Proton versus fotonstrålebehandling hos voksne med primære hjernesvulster (PRIDE)

Patienter i alderen 18 til 70 år, der er planlagt til fokal kranial strålebehandling for primære CNS -tumorer, der opfylder kriterierne for støtteberettigelse, vil blive overvejet til undersøgelsen. Indikationer for stråling vil være i henhold til standardinstitutionel praksis, primært besluttet ved histologi, tumorkvalitet, molekylære træk (som relevant for udvalgte histologier), type tumorresektion og sygdomsgrad. Patienter med en forventet forventet levealder på mere end 5 år, som pr. Offentliggjort litteratur og institutionelle data, vil blive betragtet som berettigede til undersøgelsen. Dette vil omfatte, men er ikke begrænset til diagnose af glial/ glioneurale tumorer med lav kvalitet, IDH-mutant grad 2/3 gliomas (astrocytom og oligodendroglioma), ependymoma, meningioma, hypofysetumor, craniopharyngioma, schwannoma. I nogle tilfælde, der behandles baseret på en radiologisk diagnose (uden at have brug for en histopatologisk diagnose), som Schwannoma, er meningioma berettiget til undersøgelsen. Efter diskussion med patienter og plejere vil der blive serveret samtykkeformularer og påløbet i undersøgelsen, når der opnås en underskrevet samtykkeformular. Randomisering udføres i et forhold på 1: 1 af statistikeren via computeriseret software ved hjælp af et permuteret blokdesign, der tegner sig for de tidligere nævnte stratificeringsfaktorer.

Patienter i standardarmen vil gennemgå fokal kranial strålebehandling ved hjælp af fotoner (røntgenstråler) med billedvejledning ved hjælp af IMRT, VMAT eller spiralformet intensitetsmodulerede teknikker. Patienterne i den eksperimentelle arm vil gennemgå fokal strålebehandling til en ækvivalent dosis ved hjælp af protoner med blyantstråle -scanning eller volumetrisk moduleret protonbue -terapi. Strålingsdosis og volumener vil blive styret af tumortype og molekylære træk uden nogen indflydelse fra den aktuelle undersøgelse af strålingsprotokoller. Baselinearbejdsundersøgelser for diagnose og behandlingsplan vil blive gennemført pr. Standardpraksis, herunder histopatologisk evaluering, molekylær evaluering, blodanalyse og billeddannelse med magnetisk resonansafbildning (MRI) hjernetumorprotokol. Patienter vil blive simuleret i en liggende position og immobiliseret ved hjælp af head-hals termoplastiske masker monteret på en universel bundplade i henhold til den institutionelle protokol og armen randomiseret (som passende til proton- eller fotonterapi). Strålingsplanlægning, der ikke er kontrastcomputeret tomografi (NCCT) -scanning, vil blive erhvervet fra toppen af ​​toppunktet til clavicle med en skive tykkelse på 1,25-2,5 mm. Planlægning af MR af hjernen vil blive udført pr. Institutionel praksis, herunder 3D-sekvenser af T1-kontrast, 3D T2-vægtet propellor, 3D T2-flair-sekvenser, og yderligere sekvenser som Fiesta eller CISS som angivet (til kranietmål) 4 uger fra startstråling. Planlægning af PET -scanninger vil blive udført hos patienter med tumordiagnose af meningioma, schwannoma og hypofyse tumorer som klinisk indikeret.

Konturering af målvolumener udføres af stråling -onkologer, der bruger registreringer af passende planlægningsafbildning til afgrænsning af brutto tumorvolumen (GTV), klinisk målvolumen (CTV) og planlægning af målmængder (PTV) som relevant for tumortypen uden nogen indflydelse af undersøgelsesarmen. Organer, Recepter vil blive udført i henhold til standardpraksis. Typisk er målvolumendosisrecepterne i øjeblikket for de almindelige histologier, der sandsynligvis vil blive inkluderet i undersøgelsen, som følger: diffuse gliomas (55,8 Gy-59.4 Gy ved anvendelse af 1,8 Gy pr. Fraktion afhængigt af subtype, dvs. oligodendrogliom vs. astrocytom); Ependymoma (59,4 Gy ved hjælp af 1,8 Gy pr. Fraktion), meningioma (54 Gy til 60 Gy ved hjælp af 1,8/2 Gy pr. Fraktion afhængigt af klasse, placering, molekylære træk); Craniopharyngioma, Schwannoma (54 Gy i 30 fraktioner); omskrevet gliom, lav kvalitet glioma (50 Gy til 54 Gy i 1,67/ 1,8 Gy afhængigt af placering); Hypofysetumorer (45 Gy i 25 fraktioner). For at undgå potentiel bias fra undersøgelsesarmen skal dosisfraktioneringen defineres før randomisering, som også fungerer som en stratificeringsfaktor. ÅAR -tolerancen vil blive brugt i henhold til standardpraksis og eksisterende litteratur. Strålingsplanen foretages i behandlingsplanlægningssystemet (TPS) af udpegede medicinske fysikere og gennemgået af den ansvarlige strålings onkolog. I betragtning af den forskellige placering af målmængderne for patienter, der er påløbet i undersøgelsen, er der ingen foruddefinerede dosisvolumenbegrænsninger pålagt. Princippet om lavt som rimeligt opnåeligt (Alara) vil dog blive efterfulgt af at øve rimelige dosisvolumenbegrænsninger i henhold til nuværende litteratur og institutionel praksis. Som en del af kvalitetssikring vil strålingsmålvolumen og planen gennemgås individuelt i strålingsplanlægningsgennemgangsmødet, der består af strålings-onkologer, medicinske fysikere, neuroradiologer og strålebehandlingsteknologer. Behandling vil blive leveret på foton- eller protonfaciliteter udstyret med billedvejledningsplatforme. Alle patienter vil blive gennemgået ugentligt af stråling-onkologer for at overvåge for akutte strålingsrelaterede toksiciteter. Interval -billeddannelse og adaptiv planlægning vil blive udført i henhold til standardpraksis i begge undersøgelsesarme uden nogen indflydelse fra undersøgelsesdeltagelsen. Kemoterapi (samtidig eller adjuvans) vil blive givet som angivet (IDH-mutant gliom).

Efter afslutningen af ​​strålebehandling vil patienter gennemgå planlagte regelmæssige kliniske og radiologiske opfølgninger i henhold til standardpraksis uden nogen indflydelse fra undersøgelsen. Den første billeddannelse efter stråling for IDH-mutant gliomas udføres 1-måneders post-radioterapi, før de starter adjuvans kemoterapi, og efter det under adjuvans kemoterapi og ved konklusionen. Ellers for høj kvalitet tumorer (ikke planlagt til adjuvans kemoterapi) behandlet med stråling, udføres den første billeddannelse 1-2 måneder, mens det for lav kvalitet og godartede tumorer gøres 2-3 måneder efter afslutningen af ​​radioterapi. I henhold til standardpraksis, efter at have afsluttet alle planlagte behandlinger (inklusive kemoterapi), vil patienter gennemgå planlagt klinisk evaluering hver 3-6 måned for de første 2 år og hver 6. måned efter det. Institutionelle protokoller inkluderer overvågningsafbildning hver 6-12 måned for tumorer i høj kvalitet og hver 12. måned for tumorer med lav kvalitet eller pr. Klinisk indikation (under nye symptomer), som vil være anvendelig til den aktuelle undersøgelse. Patienter er ikke forpligtet til at have yderligere besøg til studierelaterede formål. Enhver sygdoms tilbagefald eller komplikationer, der stammer fra behandlinger, vil blive behandlet i henhold til standardpraksis og diskussion i den fælles neuro-onkologiklinik efter behov.

Funktionelle vurderinger:

Tidspunkterne for funktionel vurdering vil være pr. Standard institutionel, som diskuteres nedenfor. Neurokognitiv evaluering ved hjælp af alders-passende tests fra psykologer vil omfatte Wechsler voksen intelligensskala-test, der leverer fuldskala intelligenskvotient (FSIQ) og andre underdomæner som Verbal Quotient (VQ), Performance Quotient (PQ). Neurokognitiv vurdering vil blive udført, før der starter strålebehandling (baseline), post-radioterapi 6 måneder, 1 år og årligt efter det. For at evaluere den endokrine funktion testes hypofyseprofilen, der inkluderer skjoldbruskkirtelstimulerende hormon, fri T4, T3, insulinlignende vækstfaktor (IGF) -1, væksthormon (GH), østrogen, testosteron, follikelstimulerende hormon (FSH), luteiniserende hormon (LH), adrenocorticotropic hormon (ACTH), cortisol og prolactin -niveauer vurderes.

Den auditive funktion testes ved hjælp af ren tone audiometri. Endokrinale og auditive vurderinger vil blive udført, før de starter stråling og årligt efter det. Patientrapporterede resultater registreres ved hjælp af EORTC QLQ-kernen (C-30) og hjerne (BN-20) moduler til livskvalitetsvurdering, før du starter stråling, en gang under midten af ​​radioterapi (3. til 4. uge), ved konklusion , 1-3 måneder efter afslutningen (under 1. opfølgningsbesøg efter strålebehandling), 6 måneder, 1 år efter afslutningen og årligt efter det. Søvn og drøm vurderes henholdsvis PSQI- og Madre -spørgeskemaerne. Tidspunktet for vurdering vil svare til QOL -vurderinger.

Alle undersøgelser af forudstråling (baseline) skal udføres inden for 1 måned før starten af ​​strålebehandlingen.

Onkologiske og toksicitetsvurderinger: Evaluering af sygdomsstatus og strålingsinduceret toksicitet i form af radionecrose vil blive udført ved seriel klinisk og billeddannelsesovervågning, som beskrevet tidligere. I tvetydige tilfælde af radionecrose vil der blive udført yderligere billeddannelse med aminosyret PET-PET i det multidisciplinære fælles neuro-onkologimøde. Sygdomsprogression defineres af responsvurderingen i neuro-onkologi (RANO) 2.0-kriterier.