Protoni vs. fotonisäteilijä aikuisilla, joilla on primaarisia aivokasvaimia (PRIDE)

18–70 -vuotiaita potilaita, joita on suunniteltu fokusoidun kallon sädehoitoon primaaristen keskushermostokasvaimien suhteen, jotka täyttävät kelpoisuuskriteerit, tarkastellaan tutkimukseen. Säteilyn indikaatiot ovat standardi institutionaalista käytäntöä, pääasiassa histologia, kasvaimen luokka, molekyyliominaisuudet (sopivina valittuihin histologioihin), tuumorin resektion tyyppi ja sairauden laajuus. Potilaita, joiden elinajanodote on yli viisi vuotta, julkaistun kirjallisuuden ja institutionaalisten tietojen mukaisesti pidetään tutkimukseen kelvollisena. Tähän sisältyy, mutta ei rajoitu, heikkolaatuisten gliaalien/ glioneuraalisten kasvainten, IDH-mutantin luokan 2/3 glioomien (astrosytooma ja oligodendroglioma), ependyymoma, meningioma, aivolisäkkeen kasvain, kraniofaryngiooma, Schwannoma, diagnoosi. Joissakin tapauksissa, joita hoidetaan radiologisen diagnoosin perusteella (ilman, että tarvitset histopatologista diagnoosia), kuten Schwannoma, meningiooma on oikeutettu tutkimukseen. Potilaiden ja omaishoitajien kanssa käydyn keskustelun jälkeen tutkimuksessa annetaan suostumuslomakkeet, kun allekirjoitettu suostumuslomake on saatu. Tilastotieteilijä tehdään satunnaistaminen 1: 1 -suhteessa tietokoneistettujen ohjelmistojen avulla, jotka käyttävät aikaisemmin mainittuja stratifikaatiotekijöitä permuoitua lohkon suunnittelun kirjanpitoa.

Vakiovarren potilaat käyvät läpi polttoaineen kallon sädehoidon fotoneilla (röntgenkuvat) kuvaohjauksella käyttämällä IMRT: tä, VMAT: ta tai kierteisen intensiteetin moduloituja tekniikoita. Kokeellisen käsivarren potilaat läpäisevät polttoaineet sädehoidon ekvivalenttiseen annokseen käyttämällä protoneja lyijykynä säteen skannauksella tai tilavuusmoduloidulla protonikaarihoidolla. Säteilyannos ja tilavuudet ohjaavat kasvaintyyppi ja molekyyliominaisuudet ilman tämän tutkimuksen vaikutusta säteilyprotokolliin. Perustutkimuksen tutkinnot diagnoosin ja hoitosuunnitelman suorittamiseen tehdään standardikäytäntöä kohden, mukaan lukien histopatologinen arviointi, molekyylin arviointi, verianalyysi ja kuvantaminen magneettikuvauskuvantamisen (MRI) aivokasvainprotokollalla. Potilaita simuloidaan makuulla ja immobiloidaan käyttämällä pääneikkaustermoplastisia naamioita, jotka on sovitettu yleiseen pohjalevyyn institutionaalisen protokollan ja käsivarren satunnaistettujen (tarvittaessa protonin tai fotonihoidon mukaisesti). Säteilysuunnittelun ei-kontrastitietokonetomografia (NCCT) skannaus hankitaan kärjen yläosasta rautakappaleen viipaleen paksuus 1,25-2,5 mm. Aivojen suunnittelu tehdään institutionaalista käytäntöä kohden, mukaan lukien T1-kontrastien 3D-sekvenssit, 3D T2-painotettu potkuria, 3D T2-Flair-sekvenssejä ja lisäsekvenssejä, kuten FIESTA tai CISS, kuten on osoitettu (kallopohjakohteita varten). 4 viikkoa säteilyn aloittamisesta. PET -skannausten suunnittelu tehdään potilailla, joilla on meningiooman, Schwannoman ja aivolisäkkeen kasvainten kasvaindiagnoosi kliinisesti ilmoitettuna.

