Talquetamab subcutâneo em pacientes idosos com mieloma múltiplo no recaída precoce

Critérios de inclusão:

• Documentou o mieloma múltiplo, conforme definido pelos critérios abaixo:

  • Diagnóstico de mieloma múltiplo de acordo com os critérios de diagnóstico IMWG
  • Doença mensurável na triagem avaliada pelo Laboratório Central, definida por pelo menos 1 dos seguintes:
• Nível sérico de proteína M ≥0,5 g/dL (Laboratório Central)
• Nível de proteína M da urina ≥200 mg/24 horas (laboratório central)
• Mieloma múltiplo da cadeia leve sem proteína M mensurável no soro ou na urina: cadeia leve livre de imunoglobulina sérica ≥10 mg/dL ou> 100 mg/L (Laboratório Central), desde que a proporção de cadeia leve livre sérica seja anormal (0,22 a 1,52 [ Laboratório Central])

NOTA: Os resultados do laboratório local de medições de sangue e m-proteína na urina podem ser usadas para determinar a elegibilidade inicial. Os resultados do laboratório central ainda devem ser obtidos antes do início da administração do tratamento do estudo, a fim de estabelecer valores basais e confirmar os resultados do laboratório local.

• Doença recidivada ou refratária, conforme definido abaixo:

• A doença recidivada é definida como uma resposta inicial ao tratamento prévio, seguido de doença progressiva confirmada por critérios de IMWG> 60 dias após a cessação do tratamento.
• A doença refratária é definida como redução <25% na proteína M ou da doença progressiva confirmada por critérios de IMWG durante o tratamento anterior ou ≤60 dias após a cessação do tratamento. Recebeu pelo menos 1 linha (s) anterior (s) de terapia antimieloma, incluindo um mínimo de 2 ciclos consecutivos

Nota: O participante deve ter sofrido ≥1 ciclo completo de tratamento para cada regime, a menos que a doença progressiva tenha sido a melhor resposta ao regime.

Nota: Uma única linha de terapia pode consistir em 1 ou mais agentes e pode incluir indução, transplante de células -tronco hematopoiéticas e terapia de manutenção. Radioterapia, bisfosfonato ou um único curto curto de corticosteróides (não mais que o equivalente à dexametasona 40 mg/dia por 4 dias) não seriam considerados linhas anteriores de terapia.

• O sujeito deve ter recebido pelo menos ≥2 linhas anteriores da terapia sistêmica de antimieloma do tratamento da discrição do médico, incluindo um PI e um IMID
• Os indivíduos que são anticorpos monoclonais anti-CD38 não são permitidos, expostos ou refratários na Parte 1; Somente indivíduos que são anticorpos anti-CD38 não serão permitidos ou expostos na Parte 2, enquanto os indivíduos refratários ao anticorpo monoclonal anti-CD38 não serão permitidos na Parte 2
• Tenha valores de laboratório clínico que atendam aos seguintes critérios durante a fase de triagem: hematologia hemoglobina: ≥7 g/dL (≥4,96 mmol/L; sem suporte à transfusão ou uso de eritropoietina dentro de 7 dias antes do teste de laboratório) Platelets: ≥50 × 109/L (sem suporte à transfusão ou agonista do receptor de trombopoietina dentro de 7 dias antes do teste de laboratório) Contagem absoluta de neutrófilos: ≥1,0 ​​× 109/L (o suporte do fator de crescimento anterior é permitido, mas deve estar sem suporte por 7 dias para G-CSF ou GM-CSF e por 14 dias para GCSF peguilado antes do teste de laboratório) Química AST e ALT: ≤2,5 × ULN EGFR: ≥30 ml/min com base na dieta modificada no cálculo da fórmula de doença renal total bilirrubina: ≤2,0 × ULN; Exceto em participantes com bilirrubinemia congênita, como a síndrome de Gilbert (nesse caso, a bilirrubina direta ≤1,5 ​​× Uln é necessária) cálcio sérico corrigido para albumina: ≤14 mg/dL (≤3,5 mmol/l) ou cálcio lince like ≤6.5 mg/ dl (≤1,6 mmol/l;)

• Os participantes positivos para o vírus da imunodeficiência humana são elegíveis se encontrarem todos os seguintes:

  • Sem carga viral detectável (ou seja, <50 cópias/ml) na triagem
  • Cd4+ contagem> 300 células/mm3 na triagem
  • Nenhuma síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)-define a infecção oportunista dentro de 6 meses após a triagem
  • Recebendo haart. Quaisquer alterações no HAART devido à resistência/progressão devem ocorrer pelo menos 3 meses antes da triagem. Uma mudança no HAART devido à toxicidade é permitida até 4 semanas antes da triagem.

