Talquetamab subcutáneo en pacientes de edad avanzada con mieloma múltiple en una recaída temprana

Criterios de inclusión:

• El mieloma múltiple documentado según lo definido por los criterios a continuación:

  • Diagnóstico de mieloma múltiple según los criterios de diagnóstico de IMWG
  • Enfermedad medible en la detección evaluada por el laboratorio central, definida por al menos 1 de los siguientes:
• Nivel de proteína M en suero ≥0.5 g/dL (Laboratorio Central)
• Nivel de proteína M de orina ≥200 mg/24 horas (laboratorio central)
• Cadena de luz múltiple mieloma sin proteína M medible en el suero o la orina: cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica ≥10 mg/dL o> 100 mg/L (laboratorio central) siempre que la relación de la cadena de luz libre de suero sea anormal (0.22 a 1.52 [[ Laboratorio Central])

Nota: Los resultados del laboratorio local de las mediciones de proteína M de sangre y orina pueden usarse para determinar la elegibilidad inicial. Los resultados del laboratorio central aún deben obtenerse antes del inicio de la administración del tratamiento del estudio para establecer valores basales y confirmar los resultados del laboratorio local.

• Enfermedad recurrente o refractaria como se define a continuación:

• La enfermedad recurrente se define como una respuesta inicial al tratamiento previo, seguido de una enfermedad progresiva confirmada por criterios de IMWG> 60 días después del cese del tratamiento.
• La enfermedad refractaria se define como <25% de reducción en la proteína M o la enfermedad progresiva confirmada por los criterios de IMWG durante el tratamiento previo o ≤60 días después del cese del tratamiento. Recibió al menos 1 línea anterior (s) de terapia de antimieloma, incluido un mínimo de 2 ciclos consecutivos

Nota: El participante debe haber sufrido ≥1 ciclo completo de tratamiento para cada régimen, a menos que la enfermedad progresiva fuera la mejor respuesta al régimen.

Nota: Una sola línea de terapia puede consistir en 1 o más agentes y puede incluir inducción, trasplante de células madre hematopoyéticas y terapia de mantenimiento. La radioterapia, el bisfosfonato o un solo curso corto de corticosteroides (no más que el equivalente de dexametasona 40 mg/día durante 4 días) no se consideraría líneas previas de terapia.

• El sujeto debe haber recibido al menos ≥2 línea previa de la terapia de antimieloma sistémico para tratar la discreción del médico, incluidos un PI y un IMID
• Los sujetos que son anticuerpos monoclonales anti-CD38 no tengan en anticuerpos, expuestos o refractarios en la Parte 1; Solo los sujetos que son antibuerpos anti-CD38 sin tratamiento previo o expuestos se permitirán en la Parte 2, mientras que los sujetos refractarios a los anticuerpos monoclonales anti-CD38 no se permitirán en la Parte 2
• Tener valores de laboratorio clínicos que cumplen los siguientes criterios durante la fase de detección: hematología hemoglobina: ≥7 g/dL (≥4.96 mmol/l; sin soporte de transfusión o uso de eritropoyetina dentro de los 7 días antes de la prueba de laboratorio) Plaquetas): ≥50 × 109/L (sin soporte de transfusión o agonista del receptor de trombopoyetina dentro de los 7 días previos a la prueba de laboratorio) Conteo absoluto de neutrófilos: ≥1.0 × 109/L (se permite el soporte del factor de crecimiento anterior, pero debe ser sin apoyo durante 7 días para G-CSF o GM-CSF y Durante 14 días para GCSF de PEGilado antes de la prueba de laboratorio) Química AST y ALT: ≤2.5 × Uln EGFR: ≥30 ml/min basado en la dieta modificada en la fórmula de la enfermedad renal Cálculo de bilirrubina total: ≤2.0 × Uln; Excepto en los participantes con bilirrubinemia congénita, como el síndrome de Gilbert (en cuyo caso se requiere bilirrubina directa ≤1.5 × Uln) calcio en suero corregido para albúmina: ≤14 mg/dL (≤3.5 mmol/l) o calcio ionizado libre ≤6.5 mg////// DL (≤1.6 mmol/L;)

• Los participantes positivos para virus de inmunodeficiencia humana son elegibles si cumplen con todo lo siguiente:

  • Sin carga viral detectable (es decir, <50 copias/ml) en la detección
  • CD4+ Count> 300 células/mm3 en la detección
  • No hay síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) -finición de la infección oportunista dentro de los 6 meses posteriores a la detección
  • Recibir TAART. Cualquier cambio en TARGA debido a la resistencia/progresión debe ocurrir al menos 3 meses antes de la detección. Se permite un cambio en TARGA debido a la toxicidad hasta 4 semanas antes de la detección.

Nota: Se excluye la TARGA que podría interferir con el tratamiento del estudio (consulte al patrocinador para una revisión de los medicamentos antes de la inscripción) • Un participante masculino debe aceptar usar un condón (con espuma espermítica/gel/película/crema/supositorio) cuando se involucra Cualquier actividad que permita el paso de Eyaculate a otra persona durante el estudio y durante un mínimo de 100 días después de recibir la última dosis de tratamiento del estudio.

