Subkutaner Talquetamab bei älteren Patienten mit mehreren Myelomen im frühen Rückfall

Einschlusskriterien:

• Dokumentiertes multiples Myelom gemäß den folgenden Kriterien:

  • Multiple Myelomdiagnose gemäß den IMWG -Diagnosekriterien
  • Messbare Erkrankung beim Screening, wie vom zentralen Labor bewertet, definiert durch mindestens 1 der folgenden:
• Serum M-Protein-Spiegel ≥ 0,5 g/dl (Zentrallabor)
• Urin M-Proteinspiegel ≥200 mg/24 Stunden (Zentrallabor)
• Leichtes Kettenmyelom ohne messbares m-Protein im Serum oder im Urin: Serum-Immunglobulin-freie leichte Kette ≥ 10 mg/dl oder> 100 mg/l (Zentrallabor), sofern das Verhältnis von Serumfreien lichtkettigen abnormal (0,22 bis 1,52 [[ Zentrallabor]))

Hinweis: Die lokalen Laborergebnisse von Blut- und Urin-M-Protein-Messungen können verwendet werden, um die anfängliche Berechtigung zu bestimmen. Die Ergebnisse des zentralen Labors sollten noch vor Beginn der Verabreichung der Studienbehandlung erzielt werden, um Basiswerte zu ermitteln und die Ergebnisse des örtlichen Labors zu bestätigen.

• Rückfällige oder refraktäre Erkrankungen wie unten definiert:

• Eine rezidivierte Krankheit ist definiert als eine erste Reaktion auf frühere Behandlung, gefolgt von einer bestätigten progressiven Erkrankung durch IMWG -Kriterien> 60 Tage nach Beendigung der Behandlung.
• Refraktäre Erkrankung ist definiert als eine Verringerung des M-Proteins von <25% oder bestätigte progressive Erkrankungen durch IMWG-Kriterien während früherer Behandlung oder ≤ 60 Tage nach Beendigung der Behandlung. Erhaltene mindestens 1 vorherige (en) Antimyelomtherapie, einschließlich mindestens 2 aufeinanderfolgende Zyklen

Hinweis: Der Teilnehmer muss für jedes Regime einen vollständigen Behandlungszyklus durchlaufen haben, es sei denn, eine progressive Krankheit war die beste Reaktion auf das Regime.

Hinweis: Eine einzelne Therapielinie kann aus 1 oder mehr Wirkstoffen bestehen und die Induktion, eine hämatopoetische Stammzelltransplantation und die Erhaltungstherapie umfassen. Strahlentherapie, Bisphosphonat oder ein einziger kurzer Kortikosteroiden (nicht mehr als das Äquivalent von Dexamethason 40 mg/Tag für 4 Tage) würden nicht als frühere Therapielinien betrachtet.

• Das Subjekt muss mindestens ≥2 frühere Linien der systemischen Antimyelom -Therapie zur Behandlung von Ermessen des Arztes erhalten haben, einschließlich eines PI und eines IMID
• Probanden mit monoklonalem Anti-CD38-Antikörper-naiven, exponierten oder refraktären Antikörper sind in Teil 1 zulässig; In Teil 2 sind nur Anti-CD38-Antikörper-naive oder exponierte Probanden zulässig, während die Probanden, die gegen den monoklonalen Anti-CD38-Antikörper refraktär sind, in Teil 2 nicht zulässig sind
• Haben klinische Laborwerte, die die folgenden Kriterien während der Screening -Phase erfüllen: Hämoglobin des Hämatologie: ≥ 7 g/dl (≥ 4,96 mmol/l; ohne Transfusionsunterstützung oder Erythropoietin innerhalb von 7 Tagen vor dem Labortest) Blutplättchen: ≥ 50 × 109/l (ohne Transfusionsunterstützung oder Thrombopoietinrezeptor-Agonist innerhalb von 7 Tagen vor dem Labortest) Absolute Neutrophilenanzahl: ≥ 1,0 × 109/l (die Unterstützung des vorherigen Wachstumsfaktors ist gestattet, muss jedoch für G-CSF oder GM-CSF und GM-CSF und 7 Tage lang ohne Unterstützung für G-CSF oder GM-CSF und ohne Unterstützung sein für 14 Tage für pegyliertes GCSF vor dem Labortest) Chemie AST und ALT: ≤ 2,5 × ULN EGFR: ≥ 30 ml/min basierend auf einer modifizierten Ernährung in Nierenerkrankungen Formelberechnung Gesamtbilirubin: ≤ 2,0 × ULN; Außer bei Teilnehmern mit angeborener Bilirubinämie wie Gilbert -Syndrom (in diesem Fall ist direktes Bilirubin ≤ 1,5 × ULN erforderlich) Serum Calcium für Albumin korrigiert: ≤ 14 mg/dl (≤3,5 mmol/l) oder freies Ionen ≤6,5 mg/mg/l/l) oder freies ionisiertes Calcium ≤6,5 mg//l/l) korrigiert. DL (≤ 1,6 mmol/l;))