NOTA: HAART que pode interferir no tratamento do estudo é excluído (consulte o patrocinador para uma revisão dos medicamentos antes da inscrição) • Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um preservativo (com espuma espermicida/gel/filme/creme/supositório) ao se envolver Qualquer atividade que permita a aprovação de ejaculada a outra pessoa durante o estudo e pelo mínimo de 100 dias após o recebimento da última dose de tratamento do estudo.

NOTA: Se o participante masculino for vasectomizado, ele ainda deve usar um preservativo (com espuma/gel/filme/creme/supositório), mas sua parceira não é obrigada a usar contracepção.

• Um participante do sexo masculino deve concordar em não doar esperma para fins de reprodução durante o estudo e pelo mínimo de 100 dias após o recebimento da última dose de tratamento do estudo.
• Deve estar disposto e capaz de aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo (Seção 2, inclusive para não doar componentes de sangue ou sangue durante o estudo e por 100 dias após a última dose de medicamento de estudo)
• Assine um formulário de consentimento informado (ICF) indicando que ele ou ela entende o objetivo e os procedimentos necessários para o estudo, e está disposto a e capaz de participar do estudo. O consentimento deve ser obtido antes do início de quaisquer testes ou procedimentos relacionados ao estudo que não fazem parte do padrão de atendimento para a doença do sujeito.

Critérios de exclusão:

Qualquer assunto em potencial que atenda a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação no estudo:

• Contra-indicações ou alergias com risco de vida, hipersensibilidade ou intolerância a qualquer medicamento de estudo ou seus excipientes (consulte o folheto do investigador talquetamabe e daratumumab e informações apropriadas para a prescrição).
• Tratamento prévio com anticorpos que engajam-se de células T

• Terapia antitumoral anterior da seguinte forma, antes da primeira dose de medicamento de estudo:

  o qualquer terapia prévia dirigida por GPRC5D

  • Terapia celular adotiva modificada por genes (por exemplo, células T modificadas por receptor de antígeno quimérico, células NK) dentro de 3 meses
  • Terapia direcionada, terapia epigenética ou tratamento com um medicamento investigacional ou um dispositivo médico invasivo de investigação dentro de 21 dias ou pelo menos 5 meia-vida, o que for menor.
  • Vacina de investigação além da vacina SARS COV-2 aprovada/ em uso sob aprovação de emergência dentro de 4 semanas o Live, vacina atenuada dentro de 4 semanas
  • Tratamento monoclonal de anticorpos para mieloma múltiplo em 21 dias.
  • Terapia citotóxica dentro de 21 dias.
  • Terapia com inibidores do proteassoma dentro de 14 dias. o Terapia do agente imunomodulador dentro de 14 dias. o Radioterapia dentro de 14 dias ou radiação focal dentro de 7 dias
• As toxicidades das terapias anticâncer anteriores deveriam ter resolvido os níveis basais ou para o grau 1 ou menos, exceto para alopecia ou neuropatia periférica.
• Recebeu uma dose cumulativa máxima de corticosteróides equivalente a ≥140 mg de prednisona dentro do período de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.

• Transplante de células -tronco:

  • Transplante de células -tronco alogênicas anteriores
  • Recebeu um transplante autólogo de células -tronco ≤ 12 semanas antes da primeira dose de medicamento de estudo
• O envolvimento ativo conhecido do SNC ou exibe sinais clínicos de envolvimento meníngeo de mieloma múltiplo. Se houver suspeita de qualquer um, são necessárias ressonância magnética negativa e citologia lombar.
• Leucemia de células plasmáticas (> 20% de células plasmáticas circulantes e/ou> 2,0 x 109/L de células plasmáticas por diferencial padrão), macroglobulinemia de Waldenström, síndrome de poemas (polineropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal [m-m-m-reinia], proteína monoclonal] , ou amiloidose da cadeia leve amilóide primária.

• Síndrome mielodisplásica ou neoplasias ativas (ou seja, progredindo ou exigindo mudança de tratamento nos últimos 24 meses) além do mieloma múltiplo recidivado/refratário. As únicas exceções permitidas são:

  o O câncer de bexiga invasivo não muscular tratado nos últimos 24 meses que é considerado completamente curado

  o câncer de pele (não melanoma ou melanoma) tratado nos últimos 24 meses que é considerado completamente curado

  • O câncer cervical não invasivo tratado nos últimos 24 meses que é considerado completamente curado

  • Câncer de próstata localizado (N0M0):

    - com uma pontuação de Gleason de ≤6, tratada nos últimos 24 meses, ou não tratada e sob vigilância

    • Com uma pontuação de Gleason de 3+4 que foi tratada> 6 meses antes da triagem completa do estudo e considerou um risco muito baixo de recorrência, ou
    • História do câncer de próstata localizado e recebendo terapia de privação de androgênio e considerou um risco muito baixo de recorrência
  • Câncer de mama: carcinoma lobular de tratamento adequado in situ ou carcinoma ductal in situ, ou história de câncer de mama localizado e recebimento de agentes anti -hormonais e considerado um risco muito baixo de recorrência
  • Outras malignidades consideradas curadas com risco mínimo de recorrência.
• AVC ou apreensão dentro de 6 meses antes da assinatura da ICF.

