早期再発における多発性骨髄腫の高齢患者における皮下タルケタマブ

包含基準：

• 以下の基準で定義されているように、多発性骨髄腫を文書化しました。

  • IMWG診断基準に従って、多発性骨髄腫診断
  • 中央研究所によって評価されたスクリーニング時の測定可能な疾患、以下の少なくとも1つで定義されています。
• 血清Mタンパク質レベル≥0.5g/dl（中央研究所）
• 尿Mタンパク質レベル≥200mg/24時間（中央研究所）
• 血清または尿中の測定可能なMタンパク質のない軽鎖多発性骨髄腫：血清免疫グロブリンフリーライトチェーン≥10mg/dLまたは> 100 mg/L（中央研究所）は、血清フリーの軽鎖比が異常です（0.22〜1.52 [中央研究所]）

注：血液および尿Mタンパク質測定の局所実験結果を使用して、初期の適格性を判断することができます。 ベースライン値を確立し、地元の研究室からの結果を確認するために、研究治療の開始前に中央の実験室の結果を取得する必要があります。

•以下に定義されているように、再発または耐衝撃性疾患：

• 再発した疾患は、以​​前の治療に対する初期反応として定義され、その後、治療の停止後60日後のIMWG基準による確認された進行性疾患が続きます。
• 難治性疾患は、以​​前の治療中のIMWG基準または治療の停止後60日以下のIMWG基準により、Mタンパク質の25％未満の減少または確認された進行性疾患として定義されます。 少なくとも2回の連続サイクルを含む、少なくとも1回の抗髄腫療法を受け取りました

注：進行性疾患がレジメンに対する最良の反応である場合を除き、参加者は各レジメンに対して1件以上の完全な治療サイクルを経験している必要があります。

注：単一の治療系は1人以上の薬剤で構成され、誘導、造血幹細胞移植、および維持療法を含む場合があります。 放射線療法、ビスホスホネート、またはコルチコステロイドの単一の短いコース（4日間のデキサメタゾン40 mg/日に相当するもの）は、以前の治療系統とは見なされません。

• 被験者は、PIおよびIMIDを含む医師の裁量の治療に関する全身性抗脂肪腫療法の少なくとも2以上の前線を受け取っている必要があります
• パート1では、抗CD38モノクローナル抗体が露出している、露出した、または耐火物である被験者が許可されます。抗CD38抗体がネイーブまたは露出している被験者のみがパート2で許可されますが、被験者はパート2では抗CD38モノクローナル抗体に難治することは許可されません。
• スクリーニング段階で次の基準を満たす臨床検査室の値を持っています：血液学ヘモグロビン：≥7g/dL（≥4.96mmol/L;輸血補助またはエリスロポエチンの使用は、実験室テストの7日以内に使用）血小板：≥50×109/L （実験室検査の7日前に輸血サポートまたはトロンボポポエチン受容体アゴニストなし）絶対好中球数：≥1.0×109/L（以前の成長因子のサポートは許可されていますが、G-CSFまたはGM-CSFおよびGM-CSFの7日間はサポートなしでなければなりません。臨床検査前のPegylated GCSFの14日間）化学ASTおよびALT：≤2.5×ULN EGFR：腎疾患フォーミュラの修飾食に基づく≥30mL/min合計ビリルビン：≤2.0×ULN;ギルバート症候群（この場合は直接ビリルビン≤1.5×ulnが必要）などの先天性双骨血症の参加者を除き、アルブミンのために補正された血清カルシウム：≤14mg/dl（≤3.5mmol/l）または遊離独立化カルシウム6.5 mg/ dl（≤1.6mmol/l;）

• ヒト免疫不全ウイルス陽性の参加者は、以下のすべてを満たしている場合、資格があります。

  • スクリーニング時に検出可能なウイルス量（つまり、50コピー<50コピー/ml）はありません
  • スクリーニング時のCD4+カウント> 300細胞/mm3
  • スクリーニングから6か月以内に免疫不全症候群（AIDS）を定義する日和見感染を定義していない
  • HAARTを受信します。 抵抗/進行によるHAARTの変更は、スクリーニングの少なくとも3か月前に発生するはずです。 毒性によるHAARTの変化は、スクリーニングの4週間前までに許可されています。

