原発性脳腫瘍の成人におけるプロトン対光子放射線療法 (PRIDE)

18〜70歳の患者は、適格性基準を満たす原発性CNS腫瘍の局所頭蓋放射線療法のために計画されています。 放射線の適応は、主に組織学、腫瘍グレード、分子の特徴（選択された組織学に適している）、腫瘍切除の種類、および疾患の程度によって決定される標準的な制度的慣行に従っています。 公開された文献と制度データによると、5年以上の平均余命が予想される患者は、研究の対象と見なされます。 これには、低悪性度のグリア/膠岩腫瘍、IDH-mutant 2/3膠腫（星状細胞腫および乏突起膠腫）、上皮腫、髄膜腫、下垂体腫瘍、頭蓋咽頭腫、神経腫の診断が含まれますが、これらに限定されません。 特別な診断（組織病理学的診断を必要とせずに）に基づいて治療される場合、シュワノーマのように、髄膜腫は研究の対象となります。 患者や介護者との議論の後、署名された同意書が得られると、同意書が研究で提供され、発生します。 ランダム化は、前述の層別因子を考慮した順列ブロック設計を使用して、コンピューター化されたソフトウェアを介して統計学者によって1：1の比率で行われます。

標準群の患者は、IMRT、VMAT、またはらせん強度変調技術を使用した画像ガイダンスを使用して、光子（X線）を使用して局所頭蓋放射線療法を受けます。 実験群の患者は、鉛筆梁スキャンまたは体積変調プロトンアーク療法を備えた陽子を使用して、局所放射線療法を同等の用量に施します。 放射線量とボリュームは、放射線プロトコルに関する現在の研究からの影響なしに、腫瘍タイプと分子の特徴によって導かれます。 診断および治療計画のベースラインの精密調査は、磁気共鳴画像（MRI）脳腫瘍プロトコルを備えた組織病理学的評価、分子評価、血液分析、イメージングなど、標準的な慣行ごとに行われます。 患者は仰pine位の位置でシミュレートされ、施設のプロトコルと無作為化（プロトンまたは光子療法に適している）に従って普遍的なベースプレートにフィットしたヘッドネック熱可塑性マスクを使用して固定化されます。 放射線計画非コントラストコンピューター断層撮影（NCCT）スキャンは、頂点の上部から1.25-2.5 mmのスライス厚の鎖骨まで取得されます。 脳のMRIの計画は、T1-Contrast、3D T2強調プロペラ、3D T2-FLAIRシーケンスの3Dシーケンス、およびFiestaまたはCISSなどの追加シーケンス（頭蓋骨ベースターゲットの場合）の追加シーケンスを含む、脳の実践ごとに行われます。放射線開始から4週間。 計画PETスキャンは、臨床的に示されているように、髄膜腫、シュワノーマ、下垂体腫瘍の腫瘍診断の患者で行われます。

ターゲットボリュームの輪郭は、適切な計画イメージングの登録を使用して、総腫瘍体積（GTV）、臨床ターゲット量（CTV）、および影響力のない腫瘍タイプに該当するターゲットボリューム（PTV）を描写するために、放射線腫瘍医によって行われます。調査群の。 海馬、側頭葉、扁桃体、脳幹、視神経および視神経腺、下垂体、ch牛、口腔、目、レンズなどのリスクのある臓器（OAR）は、施設の実践に従って計画のために輪郭が導かれます。処方箋は標準的な慣行に従って行われます。 通常、研究に含まれる可能性の高い一般的な組織学の現在の対象体積用量の処方は次のとおりです。 サブタイプ、つまりoligodendroglioma vs. Astrocytoma）に応じて、分数あたり1.8 Gyを使用してGy;上腺腫（分数あたり1.8 Gyを使用して59.4 Gy）、髄膜腫（グレード、場所、分子の特徴に応じて分数あたり1.8/2 Gyを使用して54 Gyから60 Gy）;頭蓋咽頭腫、シュワンノーマ（30分の54 Gy）;囲まれた神経膠腫、低悪性度神経膠腫（場所に応じて1.67/ 1.8 Gyで50 Gyから54 Gy）;下垂体腫瘍（25分の45 GY）。研究群からの潜在的なバイアスを回避するには、ランダム化前に線量分画を定義する必要があります。これは、層別因子としても機能します。 オール耐性は、標準的な実践と既存の文献に従って使用されます。 放射線計画は、指定された医療物理学者によって治療計画システム（TPS）で行われ、責任ある放射線腫瘍医によってレビューされます。 研究で発生した患者のターゲットボリュームの多様な位置を考えると、事前定義された用量容積の制約は義務付けられていません。 ただし、現在の文献や制度的慣行に従って、合理的に達成可能な（アララ）が合理的に達成可能な（アララ）の原則に続いて、合理的な用量容積の制約を実践します。 品質保証の一環として、放射線目標の量と計画は、放射線腫瘍医、医学物理学者、神経放射線科医、放射線療法技術者を含む放射線計画レビュー会議で個別にレビューされます。 治療は、画像ガイダンスプラットフォームを備えた光子または陽子施設で提供されます。 すべての患者は、急性放射線関連毒性を監視するために、放射線腫瘍医によって毎週レビューされます。 インターバルイメージングと適応計画は、研究参加からの影響なしに、両方の研究群で標準的な実践に従って行われます。 化学療法（同時またはアジュバント）は、示されているとおりに投与されます（IDH-mutant神経膠腫）。

