Podskórny talquetamab u pacjentów z szpiczakiem mnogim we wczesnym nawrotie

Kryteria włączenia:

• Udokumentowane szpiczaka mnogiego zgodnie z poniższymi kryteriami:

  • Diagnoza szpiczaka mnogiego zgodnie z kryteriami diagnostycznymi IMWG
  • Mierzalna choroba podczas badań przesiewowych oceniana przez Central Laboratory, określona przez co najmniej 1 z następujących:
• Poziom białka M surowicy ≥0,5 g/dl (laboratorium centralne)
• Poziom moczu M-białko ≥200 mg/24 godziny (laboratorium centralne)
• Święto mnogiego łańcucha lekkiego bez mierzalnego białka M w surowicy lub moczu: w surowicy bez immunoglobuliny bez immunoglobuliny ≥10 mg/dl lub> 100 mg/L (laboratorium centralne) pod warunkiem, że stosunek łańcucha lekkiego wolnego w surowicy jest nieprawidłowy (0,22 do 1,52 [ Centralne laboratorium])

UWAGA: Lokalne wyniki laboratoryjne pomiarów krwi i moczu M-białko mogą być wykorzystane do ustalenia początkowej kwalifikowalności. Centralne wyniki laboratoryjne należy nadal uzyskać przed rozpoczęciem podania leczenia badanego w celu ustalenia wartości wyjściowych i potwierdzenia wyników lokalnego laboratorium.

• Choroba nawrotowa lub refrakcyjna zgodnie z definicją poniżej:

• Wrota choroba definiuje się jako początkową odpowiedź na wcześniejsze leczenie, a następnie potwierdzona postępująca choroba przez kryteria IMWG> 60 dni po zaprzestaniu leczenia.
• Choroba ogniotrwałego jest definiowana jako <25% zmniejszenie białka M lub potwierdzona postępująca choroba przez kryteria IMWG podczas poprzedniego leczenia lub ≤60 dni po zaprzestaniu leczenia. Otrzymał co najmniej 1 wcześniejsze linie terapii przeciwwczesnej, w tym co najmniej 2 kolejne cykle

Uwaga: Uczestnik musi przejść ≥1 pełny cykl leczenia każdego schematu, chyba że choroba postępująca była najlepszą odpowiedzią na schemat.

Uwaga: Pojedyncza linia terapii może składać się z 1 lub więcej środków i może obejmować indukcję, przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych i terapię podtrzymującą. Radioterapia, bisfosfonian lub pojedynczy krótki przebieg kortykosteroidów (nie więcej niż odpowiednik deksametazonu 40 mg/dzień przez 4 dni) nie byłoby uważane za wcześniejsze linie terapii.

• Pacjenta musiała otrzymywać co najmniej ≥2 wcześniejsze linijki ogólnoustrojowej terapii lekarza lekarza uznania, w tym PI i IMID
• Osoby monoklonalne przeciwciało anty-CD38, nieleczone, odsłonięte lub oporne na oporność, będą dozwolone w części 1; Tylko pacjenci, którzy są przeciwciałem anty-CD38 lub narażone, będą dozwolone w części 2, podczas gdy pacjenci oporni na przeciwciało monoklonalne anty-CD38 nie będą dozwolone w części 2
• Mają kliniczne wartości laboratoryjne spełniające następujące kryteria podczas fazy badań przesiewowych: hematologia hemoglobina: ≥7 g/dl (≥4,96 mmol/l; bez wsparcia transfuzji lub stosowania erytropoetyny w ciągu 7 dni przed testem laboratoryjnym): ≥50 × 109/l. (Bez wsparcia transfuzji lub agonisty receptora trombopoetyny w ciągu 7 dni przed testem laboratoryjnym) bezwzględna liczba neutrofili: ≥1,0 ​​× 109/l (wcześniejsze wsparcie czynnika wzrostu jest dozwolone, ale musi być bez wsparcia przez 7 dni dla G-CSF lub GM-CSF i Przez 14 dni dla PEGylowanego GCSF przed testem laboratoryjnym) Chemia AST i ALT: ≤2,5 × ULN EGFR: ≥30 ml/min w oparciu o zmodyfikowaną dietę w obliczaniu wzoru choroby nerek całkowitą bilirubinę: ≤2,0 × ZWROSA; Z wyjątkiem uczestników z wrodzoną bilirubinemią, takimi jak zespół Gilberta (w którym to przypadku wymagana jest bezpośrednia bilirubina ≤1,5 ​​× ELN) wapnia skorygowana o albuminę: ≤14 mg/dl (≤3,5 mmol/l) lub wolny jonizowany wapń ≤6,5 mg// dl (≤1,6 mmol/l;)