注：研究治療を妨げる可能性のあるHAARTは除外されます（登録前に薬物療法のレビューについては、スポンサーに相談してください）•男性の参加者は、関与するときにコンドーム（精子泡/GEL/フィルム/クリーム/suppotiotory）を着用することに同意する必要があります。研究中および研究治療の最後の用量を受け取ってから最低100日間、他の人への射精の通過を可能にする活動。

注：男性の参加者が血管摘出を受けている場合、彼はまだコンドームを着用する必要があります（フォーム/ゲル/フィルム/クリーム/洞窟）が、彼の女性パートナーは避妊を使用する必要はありません。

• 男性の参加者は、研究中および研究治療の最後の用量を受け取ってから最低100日間、生殖の目的で精子を寄付しないことに同意する必要があります。
• このプロトコルで指定された禁止と制限を喜んで遵守することができなければなりません（研究中および研究薬の最後の投与後100日間の血液または血液成分を寄付しないことを含むセクション2）
• インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名して、彼または彼女が研究に必要な目的と手順を理解し、研究に喜んで参加できることを示します。 同意は、被験者の疾患の標準的なケアの一部ではない研究関連のテストまたは手順の開始前に得られるべきです。

除外基準：

次の基準のいずれかを満たす潜在的な被験者は、研究への参加から除外されます。

• 禁忌または生命を脅かすアレルギー、過敏症、またはあらゆる研究薬またはその賦形剤に対する不耐性（タルケタマブおよびダラツムマブの調査官のパンフレットおよび適切な処方情報を参照）。
• T細胞関与抗体による事前の治療

• 以前の抗腫瘍療法は、研究薬の最初の用量の前に、次のとおりです。

  o以前のGPRC5D指向療法

  • 3か月以内に遺伝子修飾養子細胞療法（例えば、キメラ抗原受容体修飾T細胞、NK細胞）
  • 標的療法、エピジェネティック療法、または21日以内に治験薬または侵襲的な治療医療装置による治療、または少なくとも5人の半減期のいずれか少ない方。
  • SARS COV-2ワクチン以外の調査ワクチン承認/ 4週間以内に緊急承認の下で使用されているoライブ、4週間以内にワクチンを減衰させる
  • 21日以内に多発性骨髄腫に対するモノクローナル抗体治療。
  • 21日以内の細胞毒性療法。
  • 14日以内にプロテアソーム阻害剤療法。 o 14日以内に免疫調節剤療法。 o 14日以内の放射線療法または7日以内の局所放射線
• 以前の抗がん療法による毒性は、脱毛症または末梢神経障害を除き、ベースラインレベルまたはグレード1以下に解決する必要があります。
• 研究薬の最初の用量の14日前に140 mg以上のプレドニゾンに相当するコルチコステロイドの最大累積用量を受けました。

• 幹細胞移植：

  • 以前の同種幹細胞移植
  • 研究薬の最初の投与量の12週間以下で自家幹細胞移植を受けた
• 既知の積極的なCNSの関与または多発性骨髄腫の髄膜病変の臨床徴候を示します。 どちらかが疑われる場合、負の脳全体MRIと腰部の細胞診が必要です。
• 血漿細胞白血病（標準的な微分による20％循環血漿細胞および/または> 2.0 x 109/L血漿細胞）、Waldenströmのマクログロブリン血症、詩症候群（有機腫瘍、エンドグロノパシー、単泌生子菌[M-プロテイン]）） 、または原発性アミロイド軽鎖アミロイドーシス。

• myelodysplastic症候群または活動性悪性腫瘍（すなわち、過去24か月の進行中または治療の変化が必要です）は、再発/耐衝撃性多発性骨髄腫以外です。 許可されている唯一の例外は次のとおりです。

  o過去24か月以内に治療された非筋肉の侵襲性膀胱癌は、完全に治癒したと考えられています

  o過去24か月以内に治療された皮膚がん（非黒色腫または黒色腫）は、完全に治癒したと考えられています

  • 過去24か月以内に治療された非侵襲性子宮頸がんは、完全に治癒したと考えられています

  • 局所前立腺癌（N0M0）：

    - グリーソンスコアが6以下で、過去24か月以内に扱われるか、未処理で監視下にある

    • 完全な研究スクリーニングの6か月前に治療され、再発のリスクが非常に低いと考えられている3+4のグリーソンスコアで、または
    • 局所的な前立腺がんの既往とアンドロゲン剥離療法の歴史は、再発のリスクが非常に低いと考えられています
  • 乳がん：in situまたは乳管癌中の適切に治療された小葉がん、または局所乳がんの既往歴と抗ホルモン剤を投与され、再発のリスクが非常に低いと考えられています
  • 再発のリスクを最小限に抑えて治癒したと見なされる他の悪性腫瘍。
• ICFに署名する6か月以内に脳卒中または発作。

