Ihonalainen talquetamab vanhuksilla potilailla, joilla on multippeli myelooma varhaisessa uusiutumisessa

Sisällyttämiskriteerit:

• Dokumentoitu monimuotoinen myelooma, joka on määritelty alla olevien kriteerien perusteella:

  • Multipleyeloma -diagnoosi IMWG -diagnostisten kriteerien mukaisesti
  • Mitattavissa oleva sairaus seulonnassa Keski -laboratorion määrittelemällä, vähintään yksi seuraavista:
• Seerumin M-proteiinitaso ≥0,5 g/dl (keskuslaboratorio)
• Virtsan M-proteiinitaso ≥200 mg/24 tuntia (keskuslaboratorio)
• Kevyet ketjun monimuotoisen myelooma ilman mitattavissa olevaa M-proteiinia seerumissa tai virtsassa: seerumin immunoglobuliinivapaa kevytketju ≥10 mg/dl tai> 100 mg/l (keskuslaboratorio) edellyttäen, että seerumin vapaan kevyen ketjun suhde on epänormaali (0,22-1,52 [ keskuslaboratorio])

Huomaa: Veren ja virtsan M-proteiinimittausten paikallisia laboratoriotuloksia voidaan käyttää alkuperäisen kelpoisuuden määrittämiseen. Keskuslaboratorion tulokset tulisi silti saada ennen tutkimushoidon antamista perusarvojen määrittämiseksi ja paikallisen laboratorion tulosten vahvistamiseksi.

• Räilahtautunut tai tulenkestävä sairaus, kuten alla on määritelty:

• Räilyttänyt sairaus määritellään alkuperäiseksi vasteena aikaisempaan hoitoon, jota seuraa vahvistettu asteittainen sairaus IMWG -kriteereillä> 60 päivää hoidon lopettamisen jälkeen.
• Testattava sairaus määritellään <25%: n vähenemiseksi M-proteiinin tai vahvistetun asteittaisen sairauden vähenemiseksi IMWG-kriteereillä edellisen hoidon aikana tai ≤60 päivää hoidon lopettamisen jälkeen. Sain vähintään yhden aikaisemman antimyeloomahoidon viivan (t), mukaan lukien vähintään 2 peräkkäistä sykliä

Huomaa: Osallistujalle on oltava suoritettu ≥1 täydellinen hoitojakso kullekin ohjelmalle, ellei progressiivinen sairaus ollut paras vaste hoito -ohjelmaan.

Huomaa: Yksi terapialinja voi koostua yhdestä tai useammasta aineesta ja sisältää induktion, hematopoieettisen kantasolujensiirron ja ylläpitohoitoa. Sädehoidon, bisfosfonaatin tai yhden lyhyen kortikosteroidien kurssin (enempää kuin ekvivalentti deksametasonia 40 mg/päivä 4 päivän ajan) ei pidetä aikaisemmin terapialinjoja.

• Kohteen on täytynyt saada vähintään ≥2 aikaisempi linja (t) systeemisestä antimyeloomahoidosta lääkärin harkintavaltaan, mukaan lukien PI ja IMID
• Koehenkilöt, jotka ovat anti-CD38-monoklonaalisia vasta-aineita, paljaat tai tulenkestävät, sallitaan osassa 1; Ainoastaan ​​koehenkilöt, jotka ovat anti-CD38-vasta-ainetta tai paljastettuja, sallitaan osassa 2, kun taas koehenkilöt, jotka refraktoivat anti-CD38-monoklonaalista vasta-ainetta, ei sallita osassa 2
• Niillä on kliiniset laboratorio -arvot, jotka täyttävät seuraavat kriteerit seulontavaiheessa: hematologian hemoglobiini: ≥7 g/dl (≥4,96 mmol/l; ilman verensiirtotukea tai erytropoietiinin käyttöä 7 päivän kuluessa ennen laboratoriotestiä) verihiutaleet: ≥ 50 × 109/l (Ilman verensiirtotukea tai trombopoietiinireseptoriagonistia 7 päivän kuluessa ennen laboratoriotestiä) Absoluuttinen neutrofiilien määrä: ≥1,0 ​​× 109/L (aikaisempi kasvutekijän tuki on sallittua, mutta sen on oltava ilman tukea 7 päivää G-CSF: lle tai GM-CSF: lle ja 14 päivän ajan PEGyloidulle GCSF: lle ennen laboratoriotestiä) Kemia AST ja ALT: ≤2,5 × ULN EGFR: ≥30 ml/min perustuen modifioituun ruokavalioon munuaissairauden kaavan laskenta kokonaisbilirubiini: ≤2,0 × uln; Lukuun ottamatta osallistujia, joilla on synnynnäinen bilirubinemia, kuten Gilbert -oireyhtymä (jolloin vaaditaan suora bilirubiini ≤1,5 ​​× uln) seerumin kalsium, joka on korjattu albumiinille: ≤14 mg/dl (≤3,5 mmol/l) tai ilmainen ionisoitu kalsium ≤6,5 mg/3,5 mg/ DL (≤1,6 mmol/l;)