Nota: Si el participante masculino está vasectomizado, todavía debe usar un condón (con espuma/gel/película/crema/supositorio), pero su pareja femenina no está obligada a usar la anticoncepción.

• Un participante masculino debe aceptar no donar espermatozoides con el propósito de reproducción durante el estudio y por un mínimo de 100 días después de recibir la última dosis de tratamiento de estudio.
• Debe estar dispuesto y poder adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo (Sección 2, que incluye no donar componentes de sangre o sangre durante el estudio y durante 100 días después de la última dosis de fármaco de estudio)
• Firme un formulario de consentimiento informado (ICF) que indique que él o ella comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio, y está dispuesto a participar en el estudio. El consentimiento se obtendrá antes del inicio de cualquier prueba o procedimiento relacionados con el estudio que no formen parte del estándar de atención para la enfermedad del sujeto.

Criterios de exclusión:

Cualquier tema potencial que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluido de participar en el estudio:

• Las contraindicaciones o las alergias que amenazan la vida, la hipersensibilidad o la intolerancia a cualquier medicamento de estudio o sus excipientes (consulte el folleto del investigador de talquetamab y daratumumab y la información de prescripción apropiada).
• Tratamiento previo con anticuerpos entregantadores de células T

• Terapia antitumoral previa de la siguiente manera, antes de la primera dosis del fármaco del estudio:

  o Cualquier terapia previa dirigida por GPRC5D

  • Terapia de células adoptivas modificadas por genes (p. Ej., Células T modificadas por el receptor de antígeno quimérico, células NK) en 3 meses
  • Terapia dirigida, terapia epigenética o tratamiento con un medicamento de investigación o un dispositivo médico de investigación invasivo dentro de los 21 días o al menos 5 vidas medias, lo que sea menor.
  • Vacuna de investigación que no sea la vacuna SARS CoV-2 aprobada/ en uso bajo aprobación de emergencia dentro de las 4 semanas o Vivir, vacuna atenuada dentro de las 4 semanas
  • Tratamiento de anticuerpos monoclonales para mieloma múltiple en 21 días.
  • Terapia citotóxica dentro de los 21 días.
  • Terapia inhibidor de proteasoma dentro de los 14 días. o Terapia de agentes inmunomoduladores dentro de los 14 días. o Radioterapia dentro de los 14 días o radiación focal dentro de los 7 días
• Las toxicidades de las terapias anticancerígenas anteriores deberían haber resuelto a los niveles basales o al grado 1 o menos, excepto la alopecia o la neuropatía periférica.
• Recibió una dosis acumulativa máxima de corticosteroides equivalentes a ≥140 mg de prednisona dentro del período de 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

• Trasplante de células madre:

  • Trasplante de células madre alogénicas anteriores
  • Recibió un trasplante de células madre autólogas ≤12 semanas antes de la primera dosis del fármaco de estudio
• Participación activa del SNC conocida o exhibe signos clínicos de afectación meníngea del mieloma múltiple. Si se sospecha, se requiere una resonancia magnética negativa y una citología lumbar y una citología lumbar.
• Leucemia de células plasmáticas (> 20% de células plasmáticas circulantes y/o> 2.0 x 109/L células plasmáticas por diferencial estándar), macroglobulinemia macroglobulinemia de Waldenström, síndrome de poemas (polineuropatía, organomegalía, endocrino, proteína monoclonal [mproteína] y cambios en la piel) , o amiloidosis de la cadena ligera amiloide primaria.

• Síndrome de mielodisplás o tumores malignos activos (es decir, progreso o requerir un cambio de tratamiento en los últimos 24 meses) que no sean el mieloma múltiple recidivante/refractario. Las únicas excepciones permitidas son:

  o Cáncer de vejiga invasivo no muscular tratado en los últimos 24 meses que se considera completamente curado

  o Cáncer de piel (no melanoma o melanoma) tratado en los últimos 24 meses que se considera completamente curado

  • Cáncer cervical no invasivo tratado en los últimos 24 meses que se considera completamente curado

  • Cáncer de próstata localizado (N0M0):

    - con un puntaje de Gleason de ≤6, tratado en los últimos 24 meses, o sin tratar y bajo vigilancia

    • Con un puntaje de Gleason de 3+4 que ha sido tratado> 6 meses antes de la detección completa del estudio y considerado que tiene un riesgo muy bajo de recurrencia, o
    • Historia de cáncer de próstata localizado y terapia de privación de andrógenos y consideración que tiene un riesgo muy bajo de recurrencia
  • Cáncer de seno: carcinoma lobular adecuadamente tratado con el carcinoma in situ in situ, o antecedentes de cáncer de mama localizado y recibiendo agentes antihormonales y considerado que tiene un riesgo muy bajo de recurrencia
  • Otra malignidad que se considera curada con un riesgo mínimo de recurrencia.
• Accidente cerebrovascular o incautación dentro de los 6 meses previos a la firma de ICF.

