조기 재발에서 다발성 골수종을 가진 노인 환자의 피하 탈케타 맙

포함 기준 :

• 아래 기준에 의해 정의 된 다발성 골수종.

  • IMWG 진단 기준에 따른 다중 골수종 진단
  • 중앙 실험실에서 평가 한 선별 검사시 측정 가능한 질병은 다음 중 하나 이상에 의해 정의됩니다.
• 혈청 M- 단백질 수준 ≥0.5 g/dl (중앙 실험실)
• 소변 M- 단백질 수준 ≥200 mg/24 시간 (중앙 실험실)
• 혈청 또는 소변에서 측정 가능한 M- 단백질이없는 광 사슬 다중 골수종 : 혈청 면역 글로불린 자유 경쇄 ≥10 mg/dl 또는> 100 mg/L (중앙 실험실)가 비정상적인 경우 (0.22 ~ 1.52 [0.22 ~ 1.52 [중앙 실험실). 중앙 실험실])

참고 : 혈액 및 소변 M- 단백질 측정의 국소 실험실 결과를 사용하여 초기 자격을 결정할 수 있습니다. 중앙 실험실 결과는 기준 값을 확립하고 지역 실험실의 결과를 확인하기 위해 연구 처리를 시작하기 전에 여전히 얻어야합니다.

• 아래 정의 된 바와 같이 재발 또는 내화성 질환 :

• 재발 성 질환은 이전 치료에 대한 초기 반응으로 정의 된 후, 치료 중단 후> 60 일 후 IMWG 기준에 의해 확인 된 진행성 질환이 이어집니다.
• 내화성 질환은 이전 치료 동안 IMWG 기준에 의해 또는 치료 중단 후 ≤60 일에 의해 M- 단백질의 <25% 감소 또는 확인 된 진행성 질환으로 정의된다. 최소 2 회 연속주기를 포함하여 최소 1 개의 이전 라인 (들)의 항성종 요법을 받았다.

참고 : 참가자는 진행성 질환이 요법에 대한 최상의 반응이 아니라면 각 요법에 대해 ≥1 전체 치료주기를 겪어야합니다.

참고 : 단일 요법은 1 개 이상의 제제로 구성 될 수 있으며 유도, 조혈 줄기 세포 이식 및 유지 요법을 포함 할 수 있습니다. 방사선 요법, 비스포스포네이트 또는 단일 짧은 코르티코 스테로이드 (4 일 동안 덱사메타손 40 mg/일에 해당하는 것 이상)는 이전의 치료 라인으로 간주되지 않을 것입니다.

• 피험자는 PI 및 IMID를 포함하여 의사의 재량을 치료하는 전신 항균종 치료의 최소 2 개 이상의 이전 라인을 받았을 것입니다.
• 항 -CD38 모노클로 날 항체-나이브, 노출 또는 내화 된 대상체 인 피험자는 1 부에서 허용 될 것이다; 항 -CD38 항체-나이브 또는 노출 된 피험자만이 2 부에서는 허용되는 반면, 항 -CD38 단일 클론 항체에 대한 내화성 대상체는 2 부에서는 허용되지 않을 것이다.
• 스크리닝 단계에서 다음 기준을 충족하는 임상 실험실 값이 있습니다. 혈액 헤모글로빈 : ≥7 g/dl (≥4.96 mmol/L; 실험실 테스트 전 7 일 이내에 수혈 지지대 또는 에리트로 포이 에틴 사용) 혈소판 : ≥50 × 109/L (실험실 테스트 전 7 일 이내에 수혈지지 또는 트롬 보포에 틴 수용체 작용제없이) 절대 호중구 수 : ≥1.0 × 109/L (이전 성장 인자 지원이 허용되지만 G-CSF 또는 GM-CSF 및 7 일 동안 지원하지 않아야합니다. 실험실 테스트 전에 페 길화 GCSF의 14 일 동안) 화학 AST 및 ALT : ≤2.5 × ULN EGFR : 신장 질환 공식 계산에서 변형식이에 기초한 ≥30 mL/분 : ≤2.0 × uln; Gilbert 증후군 (예 : Gilbert Syndrome)과 같은 선천성 Bilirubinemia를 제외하고 (이 경우 직접 빌리루빈 ≤1.5 × ULN이 필요합니다) 알부민에 대해 수정 된 혈청 칼슘 : ≤14 mg/dl (≤3.5 mmol/L) 또는 유리 이온화 칼슘 ≤6.5 mg/mg/ DL (≤1.6 mmol/L;)