• Qualquer um dos seguintes:

  • Infecção ativa da hepatite B (ou seja, HBSAG ou HBV-DNA positiva). No caso de o status de infecção não ser claro, os níveis virais quantitativos são necessários para determinar o status da infecção, consulte a seção Teste de vírus da hepatite B 8.7.1.18.7.1 Para avaliações adicionais necessárias.
  • Infecção ativa da hepatite C, medida por teste positivo de RNA de HCV. Os participantes com histórico de positividade do anticorpo do HCV devem sofrer testes de RNA de HCV. Se um participante com histórico de infecção crônica da hepatite C (definido como anticorpo HCV e positivo para o HCV-RNA) concluiu a terapia antiviral e possui hCV-RNA indetectável por pelo menos 12 semanas após a conclusão da terapia, o participante é elegível para o estudo.

• Qualquer condição ou doença médica ou psiquiátrica concorrente que provavelmente interfira nos procedimentos ou resultados do estudo, ou que, na opinião do investigador, constituiria um risco para participar deste estudo, como:

  • Diabetes não controlados o doença pulmonar infiltrativa aguda e difusa
  • Evidências de infecção viral, fúngica ou bacteriana sistêmica ativa, exigindo terapia antimicrobiana sistêmica dentro de 7 dias após o tratamento do estudo
  • Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora sistêmica dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo.

Exceção: Participantes com vitiligo, diabetes controlado tipo I e tireoidite autoimune anterior que atualmente é eutireóide com base em sintomas clínicos e testes de laboratório são elegíveis, independentemente de quando essas condições foram diagnosticadas.

• Desativar condições psiquiátricas (por exemplo, abuso de álcool ou drogas), demência grave ou estado mental alterado
• Qualquer outra questão que prejudique a capacidade do participante de receber ou tolerar o tratamento planejado no local de investigação, de entender o consentimento informado ou qualquer condição para a qual, na opinião do investigador, a participação não seria do melhor interesse do Participante (por exemplo, comprometer o bem-estar) ou isso pode prevenir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo

• História de não conformidade com tratamentos médicos recomendados • Planos para pai de um filho enquanto matriculados neste estudo ou dentro de 100 dias após a última dose de medicamento de estudo.

  • Presença das seguintes condições cardíacas:

• New York Heart Association estágio III ou IV Insuficiência cardíaca congestiva
• Infarto do miocárdio ou enxerto de desvio da artéria coronariana ≤6 meses antes da randomização
• Arritmia cardíaca não controlada ou anormalidades clinicamente significativas de ECG
• História de arritmia ventricular clinicamente significativa ou síncope inexplicável, não se acredita ser de natureza vasovagal ou devido à desidratação o histórico de cardiomiopatia não isquêmica grave • Cirurgia importante dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo ou não terá totalmente recuperado da cirurgia ou tem uma grande cirurgia planejada durante o tempo que o participante deve ser tratado no estudo ou dentro de 2 semanas após a administração da última dose de tratamento do estudo.
• Nota: Os participantes com procedimentos cirúrgicos planejados a serem conduzidos sob anestesia local podem participar. A cifoplastia ou vertebroplastia não são consideradas grandes cirurgias. Se houver uma dúvida se um procedimento é considerado uma grande cirurgia, o investigador deve consultar o representante do patrocinador apropriado e resolver quaisquer problemas antes de inscrever um participante no estudo • Doença pulmonar crônica conhecida (DPOC) com um volume expiratório forçado em 1 Segundo (Fev1) <50% do normal previsto de DLCO <50%).

NOTA: O teste Fev1 é necessário para os participantes suspeitos de ter DPOC e participantes devem ser excluídos se Fev1 <50% do normal previsto.

• Moderado conhecido de asma persistente nos últimos 2 anos ou atualmente possui asma descontrolada de qualquer classificação.

NOTA: Os participantes que atualmente controlaram asma intermitente ou a asma persistente leve são permitidos no estudo.

Nota: Os investigadores devem garantir que todos os critérios de inclusão/exclusão do estudo tenham sido atendidos na triagem e antes da primeira dose de medicamento do estudo. Se as alterações do status clínico de um sujeito (incluindo quaisquer resultados laboratoriais disponíveis ou recebimento de registros médicos adicionais) após a triagem, mas antes que a primeira dose de medicamento de estudo seja dada de modo que ele ou ela não atenda mais a todos os critérios de elegibilidade, tratamento de apoio pode ser administrado de acordo com Os padrões locais de atendimento, se necessário, para que os critérios de elegibilidade possam ser atendidos e testes de laboratório possam ser repetidos uma vez, para determinar se o sujeito se qualifica para o estudo. Se os critérios de inclusão/exclusão não forem atendidos após uma avaliação adicional, o sujeito deve ser excluído da participação no estudo.