Proton versus fotonový radioterapie u dospělých s primárními mozkovými nádory (PRIDE)

Pro studii budou zváženi pacienti ve věku 18 až 70 let, kteří jsou plánováni na fokální kraniální radioterapii pro primární nádory CNS splňující kritéria způsobilosti. Indikace pro záření budou podle standardní institucionální praxe, především o histologii, stupni nádoru, molekulárních rysů (podle potřeby pro vybrané histologie), typu resekce nádoru a rozsahu nemoci. Pacienti s očekávanou délkou života na více než 5 let, podle zveřejněné literatury a institucionálních údajů, budou považováni za způsobilé pro studii. To bude zahrnovat, ale není omezeno na diagnózu glionerálních/ glionerálních nádorů nízkého stupně, gliomů IDH-mutantu (gliomy astrocytom a oligodendrogliom), ependymomu, meningiomu, hypofýzy, kraniofaryngiomu, schwannomu. V některých případech, které jsou léčeny na základě radiologické diagnózy (bez potřeby histopatologické diagnózy), jako je Schwannom, bude pro studii způsobilý meningiom. Po diskuzi s pacienty a pečovateli budou doručeny a nahromaděny formuláře souhlasu, jakmile bude získán podepsaný formulář souhlasu. Randomizace bude prováděna v poměru 1: 1 statistikem prostřednictvím počítačového softwaru pomocí pertomovaného návrhu bloku, který účtuje výše uvedené stratifikační faktory.

Pacienti ve standardním rameni budou podstoupit fokální kraniální radioterapii pomocí fotonů (rentgenových paprsků) s vedením obrazu pomocí technik IMRT, VMAT nebo helikální intenzitu. Pacienti v experimentálním rameni budou podstoupit fokální radioterapii k ekvivalentní dávce pomocí protonů se skenováním tužkového paprsku nebo objemovou modulovanou terapií protonů. Dávka a objemy záření se budou řídit typem nádoru a molekulárními rysy bez jakéhokoli vlivu současné studie o radiačních protokolech. Pro standardní praxi bude provedena zkoumání základního zpracování pro diagnostiku a plán léčby, včetně histopatologického hodnocení, molekulárního hodnocení, analýzy krve a zobrazování pomocí protokolu mozku mozkového nádoru magnetické rezonance (MRI). Pacienti budou simulováni v poloze na zádech a imobilizováni pomocí termoplastických masků hlavy namontovaných na univerzální základní desce podle institucionálního protokolu a randomizovaného rande (jak je to vhodné pro proton nebo fotonovou terapii). Z horní části vrcholu do klíční hmoty o tloušťce řezu 1,25–2,5 mm bude získáno nekontrastní počítačové tomografie (NCCT). Plánování MRI MRI mozku bude provedeno na institucionální praxi, včetně 3D sekvencí T1-kontrastu, 3D T2-váženého vrtule, 3D T2-Flair sekvencí a další sekvence jako Fiesta nebo CISS, jak je uvedeno (pro cíle lebky), jsou zapotřebí 4 týdny od zahájení záření. Plánování skenování PET bude provedeno u pacientů s diagnózou nádoru meningiomu, schwannomu a nádorů hypofýzy, jak bylo klinicky uvedeno.

Obrysování cílových objemů bude provádět radiační onkologové pomocí registrací vhodného zobrazování plánování k vymezení hrubého objemu nádoru (GTV), klinického cílového objemu (CTV) a plánování cílových objemů (PTV) podle potřeby pro typ nádoru bez jakéhokoli vlivu bez jakéhokoli vlivu ramene studie. V ohrožení orgánů (OAR) jako hippocampus, dočasné laloky, amygdala, mozkový kmen, optické nervy a optické chiasm, hypofýza, kochlea, ústní dutina, oka, čočka atd. Předpisy budou prováděny podle standardní praxe. Obvykle jsou cílové objemové dávkové předpisy v současné době pro běžné histologie, které budou pravděpodobně zahrnuty do studie, následující: difúzní gliomy (55,8 Gy-59.4 Gy za použití 1,8 Gy na zlomek v závislosti na podtypu, tj. Oligodendroglioma vs. astrocytomu); Ependymoma (59,4 Gy s použitím 1,8 Gy na zlomek), meningioma (54 Gy až 60 Gy za použití 1,8/2 Gy na zlomek v závislosti na stupni, umístění, molekulárních vlastnostech); Craniopharyngioma, Schwannoma (54 Gy ve 30 frakcích); ohraničený gliom, gliom nízkého stupně (50 gy až 54 Gy v 1,67/ 1,8 Gy v závislosti na umístění); Nádory hypofýzy (45 Gy ve 25 frakcích). Aby se zabránilo jakémukoli potenciálnímu zkreslení ze studijního ramene, musí být frakcionace dávky definována před randomizací, což také slouží jako stratifikační faktor. Tolerance OAR bude použita podle standardní praxe a stávající literatury. Radiační plán bude proveden v systému plánování léčby (TPS) určenými lékaři a přezkoumán odpovědným radiačním onkologem. Vzhledem k rozmanitému umístění cílových objemů u pacientů nashromážděných ve studii není nařízena žádná předdefinovaná omezení dávky. Po principu nízkého, jak je to přiměřeně dosažitelné (Alara), bude následovat praktikováním přiměřených omezení dávky podle současné literatury a institucionální praxe. V rámci zajištění kvality bude záření cílového cílového objemu a plán individuálně přezkoumán na přezkumné schůzce s plánováním radiačního plánování, zahrnující radiační onkology, lékařské fyziky, neuroradiologové a technology radiační terapie. Léčba bude dodávána na zařízeních fotonu nebo protonu vybavená platformami pro pokyny obrázků. Všichni pacienti budou recenzováni každý týden radiačními onkology, aby sledovali akutní toxicitu související s akutním zářením. Intervalové zobrazování a adaptivní plánování bude prováděno podle standardní praxe v obou studijních ramenech bez jakéhokoli vlivu z účasti studie. Chemoterapie (souběžná nebo adjuvans) bude podána, jak je uvedeno (IDH-mutant glioma).