• Cualquiera de los siguientes:

  • Infección activa de hepatitis B (es decir, HBSAG o HBV-DNA positivo). En caso de que el estado de infección no esté claro, los niveles virales cuantitativos son necesarios para determinar el estado de infección, consulte la sección Prueba del virus de la hepatitis B 8.7.1.18.7.1 para evaluaciones requeridas adicionales.
  • Infección activa de hepatitis C mediante la medida por pruebas positivas de ARN de VHC. Los participantes con antecedentes de positividad del anticuerpo de VHC deben someterse a pruebas de ARN de VHC. Si un participante con antecedentes de infección crónica de hepatitis C (definida como anticuerpo de VHC y VHC-ARN positivo) completó la terapia antiviral y tiene ARN de VHC indetectable durante al menos 12 semanas después de la finalización de la terapia, el participante es elegible para el estudio.

• Cualquier condición o enfermedad médica o psiquiátrica concurrente que probablemente interfiera con los procedimientos o resultados de estudio, o que, en opinión del investigador, constituiría un peligro para participar en este estudio, como:

  • Diabetes no controlada o enfermedad pulmonar infiltrativa difusa aguda
  • Evidencia de infección sistémica, fúngica o bacteriana sistémica activa, que requiere terapia antimicrobiana sistémica dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio
  • Enfermedad autoinmune activa que requiere una terapia inmunosupresora sistémica dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio.

Excepción: los participantes con vitiligo, diabetes tipo I controlada y tiroiditis autoinmune previa que actualmente es eutiroidea según los síntomas clínicos y las pruebas de laboratorio son elegibles independientemente de cuándo se diagnosticaron estas condiciones.

• Desactivar las condiciones psiquiátricas (por ejemplo, abuso de alcohol o drogas), demencia severa o estado mental alterado
• Cualquier otro problema que afecte la capacidad del participante para recibir o tolerar el tratamiento planificado en el sitio de investigación, para comprender el consentimiento informado o cualquier condición para la cual, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el mejor interés del Participante (por ejemplo, comprometer el bienestar) o que podría prevenir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas por el protocolo

• Historial de incumplimiento de tratamientos médicos recomendados • Planes para engendrar a un niño mientras se inscribe en este estudio o dentro de los 100 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.

  • Presencia de las siguientes condiciones cardíacas:

• New York Heart Association Etapa III o IV Insuficiencia cardíaca congestiva
• Infarto de miocardio o injerto de derivación de la arteria coronaria ≤6 meses antes de la aleatorización
• Arritmia cardíaca no controlada o anormalidades de ECG clínicamente significativas
• Historial de arritmia ventricular clínicamente significativa o síncope inexplicable, no se cree que sea de naturaleza vasovagal o debido a la deshidratación o Historia de miocardiopatía no isquémica severa • Cirugía mayor dentro de las 2 semanas previas al inicio de la administración del tratamiento del estudio, o no tendrá completamente Recuperado de la cirugía, o ha planeado una cirugía mayor durante el tiempo que se espera que el participante sea tratado en el estudio o dentro de las 2 semanas posteriores a la administración de la última dosis de tratamiento del estudio.
• Nota: Los participantes con procedimientos quirúrgicos planificados que se realizarán bajo la anestesia local pueden participar. La cifoplastia o la vertebroplastia no se consideran una cirugía mayor. Si se trata de si un procedimiento se considera una cirugía mayor, el investigador debe consultar con el representante de patrocinador apropiado y resolver cualquier problema antes de inscribir a un participante en el estudio • Enfermedad pulmonar obstructiva crónica conocida (EPOC) con un volumen espiratorio forzado en 1 Segundo (FEV1) <50% de la normalidad predicha predicha de DLCO <50%).

Nota: Se requieren pruebas de FEV1 para los participantes sospechosos de tener EPOC y los participantes deben ser excluidos si FEV1 <50% de la normalidad predicha.

• Moderado conocido de asma persistente en los últimos 2 años o actualmente tiene asma no controlada de cualquier clasificación.

Nota: Los participantes que actualmente tienen asma intermitente controlado o asma persistente leve controlada están permitidos en el estudio.

Nota: Los investigadores deben asegurarse de que todos los criterios de inclusión/exclusión del estudio se hayan cumplido en la detección y antes de la primera dosis de fármaco de estudio. Si el estado clínico de un sujeto cambia (incluidos los resultados de laboratorio disponibles o la recepción de registros médicos adicionales) después de la detección, pero antes de la primera dosis de medicamento de estudio se administra de manera tal que ya no cumple con todos los criterios de elegibilidad, se puede administrar un tratamiento de apoyo de acuerdo con Los estándares locales de atención, si es necesario, para que se puedan cumplir los criterios de elegibilidad y las pruebas de laboratorio pueden repetirse una vez, para determinar si el sujeto califica para el estudio. Si no se cumplen los criterios de inclusión/exclusión después de una evaluación adicional, el sujeto debe excluirse de la participación en el estudio.