Subkutan Talquetamab hos ældre patienter med multiple myelomer i tidlig tilbagefald

Inkluderingskriterier:

• Dokumenteret multiple myeloma som defineret af kriterierne nedenfor:

  • Flere myelomdiagnose i henhold til IMWG -diagnostiske kriterier
  • Målbar sygdom ved screening som vurderet af det centrale laboratorium, defineret af mindst 1 af følgende:
• Serum M-proteinniveau ≥0,5 g/dL (centralt laboratorium)
• Urin M-proteinniveau ≥200 mg/24 timer (Central Laboratory)
• Let kæde Multipel myelom uden målbart M-protein i serum eller urin: serumimmunoglobulinfri lyskæde ≥10 mg/dL eller> 100 mg/l (centralt laboratorium) Forudsat serumfrit lette kædeforhold er unormalt (0,22 til 1,52 [ Central Laboratory])

Bemærk: Lokale laboratorieresultater af blod- og urin-m-proteinmålinger kan bruges til at bestemme den oprindelige berettigelse. Centrallaboratorieresultater bør stadig opnås inden starten af ​​administration af undersøgelsesbehandling for at etablere baseline -værdier og bekræfte resultaterne fra det lokale laboratorium.

• Tilbagefaldt eller ildfast sygdom som defineret nedenfor:

• Tilsvarende sygdom er defineret som en indledende respons på forudgående behandling efterfulgt af bekræftet progressiv sygdom med IMWG -kriterier> 60 dage efter ophør af behandlingen.
• Refraktær sygdom defineres som <25% reduktion i m-protein eller bekræftet progressiv sygdom efter IMWG-kriterier under tidligere behandling eller ≤60 dage efter ophør af behandlingen. Modtaget mindst 1 tidligere linje (er) af antimyelomapi inklusive mindst 2 på hinanden følgende cyklusser

Bemærk: Deltager skal have gennemgået ≥1 komplet behandlingscyklus for hvert regime, medmindre progressiv sygdom var den bedste reaktion på regimen.

Bemærk: En enkelt terapilinje kan bestå af 1 eller flere midler og kan omfatte induktion, hæmatopoietisk stamcelletransplantation og vedligeholdelsesbehandling. Radioterapi, bisphosphonat eller et enkelt kort forløb af kortikosteroider (ikke mere end ækvivalenten med dexamethason 40 mg/dag i 4 dage) ville ikke blive overvejet tidligere terapilinjer.

• Emnet skal have modtaget mindst ≥2 tidligere linje (r) af systemisk antimyelometerapi af behandling af lægens skøn, herunder en PI og en IMID
• Personer, der er anti-CD38 monoklonale antistofnaive, udsatte eller ildfaste, vil være tilladt i del 1; Kun forsøgspersoner, der er anti-CD38-antistofnaive eller eksponerede, vil være tilladt i del 2, hvorimod personer, der er ildfaste mod anti-CD38 monoklonalt antistof, ikke vil være tilladt i del 2
• Har kliniske laboratorieværdier, der opfylder følgende kriterier i screeningsfasen: hæmatologi hæmoglobin: ≥7 g/dl (≥4,96 mmol/l; uden transfusionsstøtte eller erythropoietin -brug inden for 7 dage før laboratorieprøven) blodplader: ≥50 × 109/l (Uden transfusionsstøtte eller thrombopoietinreceptoragonist inden for 7 dage før laboratorietest) Absolut neutrofiltælling: ≥1,0 ​​× 109/L (forudgående vækstfaktorstøtte er tilladt, men skal være uden støtte i 7 dage for G-CSF eller GM-CSF og I 14 dage for PEGyleret GCSF før laboratorietest) Kemi AST og ALT: ≤2,5 × ULN EGFR: ≥30 ml/min baseret på modificeret diæt i nyre sygdomsformel Beregning Total Bilirubin: ≤2,0 × Uln; undtagen hos deltagere med medfødt bilirubinæmi, såsom Gilbert -syndrom (i hvilket tilfælde direkte bilirubin ≤1,5 ​​× Uln er påkrævet) serumkalcium korrigeret til albumin: ≤14 mg/dl (≤3,5 mmol/l) eller frit ioniseret calcium ≤6,5 mg/ DL (≤1,6 mmol/l;)

• Human immundefektvirus-positive deltagere er berettigede, hvis de opfylder alle følgende:

  • Ingen påviselig viral belastning (dvs. <50 kopier/ml) ved screening
  • CD4+ Count> 300 celler/mm3 ved screening
  • Ingen erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) -definerende opportunistisk infektion inden for 6 måneder efter screening
  • Modtager HAART. Eventuelle ændringer i HAART på grund af modstand/progression bør forekomme mindst 3 måneder før screening. En ændring i HAART på grund af toksicitet er tilladt op til 4 uger før screening.

