Talquetamab sottocutaneo in pazienti anziani con mieloma multiplo in recidiva precoce

Criteri di inclusione:

• Mieloma multiplo documentato come definito dai criteri seguenti:

  • Diagnosi di mieloma multiplo in base ai criteri diagnostici IMWG
  • Malattia misurabile allo screening valutato dal laboratorio centrale, definita da almeno 1 dei seguenti:
• Livello sierico di proteina M ≥0,5 g/dL (laboratorio centrale)
• Livello di proteina M di urina ≥200 mg/24 ore (laboratorio centrale)
• Mieloma multiplo a catena leggera senza proteina M misurabile nel siero o nelle urine: catena leggera priva di immunoglobulina sierica ≥10 mg/dL o> 100 mg/L (laboratorio centrale) a condizione che il rapporto della catena leggera senza siero sia anormale (da 0,22 a 1,52 [[ Laboratorio centrale])

Nota: i risultati di laboratorio locale delle misurazioni della proteina M nel sangue e delle urine possono essere utilizzati per determinare l'idoneità iniziale. I risultati del laboratorio centrale dovrebbero ancora essere ottenuti prima dell'inizio della somministrazione del trattamento dello studio al fine di stabilire i valori di base e confermare i risultati del laboratorio locale.

• malattia recidiva o refrattaria come definito di seguito:

• La malattia recidiva è definita come una risposta iniziale al trattamento precedente, seguita da una malattia progressiva confermata da criteri IMWG> 60 giorni dopo la cessazione del trattamento.
• La malattia refrattaria è definita come riduzione <25% della proteina M o malattia progressiva confermata da criteri IMWG durante il trattamento precedente o ≤60 giorni dopo la cessazione del trattamento. Ha ricevuto almeno 1 linea / i precedente di terapia di antimyeloma, incluso un minimo di 2 cicli consecutivi

Nota: il partecipante deve aver subito ≥1 ciclo completo di trattamento per ciascun regime, a meno che la malattia progressiva non sia stata la migliore risposta al regime.

Nota: una singola linea di terapia può essere costituita da 1 o più agenti e può includere induzione, trapianto di cellule staminali ematopoietiche e terapia di mantenimento. La radioterapia, il bifosfonato o un singolo breve ciclo di corticosteroidi (non più dell'equivalente di desametasone 40 mg/die per 4 giorni) non sarebbero considerati precedenti linee di terapia.

• Il soggetto deve aver ricevuto almeno ≥2 linee precedenti di terapia sistemica di antimyeloma del trattamento della discrezione del medico, tra cui un PI e un IMID
• I soggetti che sono anticorpi monoclonali anti-CD38-naïve, esposti o refrattari saranno ammessi nella parte 1; Nella Parte 2 saranno ammessi solo i soggetti anticorpi anticorpi anti-CD38, mentre i soggetti refrattari all'anticorpo monoclonale anti-CD38 non saranno consentiti
• Hanno valori di laboratorio clinico che soddisfano i seguenti criteri durante la fase di screening: emoglobina ematologica: ≥7 g/dl (≥4,96 mmol/L; senza supporto trasfusionale o uso di eritropoietina entro 7 giorni prima del test di laboratorio) (Senza supporto trasfusionale o agonista del recettore della trombopoietina entro 7 giorni prima del test di laboratorio) Conteggio dei neutrofili assoluti: ≥1,0 ​​× 109/l (è consentito il supporto precedente del fattore di crescita ma deve essere senza supporto per 7 giorni per G-CSF o GM-CSF e per 14 giorni per GCSF pegilato prima del test di laboratorio) Chimica AST e ALT: ≤2,5 × ULN EGFR: ≥30 ml/min basato sulla dieta modificata nella formula renale Calcolo bilirubina totale: ≤2,0 × ULN; Tranne i partecipanti con bilirubinemia congenita, come la sindrome di Gilbert (nel qual caso è richiesta la bilirubina diretta ≤1,5 ​​× Uln) Calcio sierico corretto per albumina: ≤14 mg/dl (≤3,5 mmol/L) o calcio ionizzato libero ≤6,5 mg/ dl (≤1,6 mmol/l;)

• I partecipanti al virus-positivo dell'immunodeficienza umana sono ammissibili se incontrano tutte le seguenti:

  • Nessun carico virale rilevabile (cioè <50 copie/ml) allo screening
  • Conteggio CD4+> 300 celle/mm3 allo screening
  • Nessuna infezione opportunistica per la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) entro 6 mesi dallo screening
  • Ricevere Haart. Eventuali cambiamenti in HAART dovuti alla resistenza/progressione dovrebbero verificarsi almeno 3 mesi prima dello screening. Un cambiamento di HAART a causa della tossicità è consentito fino a 4 settimane prima dello screening.

NOTA: HAART che potrebbe interferire con il trattamento dello studio è escluso (consultare lo sponsor per una revisione dei farmaci prima dell'iscrizione) • Un partecipante maschio deve accettare di indossare un preservativo (con schiuma/gel/film/suppositorio Qualsiasi attività che consente il passaggio di eiaculato a un'altra persona durante lo studio e per un minimo di 100 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di trattamento dello studio.

