Subkutánní talquetamab u starších pacientů s mnohočetným myelomem v časném relapsu

Kritéria pro zařazení:

• Zdokumentovaný mnohočetný myelom, jak je definováno podle níže uvedených kritérií:

  • Diagnóza mnohočetného myelomu podle diagnostických kritérií IMWG
  • Měřitelné onemocnění při screeningu hodnocené centrální laboratoří, definované alespoň 1 z následujících:
• Sérová hladina M-proteinu ≥0,5 g/dl (centrální laboratoř)
• Úroveň moči M-protein ≥ 200 mg/24 hodin (centrální laboratoř)
• Mnohonásobný myelom s lehkým řetězcem bez měřitelného m-proteinu v séru nebo moči: lehký řetězec bez imunoglobulinu v séru ≥ 10 mg/dl nebo> 100 mg/l (centrální laboratoř) za předpokladu, že poměr lehkého řetězce v séru je neobvyklý (0,22 až 1,52 [[0,22 až 1,52 [[0,22 až 1,52 [[0,22 až 1,52 [0,22 až 1,52 [0,22 až 1,52 [0,22 až 1,52 [ centrální laboratoř])

Poznámka: K určení počáteční způsobilosti lze použít místní laboratorní výsledky měření M-proteinů v krvi a moči. Ústřední laboratorní výsledky by měly být stále dosaženy před zahájením podávání studijní léčby, aby se stanovila základní hodnoty a potvrdila výsledky z místní laboratoře.

• Relapsované nebo refrakterní onemocnění, jak je definováno níže:

• Relapsované onemocnění je definováno jako počáteční odpověď na předchozí léčbu, následuje potvrzená progresivní onemocnění podle kritérií IMWG> 60 dní po ukončení léčby.
• Refrakterní onemocnění je definováno jako <25% snížení M-proteinu nebo potvrzeného progresivního onemocnění kritérii IMWG během předchozí léčby nebo ≤ 60 dní po ukončení léčby. Obdržela alespoň 1 předchozí linie (řasy) antimyelomové terapie, včetně minimálně 2 po sobě jdoucích cyklů

Poznámka: Účastník musí podstoupit ≥1 Úplný cyklus léčby pro každý režim, ledaže by progresivní onemocnění nebylo nejlepší reakcí na režim.

Poznámka: Jediná linie terapie se může skládat z 1 nebo více látek a může zahrnovat indukci, transplantaci hematopoetických kmenových buněk a udržovací terapii. Radioterapie, bisfosfonát nebo jediný krátký průběh kortikosteroidů (ne více než ekvivalent dexamethasonu 40 mg/den po dobu 4 dnů) by nebyl považován za předchozí linie terapie.

• Subjekt musel obdržet nejméně ≥ 2 předchozí linie (linie) systémové antimyelomové terapie léčby uvážení lékaře, včetně PI a Imid
• Subjekty, které jsou monoklonální protilátkou Anti-CD38, budou v části 1 povoleny, exponované nebo refrakterní; V části 2 budou povoleny pouze subjekty, které jsou anti-CD38 neléčené nebo exponované, budou v části 2 povoleny, zatímco subjekty refrakterní vůči monoklonální protilátce anti-CD38 nebudou povoleny v části 2 v části 2
• Mají klinické laboratorní hodnoty splňovat následující kritéria během fáze screeningu: hematologický hemoglobin: ≥7 g/dl (≥ 4,96 mmol/l; bez podpory transfúze nebo použití erytropoetinu do 7 dnů před laboratorním testem) destičky: ≥ 50 × 109/l (Bez podpory transfúze nebo trombopoetinového receptoru do 7 dnů před laboratorním testem) Absolutní počet neutrofilů: ≥1,0 ​​× 109/l (podpora předchozího růstového faktoru je povolena, ale musí být bez podpory po dobu 7 dnů pro G-CSF nebo GM-CSF a po dobu 14 dnů pro pegylovaný GCSF před laboratorním testem) Chemie AST a ALT: ≤ 2,5 × Uln EGFR: ≥ 30 ml/min na základě modifikované stravy ve výpočtu vzorce ledvin Celkový bilirubin: ≤2,0 × Uln; S výjimkou účastníků s vrozenou bilirubinémií, jako je Gilbertova syndrom (v tomto případě je vyžadován přímý bilirubin ≤ 1,5 × Uln) sérum korigovaný pro albumin: ≤14 mg/dl (≤ 3,5 mmol/l) nebo volný ionizovaný vápník ≤6,5 mg/ dl (≤1,6 mmol/l;)