Po dokončení radioterapie budou pacienti podstoupit plánovaná pravidelná klinická a radiologická sledování podle standardní praxe bez jakéhokoli vlivu studie. První zobrazení po záření pro gliomy-mutantní gliomy se provádí 1měsíční po radioterapii, před zahájením adjuvantní chemoterapie a poté během adjuvantní chemoterapie a na závěr. Jinak, u vysoce kvalitních nádorů (není plánováno pro adjuvantní chemoterapii) léčené zářením, první zobrazování se provádí 1-2 měsíce, zatímco u nízkých a benigních nádorů se provádí 2-3 měsíce po dokončení radioterapie. Podle standardní praxe budou po dokončení všech plánovaných ošetření (včetně chemoterapie) pacienti podrobit plánovanému klinickému hodnocení každé 3-6 měsíců po prvních 2 letech a každých 6 měsíců poté. Institucionální protokoly zahrnují zobrazování dohledu každých 6-12 měsíců u vysoce kvalitních nádorů a každých 12 měsíců pro nádory nízkého stupně nebo podle klinického indikace (během nových příznaků), které se použijí pro tuto studii. Pacienti nemusí mít žádné další návštěvy pro účely související s studiem. Jakákoli recidiva nebo komplikace onemocnění vyplývající z léčby budou léčena podle standardní praxe a diskuse na společné neuro-onkologické klinice podle potřeby.

Funkční hodnocení:

Časové body pro funkční hodnocení budou podle standardních institucionálních, což je diskutováno níže. Neurokognitivní hodnocení pomocí testů vhodných pro věk psychology bude zahrnovat test Wechsler Adult Intelligence Scale Test, který poskytuje v plném měřítku inteligentní kvocient (FSIQ) a další subdomény jako slovní kvocient (VQ), kvocient výkonu (PQ). Neurokognitivní hodnocení bude provedeno před zahájením radioterapie (základní linie), po radioterapii 6 měsíců, 1 rok a každoročně poté. Pro vyhodnocení endokrinní funkce bude testován profil hypofýzy, který zahrnuje hormon stimulující štítnou žlázu, T4, T3, růstový faktor podobný inzulínu (IGF) -1, růstový hormon (GH), estrogen, testosteron, folikulační hormon stimulační hormon (FSH), luteinizační hormon (LH), adrenokortikotropní hormon (ACTH), Hladiny kortizolu a prolaktinu budou hodnoceny.

Sluchová funkce bude testována pomocí audiometrie čistého tónu. Endokrinální a sluchová hodnocení budou provedena před zahájením záření a poté každoročně. Výsledky hlášené pacientem budou zaznamenány pomocí modulů jádra EORTC QLQ (C-30) a mozku (BN-20) pro hodnocení kvality života před zahájením záření, jednou během poloviny radioterapie (3. až 4. týden), na závěr , 1-3 měsíce po dokončení (během 1. následné návštěvy po radioterapii), 6 měsíců, 1 rok po dokončení a každoročně poté. Spánek a sen budou hodnoceny dotazníky PSQI a MADRE. Timepody hodnocení budou podobné hodnocení QOL.

Všechna předběžná radiace (základní) vyšetřování musí být provedena do 1 měsíce před začátkem radioterapie.

Posouzení onkologické a toxicity: Posouzení stavu onemocnění a toxicity vyvolané záření ve formě radionekrózy bude prováděno sériovým klinickým a zobrazovacím dohledem, jak je uvedeno dříve. V nejednoznačných případech radionekrózy bude provedeno a diskutováno další zobrazování s aminokyselinovým PET na multidisciplinárním společném neuro-onkologickém setkání. Progrese onemocnění bude definována hodnocením odezvy v kritériích 2.0 v neuro-onkologii (RANO).