• Uczestnicy wirusowi niedoboru odporności ludzkiej kwalifikują się, jeśli spełniają wszystkie następujące:

  • Brak wykrywalnego obciążenia wirusowego (tj. <50 kopii/ml) podczas badania przesiewowego
  • CD4+ Count> 300 Komórki/mm3 podczas badań przesiewowych
  • Żaden zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) definiujący zakażenie oportunistyczne w ciągu 6 miesięcy od badań przesiewowych
  • Odbieranie Haart. Wszelkie zmiany w HAART z powodu oporności/progresji powinny wystąpić co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym. Zmiana HAART z powodu toksyczności jest dozwolona do 4 tygodni przed badaniem.

Uwaga: HAART, który może zakłócać leczenie badawczo, jest wykluczone (skonsultuj się z sponsorem w celu przeglądu leków przed rejestracją) • Uczestnik mężczyzn musi zgodzić się na noszenie prezerwatywy (z pianką spermicidal/żel/film/krem/czopek) podczas angażowania Wszelkie działanie, które pozwalają na przejście ejakulatu do innej osoby podczas badania i przez minimum 100 dni po otrzymaniu ostatniej dawki leczenia.

Uwaga: Jeśli uczestnik płci męskiej jest wazektomizowany, nadal musi nosić prezerwatywę (z pianką/żelem/filmem/kremem/czoppozytorskim), ale jego partnerka nie jest zobowiązana do stosowania antykoncepcji.

• Uczestnik mężczyzn musi zgodzić się nie przekazywać nasienia w celu rozmnażania podczas badania i przez minimum 100 dni po otrzymaniu ostatniej dawki leczenia badanego.
• Musi być chętny i zdolny do przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w tym protokole (sekcja 2, w tym nie przekazywanie składników krwi lub krwi podczas badania oraz przez 100 dni po ostatniej dawce badanego leku)
• Podpisz formularz świadomej zgody (ICF) wskazujący, że rozumie on cel i procedury wymagane do badania, i jest gotowy uczestniczyć w badaniu. Zgoda należy uzyskać przed rozpoczęciem jakichkolwiek testów lub procedur związanych z badaniem, które nie są częścią standardu opieki dla choroby pacjenta.

Kryteria wykluczenia:

Każdy potencjalny temat, który spełni dowolne z poniższych kryteriów, zostanie wykluczony z uczestnictwa w badaniu:

• Przeciwwskazania lub zagrażające życiu alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na dowolny badany lek lub jego substancje substancji (odnoszą się do broszury badacza Talquetamab i Daratumumab oraz odpowiednich informacji o przepisywaniu).
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałami angażującymi komórek T

• Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa w następujący sposób, przed pierwszą dawką badanego leku:

  o każda wcześniejsza terapia kierowana przez GPRC5D

  • Modyfikowana genem adopcyjna terapia komórkowa (np. Chimeryczne komórki T zmodyfikowane przez receptor antygenu, komórki NK) w ciągu 3 miesięcy
  • Ukierunkowana terapia, terapia epigenetyczna lub leczenie lekiem badającym lub inwazyjnym narzędziem badawczym w ciągu 21 dni lub co najmniej 5 półtrwania, w zależności od tego, która wartość jest mniejsza.
  • Szczepionka badawcza inna niż szczepionka SARS COV-2 zatwierdzona/ zażyta w przypadku zatwierdzenia awaryjnego w ciągu 4 tygodni na żywo, szczepionka osłabiona w ciągu 4 tygodni
  • Leczenie przeciwciał monoklonalnych szpiczaka mnogiego w ciągu 21 dni.
  • Terapia cytotoksyczna w ciągu 21 dni.
  • Terapia inhibitora proteasomu w ciągu 14 dni. o Terapia środka immunomodulującego w ciągu 14 dni. o Radioterapia w ciągu 14 dni lub promieniowanie ogniskowe w ciągu 7 dni
• Toksyczności z poprzednich terapii przeciwnowotworowych powinny zostać ustalone na poziomy wyjściowe lub stopień 1 lub mniej, z wyjątkiem łysienia lub neuropatii obwodowej.
• Otrzymał maksymalną skumulowaną dawkę kortykosteroidów równoważną ≥140 mg prednizonu w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badania.