Bemærk: HAART, der kan forstyrre undersøgelsesbehandlingen, er udelukket (konsulter sponsoren for en gennemgang af medicin inden tilmelding) • En mandlig deltager skal acceptere at bære kondom (med spermicidal skum/gel/film/creme/suppositorium), når man engagerer sig i Enhver aktivitet, der muliggør passage af ejakulat til en anden person under undersøgelsen og i mindst 100 dage efter modtagelse af den sidste dosis af studiebehandling.

Bemærk: Hvis den mandlige deltager er vasektomiseret, skal han stadig bære kondom (med skum/gel/film/creme/suppository), men hans kvindelige partner er ikke forpligtet til at bruge prævention.

• En mandlig deltager skal acceptere ikke at donere sæd med det formål at reproduktion under undersøgelsen og i mindst 100 dage efter modtagelse af den sidste dosis af studiebehandling.
• Skal være villig og i stand til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol (afsnit 2, herunder til ikke at donere blod- eller blodkomponenter under undersøgelsen og i 100 dage efter den sidste dosis af studiemedicin)
• Underskriv en informeret samtykkeformular (ICF), der indikerer, at han eller hun forstår formålet med og procedurer, der kræves til undersøgelsen, og er villig til og i stand til at deltage i undersøgelsen. Der skal opnås samtykke inden påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede tests eller procedurer, der ikke er en del af plejestandard for individets sygdom.

Ekskluderingskriterier:

Ethvert potentielt emne, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra at deltage i undersøgelsen:

• Kontraindikationer eller livstruende allergi, overfølsomhed eller intolerance over for ethvert undersøgelsesmedicin eller dets excipienser (se Talquetamab og Daratumumab-efterforskerens brochure og passende ordineringsoplysninger).
• Forudgående behandling med T-celle-engagerende antistoffer

• Tidligere antitumorterapi som følger før den første dosis af undersøgelsesmedicin:

  o Enhver tidligere GPRC5D-instrueret terapi

  • Genmodificeret adoptivcelleterapi (f.eks
  • Målrettet terapi, epigenetisk terapi eller behandling med et undersøgelsesmedicin eller et invasivt undersøgende medicinsk udstyr inden for 21 dage eller mindst 5 halveringstider, alt efter hvad der er mindre.
  • Undersøgelsesvaccine bortset fra SARS COV-2-vaccine godkendt/ i brug under nødsgodkendelse inden for 4 uger o Live, svækket vaccine inden for 4 uger
  • Monoklonal antistofbehandling til multiple myelomer inden for 21 dage.
  • Cytotoksisk terapi inden for 21 dage.
  • Proteasominhibitorbehandling inden for 14 dage. o Immunmodulerende middelterapi inden for 14 dage. o Strålebehandling inden for 14 dage eller fokal stråling inden for 7 dage
• Toksiciteter fra tidligere anticancerterapier skulle have løst på baseline -niveauer eller til grad 1 eller mindre undtagen alopecia eller perifer neuropati.
• Modtaget en maksimal kumulativ dosis af kortikosteroider svarende til ≥140 mg prednison inden for den 14-dages periode før den første dosis af undersøgelsesmedicin.

• Stamcelletransplantation:

  • Tidligere allogen stamcelletransplantation
  • Modtaget en autolog stamcelletransplantation ≤12 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin
• Kendt aktiv CNS -involvering eller udviser kliniske tegn på meningeal involvering af multiple myelomer. Hvis enten er mistanke om, kræves negativ MR- og lændene i hele hjerne og lændehvirvel.
• Plasmacelle leukæmi (> 20% cirkulerende plasmaceller og/eller> 2,0 x 109/L plasmaceller ved standarddifferential), Waldenströms makroglobulinæmi, digte syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal protein [M-protein] og hudændringer) , eller primær amyloid let kæde amyloidose.

• Myelodysplastisk syndrom eller aktive maligniteter (dvs. fremskridt eller kræver ændring af behandling i de sidste 24 måneder) bortset fra tilbagefaldt/ildfast multiple myelomer. De eneste tilladte undtagelser er:

  o Ikke-muskel invasiv blærekræft behandlet inden for de sidste 24 måneder, der betragtes som fuldstændigt helbredt

  o Hudcancer (ikke-melanom eller melanom) behandlet inden for de sidste 24 måneder, der betragtes som fuldstændigt helbredt

  • Ikke -invasiv livmoderhalskræft behandlet inden for de sidste 24 måneder, der betragtes som fuldstændigt helbredt

  • Lokaliseret prostatacancer (N0M0):

    - med en Gleason -score på ≤6, behandlet inden for de sidste 24 måneder eller ubehandlet og under overvågning

    • Med en Gleason -score på 3+4, der er blevet behandlet> 6 måneder før screening
    • Historie om lokaliseret prostatacancer og modtagelse
  • Brystkræft: tilstrækkeligt behandlet lobulært karcinom in situ eller duktalt karcinom in situ eller historie med lokaliseret brystkræft og modtagelse af antihormonelle midler og anses for at have en meget lav risiko for tilbagefald
  • Anden malignitet, der betragtes som helbredt med minimal risiko for tilbagefald.
• Slag eller anfald inden for 6 måneder før underskrivelsen af ​​ICF.