• Human immunschwächende Virus-positive Teilnehmer sind berechtigt, wenn sie alle folgenden Punkte treffen:

  • Keine nachweisbare Viruslast (dh <50 Kopien/ml) beim Screening
  • CD4+ Anzahl> 300 Zellen/mm3 beim Screening
  • Kein erworbenes Immunschwäche-Syndrom (AIDS)-definierende opportunistische Infektion innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
  • Empfangen von Haart. Änderungen in HAART aufgrund von Widerstand/Progression sollten mindestens 3 Monate vor dem Screening auftreten. Eine Änderung von HAART aufgrund von Toxizität ist bis zu 4 Wochen vor dem Screening zulässig.

Hinweis: HAART, der die Behandlung der Studienstudien beeinträchtigen könnte (wenden Sie sich an den Sponsor vor der Einschreibung) • Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, ein Kondom zu tragen (mit spermischer Schaum/Gel/Film/Creme/Suppository) Jede Aktivität, die den Durchgang von Ejakulationen an eine andere Person während der Studie und mindestens 100 Tage nach Erhalt der letzten Dosis Studienbehandlung ermöglicht.

Hinweis: Wenn der männliche Teilnehmer vasektomisiert ist, muss er immer noch ein Kondom tragen (mit Schaum/Gel/Film/Creme/Suppository), aber seine Partnerin ist nicht verpflichtet, Empfängnisverhütung zu verwenden.

• Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während der Studie und mindestens 100 Tage nach Erhalt der letzten Dosis der Studienbehandlung Spermien für den Zweck der Fortpflanzung nicht zu spenden.
• Muss bereit und in der Lage sein, sich an die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Beschränkungen einzuhalten (Abschnitt 2, einschließlich, um während der Studie und 100 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Blut- oder Blutkomponenten zu spenden)
• Unterschreiben Sie ein Einverständniserklärungsformular (ICF), das angibt, dass er den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen und in der Lage zu sein. Die Zustimmung ist vor Beginn der Studienbezogene Tests oder Verfahren zu erhalten, die nicht Teil der Sichtweite für die Krankheit des Probanden sind.

Ausschlusskriterien:

Jedes potenzielle Thema, das eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

• Kontraindikationen oder lebensbedrohliche Allergien, Überempfindlichkeit oder Intoleranz gegenüber einem Studienmedikament oder seiner Hilfsstoffe (siehe die Broschüre von Talquetamab und Daratumumab und angemessene Verschreibungsinformationen).
• Vorherige Behandlung mit T-Zell-engagierenden Antikörpern

• Frühere Antitumor -Therapie wie folgt vor der ersten Dosis Studienmedikamente:

  o eine frühere GPRC5D-gerichtete Therapie

  • Genmodifizierte adoptive Zelltherapie (z.
  • Gezielte Therapie, epigenetische Therapie oder Behandlung mit einem Untersuchungsmedikament oder einem invasiven Untersuchungsmedizingerät innerhalb von 21 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was weniger ist.
  • Untersuchungsimpfstoff anderes als SARS-COV-2
  • Monoklonale Antikörperbehandlung für multiple Myelom innerhalb von 21 Tagen.
  • Zytotoxische Therapie innerhalb von 21 Tagen.
  • Proteasom -Inhibitor -Therapie innerhalb von 14 Tagen. o Therapie immunmodulatorischen Mittel innerhalb von 14 Tagen. o Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen oder fokale Strahlung innerhalb von 7 Tagen
• Toxizitäten früherer Antikrebstherapien sollten sich auf die Grundlinienniveaus oder den Grad 1 oder weniger aufgenommen haben, mit Ausnahme von Alopezie oder peripheren Neuropathie.
• Erhielt eine maximale kumulative Dosis von Kortikosteroiden, die innerhalb des 14-Tage-Zeitraums vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten ≥ 140 mg Prednison entsprechen.