Nota: se il partecipante maschio è vasectomizzato, deve ancora indossare un preservativo (con schiuma/gel/film/crema/suppositorio), ma il suo partner non è tenuto a utilizzare la contraccezione.

• Un partecipante maschio deve concordare di non donare lo sperma ai fini della riproduzione durante lo studio e per un minimo di 100 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di trattamento dello studio.
• Deve essere disposto e in grado di aderire ai divieti e alle restrizioni specificate in questo protocollo (Sezione 2, incluso non donare i componenti del sangue o del sangue durante lo studio e per 100 giorni dopo l'ultima dose di dose di studio)
• Firma un modulo di consenso informato (ICF) che indica che comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto e in grado di partecipare allo studio. Il consenso deve essere ottenuto prima dell'inizio di qualsiasi test o procedure correlati allo studio che non fanno parte dello standard di cura per la malattia del soggetto.

Criteri di esclusione:

Qualsiasi potenziale argomento che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione allo studio:

• Controindicazioni o allergie, ipersensibilità o intolleranza potenzialmente per la vita a qualsiasi farmaco di studio o sui suoi eccipienti (fare riferimento alla brochure dello investigatore di Talquetamab e Daratumumab e alle informazioni di prescrizione appropriate).
• Trattamento precedente con anticorpi che coinvolgono le cellule T.

• Precedente terapia antitumorale come segue, prima della prima dose di farmaco di studio:

  o Qualsiasi terapia precedentemente diretta da GPRC5D

  • Terapia cellulare adottiva modificata dal gene (EG, cellule T modificate del recettore antigene chimerico, cellule NK) entro 3 mesi
  • Terapia mirata, terapia epigenetica o trattamento con un farmaco sperimentale o un dispositivo medico investigativo invasivo entro 21 giorni o almeno 5 emivite, a seconda di quale sia meno.
  • Vaccino investigativo diverso dal vaccino COV-2 SAR approvato/ in uso in base all'approvazione di emergenza entro 4 settimane o in diretta, vaccino attenuato entro 4 settimane
  • Trattamento di anticorpi monoclonali per mieloma multiplo entro 21 giorni.
  • Terapia citotossica entro 21 giorni.
  • Terapia con inibitore del proteasoma entro 14 giorni. O terapia degli agenti immunomodulanti entro 14 giorni. o radioterapia entro 14 giorni o radiazioni focali entro 7 giorni
• Le tossicità delle precedenti terapie antitumorali dovrebbero essersi risolte ai livelli basali o al grado 1 o meno ad eccezione dell'alopecia o della neuropatia periferica.
• Ha ricevuto una dose cumulativa massima di corticosteroidi equivalenti a ≥140 mg di prednisone entro il periodo di 14 giorni prima della prima dose di farmaco di studio.

• Trapianto di cellule staminali:

  • Precedente trapianto di cellule staminali alogeniche
  • Ha ricevuto un trapianto di cellule staminali autologhe ≤12 settimane prima della prima dose di farmaco di studio
• Coinvolgimento del SNC attivo noto o presenta segni clinici di coinvolgimento meningeo di mieloma multiplo. Se si sospetta, sono necessarie una risonanza magnetica negativa del cervello intero e citologia lombare.
• Leucemia a cellule plasmatiche (cellule plasmatiche circolanti> 20% e/o> 2,0 x 109/L cellule plasmatiche per differenziale standard), macroglobulinemia di Waldenström, sindrome di poesie (Polyneuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale [m-proteina] e cambi di pelle) o amiloidosi a catena leggera amiloide primaria.

• Sindrome mielodisplastica o neoplasie attive (cioè, progredendo o richiesto un cambiamento di trattamento negli ultimi 24 mesi) diverso dal mieloma multiplo recidiva/refrattario. Le uniche eccezioni consentite sono:

  o Cancro della vescica invasiva non muscolare trattata negli ultimi 24 mesi che è considerato completamente guarito

  O Cancro della pelle (non melanoma o melanoma) trattato negli ultimi 24 mesi che è considerato completamente guarito

  • Cancro cervicale non invasivo trattato negli ultimi 24 mesi che è considerato completamente guarito

  • Cancro alla prostata localizzato (N0M0):

    - con un punteggio Gleason di ≤6, trattato negli ultimi 24 mesi, o non trattato e sotto sorveglianza

    • Con un punteggio Gleason di 3+4 che è stato trattato> 6 mesi prima dello screening completo dello studio e considerato un rischio molto basso di recidiva, o
    • Storia del cancro alla prostata localizzato e ricezione della terapia di deprivazione degli androgeni e considerato un rischio molto basso di recidiva
  • Cancro al seno: carcinoma lobulare adeguatamente trattato in situ o carcinoma duttale in situ, o storia di carcinoma mammario localizzato e ricezione di agenti anitmonali e considerato un rischio molto basso di recidiva
  • Altra malignità che è considerata guarita con un rischio minimo di recidiva.
• Ictus o sequestro entro 6 mesi prima di firmare ICF.