• Účastníci pozitivní na virus lidské imunodeficience jsou způsobilí, pokud splní všechny následující:

  • Při screeningu žádná detekovatelná virová zátěž (tj. <50 kopií/ml)
  • CD4+ počet> 300 buněk/mm3 při screeningu
  • Žádná syndrom získané imunodeficience (AIDS)-definující oportunní infekci do 6 měsíců od screeningu
  • Přijímání haart. Jakékoli změny v HAART v důsledku odporu/progrese by se měly objevit nejméně 3 měsíce před screeningem. Změna HAART v důsledku toxicity je povolena až 4 týdny před screeningem.

Poznámka: Haart, který by mohl narušit studijní léčbu, je vyloučen (konzultujte sponzora pro přehled léků před zápisem) • Muž účastník musí souhlasit s nošením kondomu (s spermicidní pěnou/film/krém/krém/čípkový) Jakákoli aktivita, která umožňuje průchod ejakulátu na jinou osobu během studie a po dobu minimálně 100 dnů po obdržení poslední dávky studijní léčby.

Poznámka: Pokud je účastník mužského muže vasektomizován, musí stále nosit kondom (s pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkou), ale jeho ženská partnerka nemusí používat antikoncepci.

• Mužský účastník musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma za účelem reprodukce během studie a po dobu minimálně 100 dnů po obdržení poslední dávky studijní léčby.
• Musí být ochotný a schopen dodržovat zákazy a omezení uvedená v tomto protokolu (oddíl 2, včetně nedaření složek krve nebo krve během studie a po dobu 100 dnů po poslední dávce studijního léčiva)
• Podepište formulář informovaného souhlasu (ICF), který naznačuje, že chápe účel a postupy potřebné pro studii, a je ochoten a schopen se účastnit studie. Souhlas má být získán před zahájením jakýchkoli testů nebo postupů souvisejících s studiemi, které nejsou součástí standardu péče o nemoc subjektu.

Kritéria pro vyloučení:

Jakýkoli potenciální předmět, který splňuje některá z následujících kritérií, bude vyloučen z účasti na studii:

• Kontraindikace nebo život ohrožující alergie, přecitlivělost nebo nesnášenlivost na jakýkoli studijní lék nebo jeho pomocné látky (viz brožura vyšetřovatele Talquetamab a Daratumumab a vhodné informace o předepisování).
• Předchozí léčba protilátkami pro zapojení T-buněk

• Před první dávkou studijního léčiva předchozí protinádorová terapie:

  o Jakákoli předchozí terapie zaměřená na GPRC5D

  • Genově modifikovaná adoptivní buněčná terapie (např. Chimérní antigen receptor modifikované T buňky, NK buňky) do 3 měsíců
  • Cílená terapie, epigenetická terapie nebo léčba vyšetřovacím lékem nebo invazivním vyšetřovacím zdravotnickým zařízením do 21 dnů nebo nejméně 5 poločasů, podle toho, co je menší.
  • Vyšetřovací vakcína jiná než SARS COV-2 Vakcína schválená/ používaná na základě nouzového schválení do 4 týdnů o živě, oslabená vakcína do 4 týdnů
  • Ošetření monoklonální protilátky pro mnohočetné myelom do 21 dnů.
  • Cytotoxická terapie do 21 dnů.
  • Terapie proteazomu do 14 dnů. o Terapie imunomodulační činidlo do 14 dnů. o Radioterapie do 14 dnů nebo fokální záření do 7 dnů
• Toxicita z předchozích protirakovinných terapií by se měly rozhodnout na základní úrovni nebo na stupeň 1 nebo méně s výjimkou alopecie nebo periferní neuropatie.
• Obdržel maximální kumulativní dávku kortikosteroidů ekvivalentní ≥140 mg prednisonu během 14denního období před první dávkou studijního léčiva.