• Stammzelltransplantation:

  • Vorherige allogene Stammzelltransplantation
  • Erhielt eine autologe Stammzelltransplantation ≤ 12 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Bekannte aktive ZNS -Beteiligung oder weisen klinische Anzeichen einer meningealen Beteiligung an multipler Myelom auf. Wenn beide vermutet werden, sind negative MRT und Lendenzytologie des gesamten Gehirns erforderlich.
• Plasmazellenleukämie (> 20% zirkulierende Plasmazellen und/oder> 2,0 x 109/l Plasmazellen durch Standarddifferential), Waldenströms Makroglobulinämie, Poem-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, Monoklonalprotein [M-Protin) und Hautveränderungen) und Hautveränderungen) und Hautveränderungen) und Hautprotein [M-Protein] und Hautveränderungen). oder primäre Amyloid -Lichtkette Amyloidose.

• Myelodysplastic -Syndrom oder aktive Malignitäten (dh Fortschritt oder Erfordernis einer Behandlungsänderung in den letzten 24 Monaten) außer einem rezidivierten/refraktären Multipler Myelom. Die einzigen erlaubten Ausnahmen sind:

  o Invasive Blasenkrebs mit Nicht-Muskeln, die in den letzten 24 Monaten behandelt wurden und als vollständig geheilt gilt

  o Hautkrebs (Nicht-Melanom oder Melanom), das innerhalb der letzten 24 Monate behandelt wird und als vollständig geheilt angesehen wird

  • Nicht -invasiver Gebärmutterhalskrebs, der in den letzten 24 Monaten behandelt wird und als vollständig geheilt gilt

  • Lokalisierter Prostatakrebs (N0M0):

    - mit einem Gleason -Score von ≤ 6, behandelt in den letzten 24 Monaten oder unbehandelt und unter Überwachung

    • Mit einem Gleason -Score von 3+4, der> 6 Monate vor dem vollständigen Studien -Screening behandelt wurde und ein sehr geringes Rezidivrisiko aufweist, oder
    • Vorgeschichte von lokalisiertem Prostatakrebs und Erhalt von Androgenentzugstherapie und ein sehr geringes Risiko für Rezidive aufweist
  • Brustkrebs: angemessen behandeltes lobuläres Karzinom in situ oder duktales Karzinom in situ oder Vorgeschichte von lokalisiertem Brustkrebs und Empfang antihormonaler Wirkstoffe und als sehr geringes Rezidivrisiko angesehen
  • Andere Malignität, die mit minimalem Rezidivrisiko geheilt wird.
• Schlaganfall oder Beschlagnahme innerhalb von 6 Monaten vor der Unterzeichnung von ICF.

• Eine der folgenden:

  • Aktive Hepatitis-B-Infektion (dh positiv). Für den Fall, dass der Infektionsstatus unklar ist, sind quantitative Viruswerte erforderlich, um den Infektionsstatus zu bestimmen, siehe Abschnitt Hepatitis -B -Virus -Test 8.7.1.18.7.1 für weitere erforderliche Bewertungen.
  • Aktive Hepatitis-C-Infektion gemessen durch positive HCV-RNA-Tests. Teilnehmer mit einer HCV-Antikörper-Positivität müssen HCV-RNA-Tests durchlaufen. Wenn ein Teilnehmer mit chronischer Hepatitis-C-Infektion (definiert als HCV-Antikörper- und HCV-RNA-positiv) eine antivirale Therapie abgeschlossen hat und nach Abschluss der Therapie mindestens 12 Wochen lang nicht nachweisbar HCV-RNA hat, ist der Teilnehmer für die Studie berechtigt.

• Alle gleichzeitigen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen oder Krankheiten, die wahrscheinlich die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen oder die nach Meinung des Ermittlers eine Gefahr für die Teilnahme an dieser Studie darstellen, wie beispielsweise:

  • Unkontrollierter Diabetes von akute diffuse infiltrative Lungenerkrankungen
  • Nachweis einer aktiven systemischen viralen, Pilz- oder bakteriellen Infektion, die innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung eine systemische antimikrobielle Therapie erfordert
  • Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert.