放射線療法の完了後、患者は、研究からの影響なしに、標準的な慣行に従って、定期的な臨床および放射線学的なフォローアップを経験します。 IDH変異体神経膠腫の放射線後の最初のイメージングは​​、アジュバント化学療法を開始する前、およびその後、アジュバント化学療法中および結論として、1ヶ月後のラジオ療法で行われます。 それ以外の場合、放射線で治療された高悪性度の腫瘍（補助化学療法のために計画されていない）の場合、最初のイメージングは​​1〜2か月間行われますが、低悪性度および良性腫瘍の場合、放射線療法の完了後2〜3か月後に行われます。 標準的な慣行に従って、すべてのスケジュールされた治療（化学療法を含む）を完了した後、患者は3〜6か月ごとに予定された臨床評価を受け、その後6か月ごとに予定されています。 施設のプロトコルには、高悪性度の腫瘍の6〜12か月ごと、低悪性度の腫瘍の場合、または現在の研究に適用できる臨床兆候（新しい症状の間）に従って12か月ごとに監視イメージングが含まれます。 患者は、研究関連の目的で追加の訪問をする必要はありません。 治療から生じる疾患の再発または合併症は、必要に応じて共同神経腫瘍クリニックで標準的な実践と議論に従って治療されます。

機能評価：

機能評価の時点は、標準的な機関に従って、以下で説明します。 心理学者による年齢に応じた検査を使用した神経認知評価には、Wechsler Adult Intelligence Scaleテストが含まれます。これは、本格的な知能商（FSIQ）およびその他のサブドメインを口頭指数（VQ）、パフォーマンス商（PQ）として提供します。 神経認知評価は、放射線療法（ベースライン）、放射療法後の6か月、1年、およびその後毎年開始する前に行われます。 内分泌機能を評価するために、甲状腺刺激ホルモン、遊離T4、T3、インスリン様成長因子（IGF）-1、成長ホルモン（GH）、エストロゲン、テストステロン、卵胞刺激ホルモンを含む下垂体プロファイルがテストされます。 （FSH）、黄体形成ホルモン（LH）、副腎皮質皮質ホルモン（ACTH）、コルチゾール、プロラクチンレベルが評価されます。

聴覚関数は、純粋なトーンオーディオメトリーを使用してテストされます。 内分泌および聴覚評価は、放射線を開始する前に行われ、その後毎年行われます。 患者が報告した結果は、終了中のラジオ療法（3週目から4週目）の間に、放射線を開始する前のLife of-Life AssessmentのEORTC QLQコア（C-30）および脳（BN-20）モジュールを使用して記録されます。 、完了後1〜3か月後（放射線療法後の第1回フォローアップ訪問中）、6ヶ月、完了後1年、およびその後毎年。 睡眠と夢は、それぞれPSQIとMadreのアンケートを評価します。 評価の時点はQOL評価に似ています。

すべてのプレ放射（ベースライン）調査は、放射線療法の開始の1か月以内に行う必要があります。

腫瘍学的および毒性評価：疾患の状態と放射線侵害の形での放射線誘発毒性の評価は、前述のように、連続臨床およびイメージングの監視によって行われます。 放射線侵害の曖昧な症例では、アミノ酸PETによる追加のイメージングが行われ、学際的な共同神経腫瘍会議で議論されます。 疾患の進行は、神経腫瘍学（RANO）2.0の基準における応答評価によって定義されます。