• Transplantace kmenových buněk:

  • Předchozí transplantace alogenních kmenových buněk
  • Obdržel autologní transplantaci kmenových buněk ≤ 12 týdnů před první dávkou studijního léčiva
• Známé aktivní zapojení CNS nebo vykazuje klinické příznaky meningálního zapojení mnohočetného myelomu. Pokud je podezřelý, je nutná negativní MRI celého mozku a bederní cytologie.
• Leukémie v plazmatických buňkách (> 20% cirkulující plazmatické buňky a/nebo> 2,0 x 109/l plazmatických buněk podle standardního diferenciálu), Waldenströmova makroglobulinémie, básní syndrom (polyneuropatie, organopatie, endokrinopatie, monoklonální protein] a matky) a kůži)) , nebo primární amyloidní lehký řetězec amyloidóza.

• Myelodysplastický syndrom nebo aktivní malignity (tj. Progresivní nebo vyžadující změnu léčby za posledních 24 měsíců) kromě relapsovaného/refrakterního mnohočetného myelomu. Jediné povolené výjimky jsou:

  o INVASIVNÍ RAKOVNÍ RAKOR MIROVÝCH RACOVER LACE V posledních 24 měsících, která je považována za zcela vyléčené

  o rakovina kůže (nemelanom nebo melanom) léčená během posledních 24 měsíců, která je považována za zcela vyléčené

  • Neinvazivní rakovina děložního čípku léčená během posledních 24 měsíců, která je považována za zcela vyléčené

  • Lokalizovaná rakovina prostaty (N0M0):

    - S skóre Gleason ≤6, ošetřeného během posledních 24 měsíců, nebo neošetřené a pod dohledem

    • S skóre Gleason 3+4, které bylo ošetřeno> 6 měsíců před úplným screeningem studie a považováno za velmi nízké riziko recidivy nebo
    • Historie lokalizovaného rakoviny prostaty a přijímání terapie deprivací androgenů a považována za velmi nízké riziko recidivy
  • Rakovina prsu: Přiměřeně ošetřený lobulární karcinom in situ nebo duktální karcinom in situ nebo anamnézu lokalizovaného karcinomu prsu a přijímání antihormonálních látek a považována za velmi nízké riziko recidivy
  • Další malignita, která je považována za vyléčenou s minimálním rizikem recidivy.
• Mrtvice nebo záchvaty do 6 měsíců před podpisem ICF.

• Kterákoli z následujících:

  • Aktivní infekce hepatitidy B (tj. HBSAG nebo HBV-DNA pozitivní). V případě, že je stav infekce nejasný, jsou pro stanovení stavu infekce viz část viru viru hepatitidy B.7.18.7.1 pro další požadovaná hodnocení.
  • Aktivní infekce hepatitidy C měřená pozitivním testováním HCV-RNA. Účastníci s historií pozitivity protilátky HCV musí podstoupit testování HCV-RNA. Pokud účastník s anamnézou chronické infekce hepatitidy C (definovaný jako HCV protilátka a HCV-RNA pozitivní) dokončil antivirovou terapii a má nedetekovatelnou HCV-RNA po dobu nejméně 12 týdnů po dokončení terapie, účastník je způsobilý pro studii.

• Jakýkoli souběžný lékařský nebo psychiatrický stav nebo onemocnění, které pravděpodobně narušují studijní postupy nebo výsledky, nebo by podle názoru vyšetřovatele představovalo nebezpečí pro účast v této studii, jako například:

  • Nekontrolované diabetes o akutní difúzní infiltrační plicní onemocnění
  • Důkaz aktivní systémové virové, plísňové nebo bakteriální infekce, vyžadující systémovou antimikrobiální terapii do 7 dnů od zahájení studijní léčby
  • Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní terapii do 6 měsíců před zahájením studijní léčby.