Ausnahme: Teilnehmer mit Vitiligo, kontrolliertem Typ -I -Diabetes und früherer Autoimmun -Thyreoiditis, die derzeit auf klinischen Symptomen und Labortests ein Euthyroid ist, sind unabhängig davon, wann diese Erkrankungen diagnostiziert wurden.

• Behinderung der psychiatrischen Erkrankungen (z. B. Alkohol- oder Drogenmissbrauch), schwerer Demenz oder veränderter psychischer Status
• Jedes andere Problem, das die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, die geplante Behandlung an der Untersuchungsstelle zu erhalten oder zu tolerieren, um die Einwilligung nach informierter Zustimmung zu verstehen, für die nach Meinung des Ermittlers die Teilnahme nicht im besten Interesse des Teilnehmer (z. B. Kompromisse mit dem Wohlbefinden) oder dies könnte die von Protokoll spezifizierten Bewertungen verhindern, begrenzen oder verwechseln

• Anamnese der Nichteinhaltung der empfohlenen medizinischen Behandlungen • Pläne, ein Kind in dieser Studie oder innerhalb von 100 Tagen nach der letzten Dosis Studienmedikamente einzuschließen.

  • Vorhandensein der folgenden Herzbedingungen:

• New York Heart Association Stufe III oder IV Congestive Herzinsuffizienz
• Myokardinfarkt oder Bypass -Transplantat der Koronararterie ≤ 6 Monate vor der Randomisierung
• Unkontrollierte Herzrhythmie oder klinisch signifikante EKG -Anomalien
• Anamnese einer klinisch signifikanten ventrikulären Arrhythmie oder ungeklärten Synkope, die nicht als vasovagaler Natur oder aufgrund der Dehydration o Vorgeschichte einer schweren nicht ischämischen Kardiomyopathie betrachtet wird. von der Operation geborgen oder hat eine größere Operation während der Zeit geplant, in der der Teilnehmer in der Studie oder innerhalb von 2 Wochen nach Verabreichung der letzten Dosis der Studienbehandlung behandelt wird.
• Hinweis: Teilnehmer mit geplanten chirurgischen Verfahren, die unter Lokalanästhesie durchgeführt werden sollen, können teilnehmen. Kyphoplastik oder Vertebroplastik gelten nicht als eine große Operation. Wenn ein Verfahren als eine größere Operation angesehen wird, muss sich der Ermittler mit dem entsprechenden Sponsor -Vertreter konsultieren und Probleme lösen, bevor er einen Teilnehmer an der Studie einschreibt. Zweite (FEV1) <50% der vorhergesagten Normalität von DLCO <50%).

HINWEIS: Für Teilnehmer, die vermutet werden, COPD zu haben, sind FEV1 -Tests erforderlich, und die Teilnehmer müssen ausgeschlossen werden, wenn FEV1 <50% der vorhergesagten normalen Normalen.

• Bekannt mäßig von anhaltendem Asthma in den letzten 2 Jahren oder derzeit ein unkontrolliertes Asthma jeglicher Klassifizierung.

Hinweis: In der Studie sind Teilnehmer, die derzeit intermittierendes Asthma oder kontrolliertes mildes persistierendes Asthma kontrolliert haben.

Hinweis: Die Ermittler sollten sicherstellen, dass alle Kriterien für die Einschluss-/Ausschlusskriterien für Studien beim Screening und vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfüllt wurden. Wenn sich der klinische Status eines Subjekts (einschließlich der verfügbaren Laborergebnisse oder Erhalt zusätzlicher medizinischer Unterlagen) nach dem Screening ändert, jedoch vor der ersten Dosis Studienmedikamente, so dass er oder sie nicht mehr alle Zulassungskriterien erfüllt, kann eine unterstützende Behandlung nach verabreicht werden. Bei Bedarf lokale Pflegestandards, so dass die Zulassungskriterien erfüllt werden können, und Labortests (en) können einmal wiederholt werden, um festzustellen, ob das Subjekt für die Studie qualifiziert ist. Wenn die Einschluss-/Ausschlusskriterien nach weiterer Bewertung nicht erfüllt sind, sollte das Subjekt von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen werden.