• 次のいずれか：

  • 活性肝炎感染（つまり、HBSAGまたはHBV-DNA陽性）。 感染状態が不明である場合、感染状態を決定するために定量的ウイルスレベルが必要です。さらなる必要な評価については、8.7.1.18.7.1のセクションB型肝炎ウイルス検査を参照してください。
  • 陽性HCV-RNA検査によって測定された活性C型肝炎感染。 HCV抗体陽性の病歴を持つ参加者は、HCV-RNA検査を受ける必要があります。 慢性C型肝炎感染症の既往歴のある参加者（HCV抗体とHCV-RNA陽性の両方として定義）が抗ウイルス療法を完了し、治療の完了後少なくとも12週間検出できないHCV-RNAを持っている場合、参加者は研究の対象となります。

• 研究手順や結果を妨げる可能性が高い、または研究者の意見では、次のようなこの研究に参加するための危険性を構成する同時の医学的または精神医学的状態または疾患

  • 制御されていない糖尿病o急性びまん性浸潤性肺疾患
  • 積極的な全身性ウイルス、真菌、または細菌感染の証拠。研究開始から7日以内に全身性抗菌療法を必要とする
  • 研究治療開始の6か月以内に全身免疫抑制療法を必要とする活性自己免疫疾患。

例外：白斑、制御されたI型糖尿病、および臨床症状と臨床検査に基づいて現在安楽症である前の自己免疫性甲状腺炎の参加者は、これらの状態がいつ診断されたかに関係なく適格です。

• 精神疾患（アルコールや薬物乱用など）、重度の認知症、または精神状態の変化の障害
• 参加者が調査サイトで計画された治療を受け取るか容認する能力を損なう他の問題、インフォームドコンセントまたは調査員の意見では、参加が最善の利益にならない条件を理解する参加者（例えば、幸福を妥協する）またはプロトコル指定の評価を防止、制限、または混乱させる可能性のある

• 推奨される医療治療に違反しない歴史•この研究に登録している間、または研究薬の最後の用量後100日以内に子供を父親にする計画。

  •次の心臓条件の存在：

• ニューヨークハート協会ステージIIIまたはIVうっ血性心不全
• 心筋梗塞または冠動脈バイパス移植片≤6か月前にランダム化
• 制御されていない心臓の不整脈または臨床的に有意なECG異常
• 臨床的に有意な心室性不整脈または原因不明の失神の歴史は、本質的には脱水症であると考えられていない、または重度の非虚血性心筋症の病歴O脱水症•研究治療の開始の2週間以内に主要な手術をするか、完全に完全にはないでしょう。手術から回収された、または参加者が研究で治療されることが予想される間、または最後の研究治療の投与後2週間以内に予定されている間に主要な手術があります。
• 注：局所麻酔下で実施される計画された外科的処置の参加者が参加する可能性があります。 脊髄形成術または脊椎形成術は、主要な手術とは見なされません。 手順が主要な手術と見なされているかどうかという質問がある場合、調査員は、研究に参加する参加者を登録する前に、適切なスポンサーの代表者と相談し、問題を解決する必要があります。 2番目（Fev1）dlco <50％の予測正常の50％<50％）。

注：FEV1テストは、COPDを患っている疑いのある参加者に必要です。

•過去2年以内に既知の中程度の持続性喘息または現在、分類の制御されていない喘息があります。

注：現在、断続的な喘息または制御された軽度の持続性喘息を制御している参加者は、研究で許可されています。

注：調査員は、すべての研究包摂/除外基準がスクリーニング時および研究薬の最初の用量の前に満たされていることを確認する必要があります。 被験者の臨床状態が（利用可能な検査結果または追加の医療記録の受信を含む）がスクリーニング後に変更されるが、研究薬の最初の用量が与えられる前に、彼または彼女がすべての適格性基準を満たしなくなるように変更される場合、支持治療はに従って投与される場合があります必要に応じて、地域のケア基準は、適格基準が満たされ、臨床検査が一度繰り返される可能性があるため、被験者が研究の資格があるかどうかを判断できます。 さらなる評価後に包含/除外基準が満たされない場合、被験者は研究への参加から除外されるべきです。