Säteilyonkologit tekevät kohdemäärien muotoilun, joka käyttää asianmukaisen suunnittelun kuvantamisen rekisteröinnit bruttokasvaimen määrän (GTV), kliinisen kohteen määrän (CTV) ja suunnittelukohteen määrien (PTV) määrittämiseksi. tutkimusvarresta. Riskissä olevat elimet (airo), kuten hippokampus, ajalliset lohkot, amygdala, aivorungot, optiset hermot ja optinen kiasmi, aivolisäke, kokki, suun onkalo, silmä, linssi jne. Reseptit tehdään vakiokäytännön mukaisesti. Tyypillisesti kohdetilavuuden annosreseptit tällä hetkellä tutkimukseen sisältyvän yleisten histologioiden kannalta ovat seuraavat: diffuusi glioomat (55,8 GY-59.4 GY käyttämällä 1,8 Gy fraktiota alatyypistä riippuen, ts. Oligodendroglioma vs. astrosytooma); ependymoma (59,4 Gy käyttämällä 1,8 Gy fraktiota kohti), meningiooma (54 Gy - 60 Gy käyttämällä 1,8/2 Gy fraktiota kohti luokasta, sijainnista, molekyyliominaisuuksista); Kranioparyngiooma, Schwannoma (54 Gy 30 fraktiossa); rajoitettu gliooma, heikkolaatuinen gliooma (50 Gy-54 Gy 1,67/ 1,8 Gy sijainnista riippuen); Aivolisäkkeen kasvaimet (45 Gy 25 fraktiossa). Välttää mahdolliset tutkimusvarren potentiaaliset vääristymät, annosfraktio on määritettävä ennen satunnaistamista, mikä toimii myös stratifikaatiokerroksena. Airan toleranssia käytetään vakiokäytännön ja olemassa olevan kirjallisuuden mukaan. Säteilysuunnitelma tehdään nimettyjen lääketieteellisten fyysikkojen hoidon suunnittelujärjestelmässä (TPS) ja vastuullisen säteilyonkologin tarkistama. Kun otetaan huomioon tutkimuksessa kertyneiden potilaiden kohdemäärien monipuolinen sijainti, ennalta määritettyjä annostila-volumme-rajoituksia ei valtuutettu. Kuitenkin alhaisen kuin kohtuullisen saavutettavan (Alara) periaatetta seuraa kohtuullisen annos-tilavuusrajoitteiden harjoittaminen nykyisen kirjallisuuden ja institutionaalisen käytännön mukaisesti. Osana laadunvarmistusta säteilytavoitemäärä ja suunnitelma tarkastellaan erikseen säteilysuunnittelun katsauskokouksessa, joka käsittää säteily onkologit, lääketieteelliset fyysikot, neuroradiologit ja säteilyhoitoteknologit. Hoito toimitetaan fotoni- tai protonimuotoihin, jotka on varustettu kuvaohjausalustoilla. Säteilyonkologit tarkistavat kaikki potilaat viikoittain akuutin säteilyyn liittyvien toksisuuksien seuraamiseksi. Intervallikuvaus ja mukautuva suunnittelu tehdään vakiokäytännön mukaisesti molemmissa tutkimusvarmissa ilman tutkimuksen osallistumisen vaikutusta. Kemoterapia (samanaikainen tai adjuvantti) annetaan osoitetulla tavalla (IDH-Mutant Gliooma).

