Proton gegen Photonstrahlentherapie bei Erwachsenen mit primären Hirntumoren (PRIDE)

Patienten im Alter von 18 bis 70 Jahren, die für die fokale Schädelstrahlentherapie für primäre ZNS -Tumoren geplant sind, die die Zulassungskriterien erfüllen, werden für die Studie berücksichtigt. Die Strahlungsanzeigen entsprechen einer standardmäßigen institutionellen Praxis, die hauptsächlich durch Histologie, Tumorgrad, molekulare Merkmale (nach Auswahl ausgewählter Histologien), Art der Tumorresektion und das Ausmaß der Krankheit festgelegt werden. Patienten mit einer erwarteten Lebenserwartung von mehr als 5 Jahren gemäß veröffentlichter Literatur und institutionellen Daten werden für die Studie als förderfähig angesehen. Dies beinhaltet, ist jedoch nicht auf die Diagnose von minderwertigen Glialen/ Glioneural-Tumoren, Idh-Mutanten-Gliomen (Astrozytom und Oligodendrogliom), Ependymom, Meningiom, Hypophysen-Tumor, Craniopharyngiom, Schwannom beschränkt. In einigen Fällen, die auf der Grundlage einer radiologischen Diagnose (ohne eine histopathologische Diagnose) wie Schwannom behandelt werden, kann das Meningiom für die Studie berechtigt sein. Nach der Diskussion mit Patienten und Pflegepersonen werden in der Studie Einwilligungsformulare bedient und aufgenommen, sobald ein signiertes Einverständniserklärungsformular eingeholt wurde. Die Randomisierung erfolgt in einem Verhältnis von 1: 1 durch den Statistiker über computergestützte Software unter Verwendung einer permutierten Blockdesign -Bilanzierung der zuvor genannten Schichtungsfaktoren.

Patienten im Standardarm werden unter Verwendung von Photonen (Röntgenstrahlen) mit Bildanleitung unter Verwendung von IMRT-, VMAT- oder helikalen Intensitätstechniken einer fokalen Schädeladiotherapie unterzogen. Die Patienten im experimentellen Arm werden eine fokale Strahlentherapie in eine äquivalente Dosis unter Verwendung von Protonen mit Bleistiftstrahl -Scan- oder volumetrisch -moduliertem Protonen -ARC -Therapie unterzogen. Die Strahlungsdosis und das Volumina werden von Tumortyp und molekularen Merkmalen ohne Einfluss aus der aktuellen Studie auf Strahlungsprotokolle geleitet. Die Untersuchungen für den Diagnose und die Behandlungsplan für Basisarbeit werden pro Standardpraxis durchgeführt, einschließlich histopathologischer Bewertung, molekularer Bewertung, Blutanalyse und Bildgebung mit Magnetresonanztumgebäude (MRT) Hirntumorprotokoll. Die Patienten werden in Rückenlage simuliert und unter Verwendung von thermoplastischen Masken mit Kopfhalle immobilisiert, die gemäß dem institutionellen Protokoll und dem Randomized (gegebenenfalls für die Protonen- oder Photonentherapie) an einer universellen Basisplatte angepasst sind. Der NCCT-Scan (Strahlungsplanung Nicht-kontrastierter Computertomographie) wird von der Oberseite des Scheitelpunkts bis zum Schlüsselbein mit einer Scheibendicke von 1,25 bis 2,5 mm erfasst. Die Planung der MRT des Gehirns wird pro institutioneller Praxis durchgeführt, einschließlich 3D-Sequenzen von T1-Contrast, 3D-Gewicht-Propellor, 3D-T2-Flair-Sequenzen und zusätzlichen Sequenzen wie Fiesta oder CISS wie angegeben (für die Schädelbasisziele) innerhalb 4 Wochen vor Startstrahlung. Die Planung von PET -Scans erfolgt bei Patienten mit Tumordiagnose von Meningiom, Schwannom und Hypophysen -Tumoren klinisch angegeben.