• Nogen af ​​følgende:

  • Aktiv hepatitis B-infektion (dvs. HBsAg eller HBV-DNA-positiv). I tilfælde af at infektionsstatus er uklar, er kvantitative virale niveauer nødvendige for at bestemme infektionsstatus, se afsnittet Hepatitis B -virustest 8.7.1.18.7.1 for yderligere krævede vurderinger.
  • Aktiv hepatitis C-infektion målt ved positiv HCV-RNA-test. Deltagere med en historie med HCV-antistofpositivitet skal gennemgå HCV-RNA-test. Hvis en deltager med historie med kronisk hepatitis C-infektion (defineret som både HCV-antistof og HCV-RNA-positiv) afsluttede antiviral terapi og har ikke påviseligt HCV-RNA i mindst 12 uger efter afslutningen af ​​terapien, er deltageren berettiget til undersøgelsen.

• Enhver samtidig medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurer eller resultater, eller som efter efterforskerens mening ville udgøre en fare for at deltage i denne undersøgelse, såsom:

  • Ukontrolleret diabetes o akut diffus infiltrativ lungesygdom
  • Bevis for aktiv systemisk viral, svamp eller bakterieinfektion, der kræver systemisk antimikrobiel terapi inden for 7 dage efter studiebehandling
  • Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandlingen.

Undtagelse: Deltagere med Vitiligo, kontrolleret type I -diabetes og forudgående autoimmun thyroiditis, der i øjeblikket er euthyroidea baseret på kliniske symptomer og laboratorietest er berettigede uanset hvornår disse tilstande blev diagnosticeret.

• Deaktivering af psykiatriske tilstande (f.eks. Alkohol eller stofmisbrug), alvorlig demens eller ændret mental status
• Ethvert andet spørgsmål, der ville forringe deltagernes evne til at modtage eller tolerere den planlagte behandling på undersøgelsesstedet, til at forstå informeret samtykke eller enhver betingelse, som efterforskerens mening ikke ville være i den bedste interesse for Deltager (f.eks. Kompromis til trivsel), eller som kan forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger

• Historie om manglende overholdelse af anbefalede medicinske behandlinger • Planlægger at far et barn, mens de er tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 100 dage efter den sidste dosis af studiemedicin.

  • Tilstedeværelse af følgende hjerteforhold:

• New York Heart Association fase III eller IV kongestiv hjertesvigt
• Myokardieinfarkt eller koronar bypass -transplantat ≤6 måneder før randomisering
• Ukontrolleret hjertearytmi eller klinisk signifikante EKG -abnormiteter
• Historie om klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkop, men ikke antages at være vasovagal i naturen eller på grund af dehydrering af historien om alvorlig ikke-iskæmisk kardiomyopati • Større kirurgi inden for 2 uger før starten af ​​administrationen af ​​undersøgelsen af ​​behandlingen eller vil ikke have fuldt ud Gendannet fra operationen eller har planlagt større kirurgi i løbet af den tid, som deltageren forventes at blive behandlet i undersøgelsen eller inden for 2 uger efter administration af den sidste dosis af studiebehandling.
• Bemærk: Deltagere med planlagte kirurgiske procedurer, der skal udføres under lokalbedøvelse, kan deltage. Kyphoplasty eller vertebroplasty betragtes ikke som større kirurgi. Hvis der er et spørgsmål, om en procedure betragtes som en vigtig operation, skal efterforskeren konsultere den relevante sponsorrepræsentant og løse eventuelle problemer, før du tilmelder en deltager i undersøgelsen • Kendt kronisk obstruktiv lungesygdom (KOLS) med et tvungen ekspiratorisk volumen i 1 Andet (FEV1) <50% af det forudsagte normale for DLCO <50%).

Bemærk: FEV1 -test er påkrævet for deltagere, der mistænkes for at have KOLS og deltagere, skal udelukkes, hvis FEV1 <50% af det forudsagte normale.

• Kendt moderat af vedvarende astma inden for de sidste 2 år eller har i øjeblikket ukontrolleret astma af enhver klassificering.

Bemærk: Deltagere, der i øjeblikket har kontrolleret intermitterende astma eller kontrolleret mild vedvarende astma, er tilladt i undersøgelsen.

Bemærk: Efterforskere skal sikre, at alle undersøgelser af undersøgelser/ekskludering er opfyldt ved screening og inden den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis et individs kliniske status ændres (inklusive tilgængelige laboratorieresultater eller modtagelse af yderligere medicinske poster) efter screening, men inden den første dosis af studiemedicin gives, så han eller hun ikke længere opfylder alle kriterier for støtteberettigelse, kan understøttende behandling administreres i henhold til Lokale standarder for pleje, om nødvendigt, så kriterierne for støtteberettigelse kan opfyldes og laboratorietest (er) kan gentages én gang for at afgøre, om emnet kvalificerer sig til undersøgelsen. Hvis inkludering/ekskluderingskriterier ikke er opfyldt efter yderligere evaluering, skal emnet udelukkes fra deltagelse i undersøgelsen.