• Przeszczep komórek macierzystych:

  • Poprzedni allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
  • Otrzymał autologiczny przeszczep komórek macierzystych ≤12 tygodni przed pierwszą dawką badania leku
• Znane aktywne zaangażowanie OUN lub wykazuje kliniczne objawy udziału w szpiczaku mnogim. Jeśli podejrzewa się, wymagana jest negatywna MRI całego mózgu i cytologia lędźwiowa.
• Białaczka komórek osocza (> 20% krążących komórek plazmatycznych i/lub> 2,0 x 109/L komórki plazmatyczne za pomocą standardowej różnicy), makroglobulinemia Waldestenströma, zespół wierszy (polaropatia, organomgalia, endokrynopatia, białko monoklonalna [M-Proteina] i zmiany skórne) i zmiany skórne) i zmiany skórne) i zmiany skórne) i zmiany skórne) lub pierwotna amyloidoza łańcucha lekkiego amyloidu.

• Zespół szpikowy lub aktywne nowotwory (tj. Postępowanie lub wymaganie zmiany leczenia w ciągu ostatnich 24 miesięcy) inne niż nawrotnie/oporne na szpiczak mnogim. Jedynymi dozwolonymi wyjątkami są:

  o Inwazyjny rak pęcherza nieczystego leczony w ciągu ostatnich 24 miesięcy, który jest uważany za całkowicie wyleczony

  o Rak skóry (bez melanoma lub czerniaka) leczony w ciągu ostatnich 24 miesięcy, który jest uważany za całkowicie wyleczony

  • Nieinwazyjny rak szyjki macicy leczony w ciągu ostatnich 24 miesięcy, który jest uważany za całkowicie wyleczony

  • Zlokalizowany rak prostaty (N0M0):

    - z wynikiem Gleasona ≤6, leczonych w ciągu ostatnich 24 miesięcy, lub nieleczonego i pod nadzorem

    • Z wynikiem Gleasona wynoszącym 3+4, który został leczony> 6 miesięcy przed pełnym badaniem badań i uważany za bardzo niskie ryzyko nawrotu, lub
    • Historia zlokalizowanego raka prostaty i otrzymywania terapii deprywacji androgenów i uważanych za bardzo niskie ryzyko nawrotu
  • Rak piersi: odpowiednio leczony rak zrazikowy in situ lub rak przewodowy in situ lub historia zlokalizowanego raka piersi i otrzymywania środków przeciwhormonalnych i uważane za bardzo niskie ryzyko nawrotu
  • Inne nowotwory, które uważa się za utwardzone z minimalnym ryzykiem nawrotu.
• Udar lub napad w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF.

• Każda z poniższych:

  • Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (IE, HBSAG lub HBV-DNA dodatnie). W przypadku niejasnego stanu infekcji, ilościowe poziomy wirusa są konieczne do określenia statusu zakażenia, patrz sekcja Testowanie wirusa zapalenia wątroby typu B 8.7.1.18.7.1 w celu uzyskania dalszych wymaganych ocen.
  • Aktywne zakażenie zapalenia wątroby typu C mierzone przez dodatnie testowanie HCV-RNA. Uczestnicy z historią pozytywności przeciwciał HCV muszą przejść testowanie HCV-RNA. Jeżeli uczestnik z przewlekłym zakażeniem wirusowym zapaleniem wątroby typu C (zdefiniowany zarówno jako przeciwciało HCV, jak i HCV-RNA dodatnie) zakończył terapię przeciwwirusową i ma niewykrywalną HCV-RNA przez co najmniej 12 tygodni od zakończenia leczenia, uczestnik jest kwalifikowany do badania.

• Każdy jednoczesny stan medyczny lub psychiatryczny lub choroba, która może zakłócać procedury lub wyniki badań, lub zdaniem badacza stanowiłoby zagrożenie dla uczestnictwa w tym badaniu, takie jak:

  • Niekontrolowana cukrzyca O ostra rozproszona naciekająca choroba płuc
  • Dowody aktywnej infekcji wirusowej, grzybowej lub bakteryjnej, wymagającego ogólnoustrojowego terapii przeciwdrobnoustrojowej w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia badanego
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania.