Sädehoidon valmistumisen jälkeen potilaille tehdään säännöllisiä kliinisiä ja radiologisia seurantaa vakiokäytännön mukaisesti ilman tutkimuksen vaikutusta. Ensimmäinen kuvantaminen IDH-mutanttien glioomien säteilyn jälkeen on suoritettu yhden kuukauden jälkeisenä radioterapialla, ennen adjuvanttisen kemoterapian aloittamista ja sen jälkeen adjuvanttikemoterapian aikana ja lopussa. Muutoin säteilyllä hoidetuille korkealaatuisille kasvaimille (ei suunniteltu adjuvanttikemoterapialle) ensimmäinen kuvantaminen tehdään 1-2 kuukautta, kun taas heikkolaatuisissa ja hyvänlaatuisissa kasvaimissa se tehdään 2-3 kuukautta sädehoidon päättymisen jälkeen. Standardikäytännön mukaan kaikki suunnitellut hoidot (mukaan lukien kemoterapia) suoritetaan potilaille suunniteltu kliininen arvio 3–6 kuukauden välein alkuperäisen kahden vuoden ajan ja kuuden kuukauden välein sen jälkeen. Institutionaaliset protokollat ​​sisältävät valvontakuvauksen joka 6–12 kuukauden välein korkealaatuisille kasvaimille ja joka 12 kuukauden välein matalan luokan kasvainten tai kliinisen indikaation mukaan (uusien oireiden aikana), joita sovelletaan nykyiseen tutkimukseen. Potilailla ei vaadita ylimääräisiä vierailuja tutkimukseen liittyviin tarkoituksiin. Mahdollisia hoidoista johtuvia sairauksien toistumista tai komplikaatioita käsitellään tarvittaessa yhteisen neuro-onkologian klinikan vakiokäytäntöä ja keskustelua.

Funktionaaliset arviot:

Funktionaalisen arvioinnin ajankohdat ovat standardien institutionaalisia, jota käsitellään jäljempänä. Neurokognitiivinen arviointi psykologien ikäryhmän sopivien testien avulla sisältyy Wechsler Adult Intelligence Scale -testi, joka tarjoaa täysimittaisen älykkyyden (FSIQ) ja muut aliverkkotunnukset sanallisena osamääräksi (VQ), suorituskykyosuus (PQ). Neurokognitiivinen arviointi tehdään ennen sädehoidon (lähtötason), radioterapian aloittamista 6 kuukautta, 1 vuosi ja vuosittain sen jälkeen. Endokriinisen toiminnan arvioimiseksi aivolisäkkeen profiili testataan, joka sisältää kilpirauhanen stimuloivan hormonin, vapaan T4: n, T3: n, insuliinin kaltaisen kasvutekijän (IGF) -1, kasvuhormonin (GH), estrogeenin, testosteronin, follikkelin stimuloivan hormonin (FSH), luteinisoiva hormoni (LH), adrenokortikotrooppinen hormoni (ACTH), Kortisoli- ja prolaktiinitasot arvioidaan.

Äänen toiminto testataan puhtaan sävyn audiometrialla. Endokrinaaliset ja kuuloarvioinnit tehdään ennen säteilyn aloittamista ja vuosittain sen jälkeen. Potilaan ilmoittamat tulokset tallennetaan käyttämällä EORTC QLQ -ydin (C-30) ja Brain (BN-20) -moduuleja elämänlaadun arviointiin ennen säteilyn aloittamista, kerran keski-radioterapian aikana (3.-4. viikko), lopussa lopussa , 1-3 kuukautta valmistumisen jälkeen (ensimmäisen seurannan aikana sädehoidon jälkeen), 6 kuukautta, 1 vuosi valmistumisen jälkeen ja vuosittain sen jälkeen. Uni ja unelma arvioidaan PSQI- ja Madre -kyselylomakkeet vastaavasti. Arvioinnin aikapisteet ovat samanlaisia ​​kuin QOL -arvioinnit.

Kaikki säteilyä edeltävät (lähtötilanteen) tutkimukset on tehtävä yhden kuukauden kuluessa ennen sädehoidon alkamista.

Onkologiset ja toksisuuden arvioinnit: taudin tilan ja säteilyn aiheuttaman toksisuuden arviointi radionekroosin muodossa tehdään sarjan kliinisellä ja kuvantamisvalvonnalla, kuten aiemmin hahmotellaan. Radionekroosin yksilöllisissä tapauksissa tehdään lisäkuvaus aminohappo-PET: n kanssa ja keskustellaan monitieteisessä nivel-neuro-onkologian kokouksessa. Taudin eteneminen määritellään vasteen arvioinnilla neuro-onkologiassa (RANO) 2.0 -kriteerit.