Výjimka: Účastníci s Vitiligem, kontrolovaným diabetem typu I a předchozí autoimunitní tyreoiditida, která je v současné době euthyroid založená na klinických symptomech a laboratorním testování, jsou způsobilé bez ohledu na to, kdy byly tyto podmínky diagnostikovány.

• Deaktivace psychiatrických podmínek (např. Zneužívání alkoholu nebo drog), těžká demence nebo změněného duševního stavu
• Jakýkoli jiný problém, který by narušil schopnost účastníka přijímat nebo tolerovat plánované zacházení na místě vyšetřovacího místa, pochopit informovaný souhlas nebo jakýkoli stav, pro které by podle názoru vyšetřovatele nebyla účast v nejlepším zájmu Účastník (např. Ohrožení pohody) nebo které by mohly zabránit, omezit nebo zmást hodnocení zařazená do protokolu

• Historie nedodržování doporučených lékařských ošetření • Plánuje otci dítěte, zatímco je zapsán do této studie nebo do 100 dnů po poslední dávce studijního léčiva.

  • Přítomnost následujících srdečních podmínek:

• New York Heart Association Stage III nebo IV městnavé srdeční selhání
• Infarkt myokardu nebo štěp koronární tepny ≤ 6 měsíců před randomizací
• Nekontrolovaná srdeční arytmie nebo klinicky významné abnormality EKG
• Historie klinicky významné komorové arytmie nebo nevysvětlitelná synkopa, o nichž se předpokládá, že je vazovagální povaha nebo kvůli dehydrataci o historii těžké nesemické kardiomyopatie • Hlavní chirurgický zákrok do 2 týdnů před zahájením podávání studijní léčby, nebo nebude plně mít plně Obnoveno z chirurgického zákroku, nebo plánovala hlavní chirurgii v době, kdy se očekává, že účastník bude léčen ve studii nebo do 2 týdnů po podání poslední dávky studijní léčby.
• Poznámka: Účastníci se mohou účastnit účastníci s plánovanými chirurgickými zákroky v místní anestézii. Kyphoplastika nebo vertebroplastika se nepovažují za hlavní chirurgii. Pokud existuje otázka, zda je postup považován za hlavní chirurgický zákrok, musí vyšetřovatel konzultovat s příslušným zástupcem sponzorů a vyřešit jakékoli problémy před zapsáním účastníka studie • Známé chronické obstrukční plicní onemocnění (COPD) s nuceným výdechovým objemem v 1 Druhý (FEV1) <50% předpokládaných normální DLCO <50%).

Poznámka: Pro účastníky podezřelé z CHOPN a účastníků musí být vyloučeno testování FEV1, pokud FEV1 <50% předpokládaného normálního stavu musí být vyloučeny.

• Známý mírný přetrvávající astma za poslední 2 roky nebo v současné době má nekontrolovanou astma jakékoli klasifikace.

Poznámka: Ve studii jsou povoleni účastníci, kteří v současné době kontrolovali přerušované astma nebo kontrolované mírné přetrvávající astma.

Poznámka: Vyšetřovatelé by měli zajistit, aby byla splněna všechna kritéria pro inkluzi/vyloučení studie při screeningu a před první dávkou studijního léčiva. Pokud se změní klinický stav subjektu (včetně jakýchkoli dostupných laboratorních výsledků nebo přijetí dalších lékařských záznamů) po screeningu, ale před podáváním první dávky studijního léčiva tak, že již nesplňuje všechna kritéria způsobilosti, může být podána podpůrná léčba podle V případě potřeby místní standardy péče, aby mohla být splněna kritéria způsobilosti a laboratorní testy mohou být opakovány jednou, aby se zjistilo, zda subjekt pro studii kvalifikuje. Pokud kritéria pro zařazení/vyloučení nejsou splněna po dalším vyhodnocení, měl by být subjekt vyloučen z účasti na studii.