Die Konturierung von Zielvolumina wird von den Strahlungs Onkologen unter Verwendung von Registrierungen der geeigneten Planungsbildgebung durchgeführt des Studienarms. Risikoorgane (oar) wie das Hippocampus, Temporallappen, Amygdala, Hirnstamm, Sehnerven und Optik -Chiasmus, Hypophyse, Cochlea, Mundhöhle, Auge, Linse usw. werden gemäß der institutionellen Praxis konturiert. Rezepte werden gemäß der Standardpraxis erfolgen. Typischerweise sind die derzeit für die gemeinsamen Histologien in der Studie einbezogenen Vorschriften-Dosis-Verschreibungen wie folgt: diffuse Gliome (55,8 Gy-59.4 GY unter Verwendung von 1,8 Gy pro Fraktion abhängig vom Subtyp d. H. Oligodendrogliom gegen Astrozytom); Ependymom (59,4 Gy unter Verwendung von 1,8 Gy pro Fraktion), Meningiom (54 Gy bis 60 Gy unter Verwendung von 1,8/2 Gy pro Fraktion in Abhängigkeit von Grad, Ort, molekularen Merkmalen); Craniopharyngiom, Schwannoma (54 Gy in 30 Brüchen); umschriebenes Gliom, niedriggradiges Gliom (50 Gy bis 54 Gy in 1,67/ 1,8 Gy abhängig von der Lage); Hypophysen -Tumoren (45 Gy in 25 Fraktionen). Um potenzielle Verzerrungen aus dem Studienarm zu vermeiden, muss die Dosisfraktionierung vor der Randomisierung definiert werden, was auch als Schichtungsfaktor dient. Die Rudertoleranz wird gemäß Standardpraxis und vorhandener Literatur verwendet. Der Strahlungsplan wird im Behandlungsplanungssystem (TPS) von ausgewiesenen medizinischen Physikern erstellt und vom zuständigen Strahlungs Onkologen überprüft. Angesichts der vielfältigen Lage der Zielvolumina für Patienten, die in der Studie aufgenommen wurden, werden keine vordefinierten Dosis-Volumen-Einschränkungen vorgeschrieben. Auf das Prinzip von niedrig als einverstanden erreichbarer (ALARA) wird jedoch angemessene Einschränkungen für dosisvolumige Einschränkungen gemäß der aktuellen Literatur und der institutionellen Praxis verfolgt. Als Teil der Qualitätssicherung wird das Strahlungszielvolumen und der Plan individuell in der Bewertung der Strahlungsplanung überprüft, die Strahlungs Onkologen, medizinische Physiker, Neuroradiologen und Strahlentherapie-Technologen umfasst. Die Behandlung wird auf Photon- oder Protonenanlagen mit Bildanleitungsplattformen geliefert. Alle Patienten werden wöchentlich von Strahlungs Onkologen überprüft, um akute strahlungsbedingte Toxizitäten zu überwachen. Intervallbildgebung und adaptive Planung werden in beiden Studienarmen ohne Einfluss auf die Teilnahme an Studien durchgeführt. Chemotherapie (gleichzeitig oder adjuvant) wird wie angegeben (IDH-Mutant Gliom) angegeben.

