarkers of Acute Rejection in Kidney Transplantation: Novel Targets and Strategies. Front Med (Lausanne). 2019 Jan 8;5:358. doi: 10.3389/fmed.2018.00358. eCollection 2018.
- Garcia-Martinez Y, Borriello M, Capolongo G, Ingrosso D, Perna AF. The Gut Microbiota in Kidney Transplantation: A Target for Personalized Therapy? Biology (Basel). 2023 Jan 20;12(2):163. doi: 10.3390/biology12020163.
- Przybycinski J, Drozdzal S, Wilk A, Dziedziejko V, Szumilas K, Pawlik A. The Effect of the Gut Microbiota on Transplanted Kidney Function. Int J Mol Sci. 2023 Jan 9;24(2):1260. doi: 10.3390/ijms24021260.
- Strohaeker J, Aschke V, Koenigsrainer A, Nadalin S, Bachmann R. Urinary Tract Infections in Kidney Transplant Recipients-Is There a Need for Antibiotic Stewardship? J Clin Med. 2021 Dec 31;11(1):226. doi: 10.3390/jcm11010226.
- Tamargo CL, Kant S. Pathophysiology of Rejection in Kidney Transplantation. J Clin Med. 2023 Jun 19;12(12):4130. doi: 10.3390/jcm12124130.
- Ye J, Yao J, He F, Sun J, Zhao Z, Wang Y. Regulation of gut microbiota: a novel pretreatment for complications in patients who have undergone kidney transplantation. Front Cell Infect Microbiol. 2023 Jun 6;13:1169500. doi: 10.3389/fcimb.2023.1169500. eCollection 2023.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 64/2024
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .