Proton kontra radioterapia fotonu u dorosłych z pierwotnymi guzami mózgu (PRIDE)

Pacjenci w wieku od 18 do 70 lat, którzy są planowani na radioterapię czaszki dla pierwotnych guzów OUN spełniających kryteria kwalifikowalności, zostaną rozważone w badaniu. Wskazania dotyczące promieniowania będą stanowić standardową praktykę instytucjonalną, ustaloną przede wszystkim przez histologię, stopień guza, cechy molekularne (odpowiednio dla wybranych histologii), rodzaj resekcji guza i zakres choroby. Pacjenci z oczekiwaną długością życia ponad 5 lat, zgodnie z opublikowaną literaturą i danymi instytucjonalnymi, będą uważani za kwalifikujące się do badania. Będzie to obejmować między innymi diagnozę guzów glejowych o niskiej jakości glejowej/ glejowej, glejaków 2/3 stopnia IDH-mutant (astrocytoma i oligodendroglioma), ependymoma, oponiaka, guza przysadki, czaszka-czaszkangioma, Schwannoma. W niektórych przypadkach, które są leczone na podstawie diagnozy radiologicznej (bez konieczności diagnozy histopatologicznej), takiej jak Schwannoma, meningioma będzie kwalifikowany do badania. Po dyskusji z pacjentami i opiekunami formularze zgody będą obsługiwane i naliczone w badaniu po uzyskaniu podpisanego formularza zgody. Randomizacja zostanie wykonana w stosunku 1: 1 przez statystyk za pośrednictwem oprogramowania skomputeryzowanego przy użyciu permowanego projektu blokowego rozliczania wspomnianych wcześniej czynników stratyfikacyjnych.

Pacjenci w standardowym ramieniu będą poddawać się radioterapii czaszki z wykorzystaniem fotonów (promieni rentgenowskich) z wytycznymi obrazu przy użyciu technik modulowanych IMRT, VMAT lub spiralnych intensywności. Pacjenci w ramieniu eksperymentalnym przejdą radioterapię ogniskową do równoważnej dawki przy użyciu protonów ze skanowaniem wiązki ołówkowej lub modulującą objętościową terapią protonową. Dawka promieniowania i objętości będą kierowane typem guza i cechami molekularnymi bez wpływu obecnego badania protokołów promieniowania. Podejmowane zostaną podstawowe badania w zakresie diagnozy i planu leczenia na standardową praktykę, w tym ocenę histopatologiczną, ocenę molekularną, analizę krwi i obrazowanie z protokołem guza mózgu rezonansu magnetycznego (MRI). Pacjenci zostaną symulowane w pozycji leżącej na wznak i unieruchomione za pomocą termoplastycznych masek z szyku głowy dopasowanych do uniwersalnej płyty podstawowej zgodnie z protokołem instytucjonalnym i randomizowanym ramieniem (odpowiednio do terapii protonowej lub fotonowej). Planowanie promieniowania niekontrastujące tomografia komputerowa (NCCT) zostanie nabyty od górnej części wierzchołka do obojczyka o grubości wycinka 1,25-2,5 mm. Planowanie MRI mózgu zostanie wykonane według praktyki instytucjonalnej, w tym sekwencji 3D z korpusem T1, śmigłowcu 3D, sekwencji 3D T2 i sekwencji, jak potrzebne są dodatkowe sekwencje, takie jak Fiesta lub Ciss, jak wskazano (dla celów bazowych czaszki) 4 tygodnie od początkowego promieniowania. Planowanie skanów PET zostaną wykonane u pacjentów z diagnozą nowotworów oponiaka, Schwannoma i nowotworów przysadki, jak wskazano klinicznie.

Konturowanie objętości docelowych będzie wykonywane przez onkologów promieniowania, stosując rejestrację odpowiedniego obrazowania planowania w celu wyznaczenia objętości guza brutto (GTV), objętości docelowej klinicznej (CTV) i planowania objętości docelowych (PTV) jako dotyczy typu guza bez żadnego wpływu ramienia badawczego. Narządy zagrożone (OAR), takie jak hipokamp, ​​płaty skroniowe, migdał, pnia mózgu, nerwy wzrokowe i chiasm wzrokowy, przysadka, ślimak, jama doustna, oko, soczewki itp. Recepty zostaną wykonane zgodnie z praktyką standardową. Zazwyczaj recepty na dawkę objętości docelowej obecnie dla wspólnych histologii, które mogą być uwzględnione w badaniu, są następujące: glejaki rozproszone (55,8 GY-59,4 GY z użyciem 1,8 gy na frakcję w zależności od podtypu, tj. Oligodendroglioma vs. astrocytoma); Ependymoma (59,4 Gy z wykorzystaniem 1,8 Gy na frakcję), oponiak (54 Gy do 60 Gy przy użyciu 1,8/2 Gy na frakcję w zależności od stopnia, lokalizacji, cech molekularnych); Craniofaryngioma, Schwannoma (54 Gy w 30 frakcjach); Ograniczony glejak, glejak niskiej jakości (50 Gy do 54 Gy w 1,67/ 1,8 Gy w zależności od lokalizacji); Guzy przysadki (45 Gy w 25 frakcjach). Aby uniknąć potencjalnego błędu z ramienia badawczego, frakcjonowanie dawki należy zdefiniować przed randomizacją, co również służy jako czynnik stratyfikacyjny. Tolerancja wiosła będzie stosowana zgodnie ze standardową praktyką i istniejącą literaturą. Plan promieniowania zostanie opracowany w systemie planowania leczenia (TPS) przez wyznaczonych fizyków medycznych i dokonany przeglądu przez odpowiedzialnego onkologa promieniowania. Biorąc pod uwagę różnorodną lokalizację objętości docelowych dla pacjentów naliczonych w badaniu, nie są nakazane predefiniowane ograniczenia dawki-objętości. Jednak po zasadzie niskiej jako rozsądnie osiągalnej (Alara) będzie praktykujące uzasadnione ograniczenia dawki-objętościowe zgodnie z obecną literaturą i praktyką instytucjonalną. W ramach zapewnienia jakości objętość i plan promieniowania zostaną indywidualnie przeglądane na spotkaniu przeglądu planowania promieniowania, obejmującego onkologów promieniowania, fizyków medycznych, neuroradiologów i technologów radioterapii. Leczenie zostanie dostarczone w obiektach Photon lub Proton wyposażonych w platformy przewodnictwa obrazu. Wszyscy pacjenci zostaną weryfikowani co tydzień przez onkologów promieniowania w celu monitorowania toksyczności ostrej związanej z promieniowaniem. Obrazowanie interwałowe i planowanie adaptacyjne będą wykonywane zgodnie ze standardową praktyką w obu ramionach badań bez wpływu na udział w badaniu. Chemioterapia (równoległa lub adiuwantowa) zostanie podana jak wskazano (glejak-mutant).

Po zakończeniu radioterapii pacjenci przejdą zaplanowane regularne obserwacje kliniczne i radiologiczne zgodnie ze standardową praktyką bez wpływu na badanie. Pierwsze obrazowanie po promieniowaniu glejaków IDH-Mutant odbywa się 1-miesięczna po radioterapii, przed rozpoczęciem chemioterapii uzupełniającej, a następnie podczas chemioterapii uzupełniającej i na zakończenie. W przeciwnym razie w przypadku guzów wysokiej jakości (nie planowanych do chemioterapii uzupełniającej) leczonych promieniowaniem, pierwsze obrazowanie odbywa się 1-2 miesiące, podczas gdy w przypadku guzów o niskiej jakości i łagodnym odbywa się 2-3 miesiące po zakończeniu radioterapii. Zgodnie z praktyką standardową, po ukończeniu wszystkich zaplanowanych metod leczenia (w tym chemioterapii), pacjenci będą poddawać się planowanej ocenie klinicznej co 3-6 miesięcy przez początkowe 2 lata i co 6 miesięcy później. Protokoły instytucjonalne obejmują obrazowanie nadzoru co 6-12 miesięcy dla guzów wysokiej jakości i co 12 miesięcy dla guzów niskiej jakości lub zgodnie z wskazaniem klinicznym (podczas nowych objawów), które będą miały zastosowanie do bieżącego badania. Pacjenci nie są zobowiązani do przeprowadzania dodatkowych wizyt w celach związanych z badaniami. Wszelkie nawrót choroby lub powikłania wynikające z leczenia będą leczone zgodnie ze standardową praktyką i dyskusją w wspólnej klinice neuro-ononologii zgodnie z wymaganiami.

Oceny funkcjonalne:

Punkty czasowe dla oceny funkcjonalnej będą wynosić standardowy instytucjonalny, który omówiono poniżej. Ocena neurokognitywna przy użyciu testów odpowiednich przez psychologów przez psychologów będzie obejmować test skali inteligencji dla dorosłych Wechslera, który zapewnia iloraz inteligencji pełnometrażowy (FSIQ) i inne subdomeny jako iloraz werbalny (VQ), iloraz wydajności (PQ). Ocena neurokognitywna zostanie przeprowadzona przed rozpoczęciem radioterapii (linia podstawowa), po radioterapii 6 miesięcy, 1 rok i rocznie. Aby ocenić funkcję hormonalną, profil przysadki zostanie przetestowany, który obejmuje hormon stymulujący tarczycę, wolny T4, T3, insulinowy czynnik wzrostu (IGF) -1, hormon wzrostu (GH), estrogen, testosteron, hormon stymulujący pęcherzyk (FSH), hormon luteinizujący (LH), hormon adrenokortykotropowy (ACTH), Kortyzol i poziomy prolaktyny zostaną ocenione.

Funkcja słuchowa zostanie przetestowana przy użyciu audiometrii czystego tonu. Oceny endokralskie i słuchowe zostaną wykonane przed rozpoczęciem promieniowania, a następnie corocznie. Wyniki zgłoszone przez pacjenta zostaną rejestrowane przy użyciu modułów EORTC QLQ (C-30) i mózgu (BN-20) do oceny jakości życia przed rozpoczęciem promieniowania, raz podczas połowy radioterapii (3–4 tydzień), na zakończenie , 1-3 miesiące po zakończeniu (podczas pierwszej wizyty obserwacyjnej po radioterapii), 6 miesięcy, 1 rok po zakończeniu i rocznie. Sen i sen zostaną ocenione odpowiednio na kwestionariusze PSQI i Madre. Punkty czasowe oceny będą podobne do ocen QOL.

Wszystkie badania przed promieniowaniem (podstawowe) należy przeprowadzić w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem radioterapii.

Oceny onkologiczne i toksyczności: Ocena statusu choroby i toksyczności indukowanej promieniowaniem w postaci radionekrozy zostaną wykonane przez seryjne nadzór kliniczny i obrazowy, jak opisano wcześniej. W niejednoznacznych przypadkach radionekrozy dodatkowe obrazowanie z PET aminokwasowym zostanie wykonane i omówione na multidyscyplinarnym wspólnym spotkaniu neuro-ononologii. Progresja choroby zostanie zdefiniowana przez ocenę odpowiedzi w kryteriach Neuro-Oncology (RANO) 2.0.