Nach Abschluss der Strahlentherapie werden die Patienten eine regelmäßige klinische und radiologische Follow-ups gemäß der Standardpraxis ohne Einfluss aus der Studie unterzogen. Die erste Bildgebung nach Bestrahlung für IDH-Mutant-Gliome erfolgt 1 Monate nach der Radiotherapie, bevor die adjuvante Chemotherapie beginnt, und danach während der adjuvanten Chemotherapie und zum Schluss. Andernfalls wird bei hochgradigen Tumoren (nicht mit Bestrahlung geplant für die adjuvante Chemotherapie geplant) die erste Bildgebung 1-2 Monate durchgeführt, während für niedriggradige und gutartige Tumoren es 2-3 Monate nach Abschluss der Strahlentherapie durchgeführt wird. Gemäß der Standardpraxis werden die Patienten nach Abschluss aller geplanten Behandlungen (einschließlich der Chemotherapie) für die ersten 2 Jahre und alle 6 Monate danach alle 3-6 Monate eine geplante klinische Bewertung unterzogen. Die institutionellen Protokolle umfassen alle 6-12 Monate für hochgradige Tumoren und alle 12 Monate für niedriggradige Tumoren oder gemäß klinischer Indikation (während neuer Symptome) die Überwachungsbildgebung oder die für die aktuelle Studie anwendbare klinische Indikation. Die Patienten müssen nicht zusätzliche Besuche zu Studienbezogenen haben. Jegliche Krankheitsrezidiven oder Komplikationen, die sich aus Behandlungen ergeben, werden nach Bedarf gemäß der Standardpraxis und Diskussion in der gemeinsamen Neuroonkologieklinik behandelt.

Funktionsbewertungen:

Die Zeitpunkte für die funktionale Bewertung entsprechen den nachstehend erörterten Standard -Institutional. Die neurokognitive Bewertung unter Verwendung altersgerechter Tests durch Psychologen umfasst den Wechsler-Test für Erwachsenen-Intelligenz-Skala, der den vollständigen Intelligenzquotienten (FSIQ) und andere Subdomains als verbaler Quotient (VQ), Leistungsquotienten (PQ) liefert. Die neurokognitive Bewertung erfolgt vor Beginn der Strahlentherapie (Grundlinie), nach der Radiotherapie 6 Monate, 1 Jahr und jährlich danach. Um die endokrine Funktion zu bewerten, wird das Hypophysenprofil getestet, das das Schilddrüsen-stimulierende Hormon, freie T4, T3, Insulin-ähnliche Wachstumsfaktor (IGF) -1, Wachstumshormon (GH), Östrogen, Testosteron, Follikelstimulationshormon umfasst (FSH), Luteinisierender Hormon (LH), Adrenocorticotrope Hormon (ACTH), Cortisol, und Prolaktinspiegel werden bewertet.

Die auditorische Funktion wird unter Verwendung von Audiometrie mit reinem Ton getestet. Endokrale und auditorische Bewertungen werden vor Beginn der Strahlung und jährlich danach durchgeführt. Die von Patienten gemeldeten Ergebnisse werden unter Verwendung der EORTC QLQ Core (C-30) und Hirn- (BN-20) -Module für die Bewertung der Lebensqualität vor Beginn der Strahlung (3. bis 4. Woche) nach Beginn der Strahlung (3. bis 4. Woche) aufgezeichnet. 1-3 Monate nach Fertigstellung (während des 1. Follow-up-Besuchs nach Strahlentherapie), 6 Monate, 1 Jahr nach Fertigstellung und jährlich danach. Der Schlaf und der Traum werden die PSQI- und Madre -Fragebögen bewertet. Die Zeitpunkte der Bewertung werden den Lebensqualitätsbewertungen ähnlich sein.

Alle Untersuchungen vor der Strahlung (Basis) müssen innerhalb von 1 Monat vor Beginn der Strahlentherapie durchgeführt werden.

Onkologische und Toxizitätsbewertungen: Die Bewertung des Krankheitsstatus und der strahlungsbedingten Toxizität in Form von Radionkrose erfolgt durch serielle klinische und bildgebende Überwachung, wie zuvor beschrieben. In zweideutigen Fällen von Radionkrose wird eine zusätzliche Bildgebung mit Aminosäure-PET im multidisziplinären gemeinsamen Neuro-Onkologie-Treffen durchgeführt und diskutiert. Das Fortschreiten der Krankheiten wird durch die Reaktionsbewertung in den Kriterien der Neuro-Oncology (RANO) 2.0 definiert.