• Ihmisen immuunikatoviruspositiiviset osallistujat ovat kelvollisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat:

  • Ei havaittavissa olevaa viruskuormaa (ts. <50 kappaletta/ml) seulonnassa
  • CD4+ Count> 300 solua/mm3 seulonnassa
  • Ei hankittua immuunikato-oireyhtymää (AIDS)-määrittelemistä opportunistista infektiota 6 kuukauden kuluessa seulonnasta
  • Vastaanottaminen HAART. Kaikkien HAART: n muutokset vastus/etenemisestä johtuen tulisi tapahtua vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa. HAART: n muutos myrkyllisyydestä sallitaan jopa 4 viikkoa ennen seulontaa.

Huomaa: HAART, joka voisi häiritä opintoihoitoa, on suljettu pois (ota sponsoria lääkkeiden tarkistamiseksi ennen ilmoittautumista) • Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään kondomia (spermicidal -vaahtoa/geeli/filmi/kerma/peräpuikko), kun harjoitat Mikä tahansa toiminta, joka mahdollistaa siemensyöksyn siirtämisen toiselle henkilölle tutkimuksen aikana ja vähintään 100 päivää sen jälkeen, kun se on saanut viimeisen tutkimuksen hoidon annoksen.

Huomaa: Jos miespuolinen osallistuja on vasektomisoitu, hänen on silti käytettävä kondomia (vaahto/geeli/elokuva/kerma/peräpuikko), mutta hänen naispartnerinsa ei tarvitse käyttää ehkäisyä.

• Miespuolisen osallistujan on suostuttava olemaan lahjoittamatta siittiöitä tutkimuksen aikana lisääntymistä varten ja vähintään 100 päivää sen jälkeen, kun se oli saanut viimeisen tutkimuksen hoidon annoksen.
• On oltava halukkaita ja kykeneviä noudattamaan tässä protokollassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia (osa 2, mukaan lukien veri- tai verikomponenttien luovuttamatta jättäminen tutkimuksen aikana ja 100 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen)
• Allekirjoita tietoinen suostumuslomake (ICF), joka osoittaa, että hän ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja menettelytapoja ja on halukas osallistumaan tutkimukseen. Suostumus on saatu ennen minkään tutkimukseen liittyvien testien tai menettelytapojen aloittamista, jotka eivät kuulu koehenkilön taudin hoidon standardiin.

Poissulkemiskriteerit:

Mahdolliset aiheet, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, jätetään osallistumaan tutkimukseen:

• Vasta-aiheet tai hengenvaaralliset allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi mihin tahansa tutkimuslääkkeeseen tai sen apuaineisiin (katso Talquetamabin ja daratumumabin tutkijan esitteen ja asianmukaiset määräämistiedot).
• Aikaisempi hoito T-solujen sitoutuvilla vasta-aineilla

• Aikaisempi antituumoriterapia seuraavasti, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

  o Kaikki aikaisemmat GPRC5D-ohjattu terapia

  • Geenimodifioitu adoptiosoluterapia (esim. Kimeeriset antigeenireseptorit modifioidut T-solut, NK-solut) 3 kuukauden kuluessa
  • Kohdennettu terapia, epigeneettinen terapia tai hoito tutkittavalla lääkkeellä tai invasiivisella tutkittavalla lääkinnällisellä laitteella 21 päivän tai vähintään 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on vähemmän.
  • Muut kuin SARS COV-2 -rokotteet hyväksytty/ käytetty SARS COV-2
  • Monoklonaalinen vasta -ainehoito multippeli myeloomaan 21 päivän kuluessa.
  • Sytotoksinen terapia 21 päivän kuluessa.
  • Proteasomi -inhibiittoriterapia 14 päivän kuluessa. o Immunomoduloiva aine hoito 14 päivän kuluessa. o sädehoito 14 päivän sisällä tai polttovääteily 7 päivän kuluessa
• Aikaisempien syövänvastaisten terapioiden myrkyllisyydet olisi pitänyt ratkaista lähtötasoon tai luokkaan 1 tai vähemmän paitsi hiustenlähtöä tai perifeeristä neuropatiaa.
• Sai kortikosteroidien enimmäisannoksen, joka vastaa ≥140 mg prednisonia 14 päivän ajanjakson aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