Wyjątek: Uczestnicy z bielactwem, kontrolowaną cukrzycą typu I i wcześniejszym autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy, które jest obecnie eutiroidu oparte na objawach klinicznych i testach laboratoryjnych, kwalifikują się niezależnie od tego, kiedy zdiagnozowano te warunki.

• Wyłączanie warunków psychiatrycznych (np. Nadużywanie alkoholu lub narkotyków), ciężka demencja lub zmieniony stan psychiczny
• Wszelkie inne kwestie, które osłabiłyby zdolność uczestnika do otrzymywania lub tolerowania planowanego leczenia na stronie śledczej, do zrozumienia świadomej zgody lub jakiegokolwiek warunku, dla którego, zdaniem śledczego, udział nie byłby w najlepszym interesie Uczestnik (np. Kompromis dla dobrego samopoczucia) lub który może zapobiegać, ograniczyć lub mylić oceny określone przez protokoł

• Historia niezgodności z zalecanym leczeniem • Plany dla ojca dziecka podczas zapisania się na to badanie lub w ciągu 100 dni po ostatniej dawce leku badanego.

  • Obecność następujących warunków serca:

• Nowy Jork Heart Association etap III lub IV Zorganizująca niewydolność serca
• Zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie tętnicy wieńcowej ≤6 miesięcy przed randomizacją
• Niekontrolowana arytmia serca lub klinicznie istotne nieprawidłowości EKG
• Historia klinicznie istotnej arytmii komorowej lub niewyjaśnionego omdlenia, nie uważany za rozszerzający naczyń lub z powodu odwodnienia o Historia ciężkiej nieizchemicznej kardiomiopatii • Poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badawczego lub nie będzie w pełni odzyskane po operacji lub zaplanowano poważną operację w czasie, gdy oczekuje się, że uczestnik zostanie leczony w badaniu lub w ciągu 2 tygodni po podaniu ostatniej dawki badanego leczenia.
• Uwaga: Uczestnicy z planowanymi procedurami chirurgicznymi mogą uczestniczyć w znieczuleniu lokalnym. Kyfoplastyka lub kręgosłup nie są uważane za poważną operację. Jeśli istnieje pytanie, czy procedura jest uważana za poważną operację, badacz musi skonsultować się z odpowiednim przedstawicielem sponsora i rozwiązać wszelkie problemy przed włączeniem uczestnika w badaniu • Znana przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) z przymusową objętością wydechową w 1 Drugi (FEV1) <50% przewidywanej normy DLCO <50%).

Uwaga: Testowanie FEV1 jest wymagane dla uczestników podejrzanych o POChP i uczestników muszą zostać wykluczone, jeśli FEV1 <50% przewidywanych normalnych.

• Znane umiarkowane trwałą astmę w ciągu ostatnich 2 lat lub obecnie ma niekontrolowaną astmę jakiejkolwiek klasyfikacji.

UWAGA: W badaniu dozwolone są uczestnicy, którzy obecnie kontrolowali astmę przerywaną lub kontrolowane łagodne trwałe astmę.

Uwaga: Śledczy powinni zapewnić, że wszystkie kryteria włączenia/wykluczenia badania zostały spełnione podczas badań przesiewowych i przed pierwszą dawką leku badanego. Jeżeli status kliniczny podmiotu zmienia się (w tym wszelkie dostępne wyniki laboratoryjne lub otrzymanie dodatkowej dokumentacji medycznej) po badaniach przesiewowych, ale przed pierwszą dawką badania leku zostanie podana tak, aby on lub ona nie spełnia wszystkich kryteriów kwalifikowalności, leczenie wspomagające może być podawane zgodnie z W razie potrzeby lokalne standardy opieki, aby mogły zostać spełnione kryteria kwalifikacyjne, a testy laboratoryjne mogą zostać powtórzone raz, aby ustalić, czy podmiot kwalifikuje się do badania. Jeżeli kryteria włączenia/wykluczenia nie zostaną spełnione po dalszej ocenie, podmiot należy wykluczyć z udziału w badaniu.