• Uno dei seguenti:

  • Infezione da epatite B attiva (IE, HBSAG o HBV-DNA positivo). Nel caso in cui lo stato di infezione non sia chiaro, sono necessari livelli virali quantitativi per determinare lo stato di infezione, vedere la sezione Test del virus dell'epatite B 8.7.1.18.7.1 Per ulteriori valutazioni richieste.
  • Infezione da epatite C attiva misurata mediante test HCV-RNA positivi. I partecipanti con una storia di positività anticorpale HCV devono sottoporsi a test HCV-RNA. Se un partecipante con storia di infezione da epatite C cronica (definita come anticorpo HCV e HCV-RNA positivo) ha completato la terapia antivirale e ha HCV-RNA non rilevabile per almeno 12 settimane dopo il completamento della terapia, il partecipante è idoneo per lo studio.

• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica simultanea che probabilmente interferisca con le procedure o i risultati di studio, o che, secondo l'opinione dell'investigatore, costituirebbe un pericolo per la partecipazione a questo studio, come ad esempio:

  • Diabete non controllato o malattia polmonare infiltrativa acuta
  • Prove di infezione virale, fungina o batterica attiva, che richiede terapia antimicrobica sistemica entro 7 giorni dall'inizio del trattamento dello studio
  • Malattia autoimmune attiva che richiede una terapia immunosoppressiva sistemica entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio.

Eccezione: i partecipanti con vitiligine, il diabete di tipo I controllato e la precedente tiroidite autoimmune che è attualmente eutyroide in base ai sintomi clinici e ai test di laboratorio sono ammissibili indipendentemente da quando sono state diagnosticate queste condizioni.

• Disabilitare le condizioni psichiatriche (ad es. Abuso di alcol o droghe), demenza grave o stato mentale alterato
• Qualsiasi altro problema che comprometterebbe la capacità del partecipante di ricevere o tollerare il trattamento pianificato nel sito investigativo, di comprendere il consenso informato o qualsiasi condizione per la quale, secondo il parere dell'investigatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del Il partecipante (ad esempio, compromettere il benessere) o che potrebbe prevenire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo

• Storia di non conformità con i trattamenti medici raccomandati • Piani per padre un bambino mentre è iscritto a questo studio o entro 100 giorni dopo l'ultima dose di farmaco di studio.

  • Presenza delle seguenti condizioni cardiache:

• Associazione cardiaca di New York Fase III o IV CONGRESSIONE CARIETRO
• Infarto miocardico o bypass dell'arteria coronarica ≤6 mesi prima della randomizzazione
• Aritmia cardiaca non controllata o anomalie ECG clinicamente significative
• Storia di aritmia ventricolare clinicamente significativa o sincope inspiegabile, non ritenuto di natura vasovagale o a causa della disidratazione o della storia di cardiomiopatia non ischemica grave • Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima dell'inizio della somministrazione di trattamento dello studio o non avrà pienamente recuperato da un intervento chirurgico o ha programmato importanti interventi chirurgici durante il periodo in cui il partecipante dovrebbe essere trattato nello studio o entro 2 settimane dalla somministrazione dell'ultima dose di trattamento dello studio.
• Nota: i partecipanti con procedure chirurgiche pianificate da condurre in anestesia locale possono partecipare. La cifoplastica o la vertebroplastica non sono considerate un intervento chirurgico importante. In caso di dubbio se una procedura sia considerata un intervento chirurgico importante, l'investigatore deve consultare il rappresentante dello sponsor appropriato e risolvere eventuali problemi prima di iscrivere un partecipante allo studio • Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <50% del normale previsto di DLCO <50%).

NOTA: è richiesto test FEV1 per i partecipanti sospettati di avere BPCO e che i partecipanti devono essere esclusi se FEV1 <50% del normale previsto.

• noto moderato di asma persistente negli ultimi 2 anni o attualmente ha asma incontrollato di qualsiasi classificazione.

NOTA: nello studio sono ammessi partecipanti che attualmente hanno asma intermittente controllato o asma persistente controllati lievi controllati.

Nota: gli investigatori dovrebbero garantire che tutti i criteri di inclusione/esclusione dello studio siano stati soddisfatti allo screening e prima della prima dose di farmaco in studio. Se lo stato clinico di un soggetto cambia (inclusi i risultati di laboratorio disponibili o la ricezione di cartelle cliniche aggiuntive) dopo lo screening, ma prima che venga somministrata la prima dose di farmaco di studio in modo tale da non soddisfare più tutti i criteri di ammissibilità, il trattamento di supporto può essere somministrato secondo Gli standard di cura locali, se necessario, in modo che i criteri di ammissibilità possano essere soddisfatti e i test di laboratorio possono essere ripetuti una volta, per determinare se il soggetto si qualifica per lo studio. Se i criteri di inclusione/esclusione non vengono soddisfatti dopo un'ulteriore valutazione, il soggetto deve essere escluso dalla partecipazione allo studio.