• Kantasolujensiirto:

  • Aikaisempi allogeeninen kantasolujensiirto
  • Sai autologisen kantasolujensiirron ≤12 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Tunnettu aktiivinen keskushermosto osallistuminen tai siinä on kliinisiä merkkejä monien myelooman meningeaalisesta osallistumisesta. Jos kumpaakaan epäillään, tarvitaan negatiivisia koko aivojen MRI ja lannerangan sytologia.
• Plasmasolujen leukemia (> 20% kiertävät plasmasolut ja/tai> 2,0 x 109/l plasmasolut standardi-differentiaalisesti), Waldenströmin makroglobulinemia, Poems-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini [M-proteiini] ja iho muuttuu) , tai primaarinen amyloidinen kevyt ketjun amyloidoosi.

• Myelodysplastinen oireyhtymä tai aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet (ts. Ediseminen tai vaatii hoidonmuutosta viimeisen 24 kuukauden aikana) muuten kuin uusiutuneen/tulenkestävä multippelien myelooma. Ainoat sallitut poikkeukset ovat:

  o Ei lihakseton invasiivinen virtsarakon syöpä, jota hoidetaan viimeisen 24 kuukauden aikana, jota pidetään täysin parannetuna

  o ihosyöpä (ei-melanooma tai melanooma), jota hoidetaan viimeisen 24 kuukauden aikana, jota pidetään täysin parannetuna

  • Viimeisen 24 kuukauden aikana hoidetussa kohdunkaulan syöpä

  • Paikallinen eturauhassyöpä (N0M0):

    - Gleason -pistemäärällä ≤6, käsitelty viimeisen 24 kuukauden aikana tai käsittelemättä ja valvonnassa

    • Gleason -pistemäärällä 3+4, joka on käsitelty> 6 kuukautta ennen koko tutkimuksen seulontaa ja jonka katsotaan olevan erittäin pieni uusiutumisen riski tai
    • Paikallisen eturauhassyövän historia ja androgeenin puute -hoidon vastaanottaminen, ja sen katsotaan olevan erittäin pieni uusiutumisen riski
  • Rintasyöpä: Riittävästi hoidetulla lobulaarikarsinooma in situ tai kanavakarsinooma in situ tai paikallisen rintasyövän historia ja antihormonaalisten aineiden saaminen, ja niiden katsotaan olevan erittäin pieni uusiutumisen riski toistumiselle
  • Muu pahanlaatuisuus, jota pidetään parantuneella vähäisellä toistumisriskillä.
• Aivohalvaus tai takavarikointi 6 kuukauden kuluessa ennen ICF: n allekirjoittamista.

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Aktiivinen hepatiitti B -infektio (ts. HBsAg tai HBV-DNA-positiivinen). Jos infektiotila on epäselvä, kvantitatiiviset viruspitoisuudet ovat tarpeen tartunnan tilan määrittämiseksi, katso osio hepatiitti B -virustestaus 8.7.1.18.7.1 tarvittavat arviot.
  • Aktiivinen hepatiitti C -infektio mitattuna positiivisella HCV-RNA-testauksella. Osallistujille, joilla on ollut HCV-vasta-aine positiivisuutta, on suoritettava HCV-RNA-testaus. Jos osallistuja, jolla on historiaa kroonista hepatiitti C -infektiota (määritelty sekä HCV-vasta-aineena että HCV-RNA-positiivisena) suoritti viruslääkehoidon ja jolla on havaitsemattomia HCV-RNA: ta vähintään 12 viikon ajan hoidon valmistumisen jälkeen, osallistuja on oikeutettu tutkimukseen.