• 인간 면역 결핍 바이러스 양성 참가자가 다음을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.

  • 스크리닝시 검출 가능한 바이러스 부하 (즉, <50 카피/ml) 없음
  • CD4+ 카운트 스크리닝시> 300 세포/mm3
  • 획득 된 면역 결핍 증후군 (AIDS)-스크리닝 후 6 개월 이내에 정의 된 기회 감염 없음
  • Haart 받기. 저항/진행으로 인한 HAART의 변화는 선별 전 최소 3 개월 전에 발생해야합니다. 독성으로 인한 HAART의 변화는 선별 전 최대 4 주 전에 허용됩니다.

참고 : 학습 치료를 방해 할 수있는 HAART는 제외됩니다 (등록 전에 의약품 검토를 위해 스폰서를 참조하십시오) • 남성 참가자는 참여할 때 콘돔을 착용하는 데 동의해야합니다 (정자 폼/겔/크림/secpository) 연구 중에 다른 사람에게 사정을 통과 할 수있는 활동과 마지막 연구 치료를받은 후 최소 100 일 동안의 활동.

참고 : 남성 참가자가 vasectomized 인 경우, 여전히 콘돔을 착용해야하지만 (거품/겔/필름/크림/좌약 포함), 그의 여성 파트너는 피임약을 사용할 필요는 없습니다.

• 남성 참가자는 연구 중에 생식의 목적과 마지막 연구 치료를받은 후 최소 100 일 동안 정자를 기증하지 않기로 동의해야합니다.
• 이 프로토콜에 명시된 금지 및 제한을 기꺼이 준수해야합니다 (연구 중에 혈액 또는 혈액 성분을 기증하지 않는 것을 포함하여 및 마지막 연구 약물 후 100 일 동안).
• 연구에 필요한 목적과 절차를 이해하고 연구에 기꺼이 참여할 수 있음을 나타내는 사전 동의 양식 (ICF)에 서명하십시오. 대상 질병의 표준 치료의 일부가 아닌 연구 관련 테스트 또는 절차를 시작하기 전에 동의를 얻어야합니다.

제외 기준 :

다음 기준 중 하나를 충족하는 잠재적 인 주제는 연구에 참여하지 못하게됩니다.

• 금기 또는 생명을 위협하는 알레르기, 과민증 또는 모든 연구 약물 또는 부형제에 대한 편협함 (Talquetamab 및 Daratumumab Investigator 's Brochure 및 적절한 처방 정보를 참조하십시오).
• T- 세포 결합 항체로의 사전 처리

• 연구 약물의 첫 번째 용량 이전에 다음과 같이 이전의 항 종양 요법 :

  o 이전의 GPRC5D 지향 요법

  • 3 개월 이내에 유전자-변형 입양 세포 요법 (예 : 키메라 항원 수용체 변형 T 세포, NK 세포)
  • 표적 요법, 후성 유전 적 요법 또는 21 일 이내에 또는 5 회 이상의 반감기 내에 조사 약물 또는 침습적 인 조사 의료 장치 치료.
  • SARS COV-2 백신 이외의 조사 백신은 4 주 이내에 응급 승인을 받고 사용중인/ 사용 중입니다.
  • 21 일 이내에 다발성 골수종에 대한 모노클로 날 항체 치료.
  • 21 일 이내에 세포 독성 요법.
  • 14 일 이내에 프로 테아 좀 억제제 요법. o 14 일 이내에 면역 조절제 요법. o 14 일 이내에 방사선 요법 또는 7 일 이내에 초점 방사선
• 이전 항암 요법으로부터의 독성은 탈모증 또는 말초 신경 병증을 제외하고 기준 수준 또는 1 등급 이하로 해결되어야한다.
• 연구 약물의 첫 번째 용량 전 14 일 동안 ≥140 mg의 프레드니손에 해당하는 최대 누적 용량의 코르티코 스테로이드를 받았다.

• 줄기 세포 이식 :

  • 이전의 동종 줄기 세포 이식
  • 연구 약물의 첫 번째 용량 전 ≤12 주 전자자가 줄기 세포 이식을 받았다.
• 알려진 활성 CNS 관여 또는 다발성 골수종의 수막 관여의 임상 징후를 나타낸다. 중 하나가 의심되는 경우, 부정적인 뇌 MRI 및 요추 세포학이 필요합니다.
• 혈장 세포 백혈병 (표준 차등에 의한> 20% 순환 혈장 세포 및/또는> 2.0 x 109/L 혈장 세포), Waldenström의 거대 글로불린 혈증,시 증후군 (다발성, 유기농, 내분비 병증, 단일 클론 단백질 및 피부 변화). 1 차 아밀로이드 경쇄 아밀로이드증.

• 골수성 형성 증후군 또는 활성 악성 종양 (즉, 재발/내화성 다발성 골수종 이외의 다른 24 개월 동안 치료 변화가 진행되거나 필요합니다. 허용되는 유일한 예외는 다음과 같습니다.

  o 완전히 치료 된 것으로 간주되는 지난 24 개월 이내에 치료 된 비 근육 종 침습적 방광암

  o 완전히 치료 된 것으로 간주되는 지난 24 개월 이내에 치료 된 피부암 (비-해외 또는 흑색 종)

  • 지난 24 개월 내에 완전히 치료 된 것으로 간주되는 비 침습성 자궁 경부암

  • 국소 전립선 암 (N0M0) :

    - 글리슨 점수가 ≤6, 지난 24 개월 내에 처리되거나 처리되지 않은 및 감시 중입니다.

    • 전체 학습 검사 전에> 6 개월 전에 치료 된 3+4의 글리슨 점수로 재발 위험이 매우 낮은 것으로 간주되거나
    • 국소 전립선 암의 병력 및 안드로겐 박탈 요법 수용 및 재발 위험이 매우 낮은 것으로 간주
  • 유방암 : 현장 또는 덕트 암종 내 적절하게 치료 된 소엽 암종 또는 국소 유방암 및 항 호르몬 제를받는 병력이 매우 낮은 것으로 간주되며 재발 위험이 매우 낮습니다.
  • 재발 위험이 최소화되는 것으로 간주되는 다른 악성 종양.
• ICF에 서명하기 전 6 개월 이내에 뇌졸중 또는 발작.

• 다음 중 하나 :

  • 활성 B 형 간염 감염 (즉, HBSAG 또는 HBV-DNA 양성). 감염 상태가 불분명 한 경우, 감염 상태를 결정하려면 정량적 바이러스 수준이 필요합니다. 추가 필요한 평가에 대해서는 B 형 간염 바이러스 검사 섹션 8.7.1.18.7.1을 참조하십시오.
  • 양성 HCV-RNA 검사에 의해 측정 된 활성 C 형 간염 감염. HCV 항체 양성 병력을 가진 참가자는 HCV-RNA 검사를 받아야합니다. 만성 C 형 간염 감염 병력을 가진 참가자 (HCV 항체 및 HCV-RNA 양성으로 정의 됨)가 항 바이러스 요법을 완료하고 치료가 완료된 후 12 주 이상 감지 할 수없는 HCV-RNA를 가지고 있다면, 참가자는 연구에 적합합니다.

• 연구 절차 나 결과를 방해 할 가능성이있는 동시 의학적 또는 정신적 상태 또는 질병은 다음과 같은과 같은이 연구에 참여할 위험이 있습니다.

  • 제어되지 않은 당뇨병 o 급성 확산 침윤성 폐 질환
  • 연구 치료 시작 후 7 일 이내에 전신 항균 요법이 필요한 활성 전신 바이러스 성, 곰팡이 또는 박테리아 감염의 증거
  • 연구 치료 시작 6 개월 이내에 전신 면역 억제 요법이 필요한 활성자가 면역 질환.

예외 : Vitiligo, 제어 I 형 당뇨병 및 임상 증상 및 실험실 검사에 기초하여 현재 안락동 인자가 면역 갑상선염을 앓고있는 참가자는 이러한 상태가 진단 된시기에 관계없이 적합합니다.

• 정신 상태 비활성화 (예 : 알코올 또는 약물 남용), 심한 치매 또는 변경된 정신 상태
• 참가자가 조사 현장에서 계획된 치료를 받거나 용납 할 수있는 능력을 손상시키고, 사전 동의 또는 조사자의 의견으로는 참여가 참가자 (예 : 복지 타협) 또는 프로토콜 지정 평가를 방지, 제한 또는 혼동 할 수있는

• 권장 의학적 치료에 대한 비준수의 역사 •이 연구에 등록한 동안 또는 마지막 연구 약물 후 100 일 이내에 아버지를위한 계획.

  • 다음 심장 조건의 존재 :

• 뉴욕 심장 협회 단계 III 또는 IV 울혈 성 심부전
• 심근 경색 또는 관상 동맥 우회 이식 이식 <무작위 화 전 6 개월 전
• 통제되지 않은 심장 부정맥 또는 임상 적으로 유의 한 ECG 이상
• 임상 적으로 중요한 심실 부정맥 또는 설명 할 수없는 실신의 병력, 본질적으로 바소 바갈로 여겨지지 않거나 탈수로 인한 것입니다. o 심각한 비 허혈성 심근 병증의 병력 • 연구 치료 시작 2 주 전의 주요 수술이거나 완전히 전혀 없을 것입니다. 수술에서 회복되거나, 참가자가 연구에서 또는 마지막 연구 치료의 투여 후 2 주 이내에 치료를받을 것으로 예상되는시기에 주요 수술을 계획하고 있습니다.
• 참고 : 국소 마취하에 수행 할 수있는 수술 절차가 계획된 참가자가 참여할 수 있습니다. 척추 성형술 또는 척추 성형술은 주요 수술로 간주되지 않습니다. 절차가 주요 수술로 간주되는지 여부에 의문이있는 경우, 연구원은 적절한 후원자 대표와상의하고 연구에 참가자를 등록하기 전에 모든 문제를 해결해야합니다. 두 번째 (Fev1) <예측 된 정상의 DLCO <50%)의 50%).

참고 : COPD가 의심되는 참가자에게는 FEV1 테스트가 필요하며 Fev1 <예측 정상의 50%가있는 경우 참가자를 제외해야합니다.

• 지난 2 년 동안 또는 현재 분류에 대한 통제되지 않은 천식이 알려지지 않았습니다.

참고 : 현재 간헐적 천식 또는 조절 된 가벼운 지속 천식을 통제 한 참가자는 연구에서 허용됩니다.

참고 : 조사관은 모든 연구 포함/제외 기준이 선별 및 첫 번째 연구 약물 이전에 충족되도록해야합니다. 선별 후 피험자의 임상 상태가 변경된 후 (이용 가능한 실험실 결과 또는 추가 의료 기록 수령 포함), 첫 번째 용량의 연구 약물이 더 이상 모든 적격성 기준을 충족시키지 않도록 주어지기 전에, 지원 치료는 다음에 따라 투여 될 수 있습니다. 필요한 경우 자격 기준이 충족되고 실험실 테스트를 한 번 반복하여 피험자가 연구에 적합한 지 여부를 결정할 수 있도록 지역 간호 표준. 추가 평가 후 포함/제외 기준이 충족되지 않은 경우, 대상은 연구 참여에서 제외되어야합니다.