• Mikä tahansa samanaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimusmenetelmiä tai tuloksia tai joka tutkijan mielestä olisi vaara osallistumaan tähän tutkimukseen, kuten:

  • KONSTROLEDONE DIABETES O
  • Todisteet aktiivisesta systeemisestä virus-, sieni- tai bakteeri -infektiosta, joka vaatii systeemistä antimikrobista terapiaa 7 päivän kuluessa tutkimuksen aloittamisesta
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista terapiaa 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimuksen hoidon aloittamista.

Poikkeus: Osallistujat, joilla on vitiligo, kontrolloitu tyypin I diabetes ja aikaisempi autoimmuuninen kilpirauhastulehdus, joka on tällä hetkellä kliinisten oireiden ja laboratoriotestausten perustuvaa etyroidia, ovat kelpoisia riippumatta siitä, milloin nämä tilot diagnosoitiin.

• Psykiatristen tilojen (esim. Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön), vaikea dementia tai muuttunut henkinen asema
• Kaikki muut kysymykset, jotka heikentäisivät osallistujan kykyä vastaanottaa tai sietää suunniteltua hoitoa tutkintaalueella, ymmärtää tietoinen suostumus tai kaikki ehdot, joista tutkijan mielestä osallistuminen ei olisi parhaiden etujen mukaista Osallistuja (esim. Vaartaa hyvinvoinnin) tai joka voi estää, rajoittaa tai sekoittaa protokollapohjaiset arvioinnit

• Historia suositeltujen lääketieteellisten hoitojen noudattamatta jättämisestä • Suunnittelee lapsen isälle ilmoittautuessaan tähän tutkimukseen tai 100 päivän kuluessa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

  • Seuraavien sydämen olosuhteiden esiintyminen:

• New York Heart Association -vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• Sydäninfarkti tai sepelvaltimoiden ohitussiirte ≤6 kuukautta ennen satunnaistamista
• Hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt tai kliinisesti merkittävät EKG -poikkeavuudet
• Kliinisesti merkittävän kammion rytmihäiriöiden tai selittämättömän synkoopin historia, jonka ei uskota olevan luonteeltaan vasovagal tai kuivumisen vuoksi o vakavan ei-iskeemisen kardiomyopatian historia. toipunut leikkauksesta tai on suunniteltu merkittävä leikkaus, jolloin osallistujan odotetaan hoidettavan tutkimuksessa tai 2 viikon kuluessa viimeisen tutkimuksen hoidon annoksen antamisesta.
• HUOMAUTUS: Osallistujat, joilla on suunniteltu kirurginen toimenpide, joka suoritetaan paikallispuudutuksella. Kyphoplastiaa tai selkäranka ei pidetä suurena leikkauksena. Jos on kysymys siitä, pidetäänkö toimenpidettä suurena leikkauksena, tutkijan on otettava huomioon asianmukaisen sponsorin edustajan kanssa ja ratkaistava kaikki kysymykset ennen tutkimuksen osallistujan ilmoittautumista • Tunnetun kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) kanssa pakotetun hengitystilavuuden kanssa 1 toinen (FEV1) <50% ennustetusta normaalista DLCO <50%).

Huomaa: FEV1 -testaus vaaditaan osallistujille, joiden epäillään COPD: stä ja osallistujien on jätettävä pois, jos FEV1 <50% ennustetusta normaalista.

• Tunnettu pysyvä astma viimeisen kahden vuoden aikana tai tällä hetkellä on hallitsematon astma kaikista luokituksista.

HUOMAUTUS: Osallistujat, jotka ovat tällä hetkellä hallinneet ajoittaista astmaa tai kontrolloitu lievä pysyvä astma, ovat sallittuja tutkimuksessa.

Huomaa: Tutkijoiden on varmistettava, että kaikki tutkimuksen sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit on täytetty seulonnassa ja ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Jos kohteen kliinisen tilan muutokset (mukaan lukien mahdolliset käytettävissä olevat laboratoriotulokset tai ylimääräisten lääketieteellisten tietojen vastaanottaminen) seulonnan jälkeen, mutta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta annetaan siten, että hän ei enää täytä kaikkia kelpoisuuskriteerejä, tukevaa hoitoa voidaan antaa mukaisesti. Paikalliset hoitostandardit tarvittaessa voidaan täyttää kelpoisuuskriteerit ja laboratoriotesti (testit) voidaan toistaa kerran sen määrittämiseksi, onko kohde tutkimukselle. Jos sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit eivät täyty lisäarvioinnin jälkeen, kohde on jätettävä tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle.