Proton contro la radioterapia di fotoni negli adulti con tumori cerebrali primari (PRIDE)

I pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni che sono previsti per la radio cranica focale per i tumori primari che soddisfano i criteri di ammissibilità saranno presi in considerazione per lo studio. Le indicazioni per le radiazioni saranno secondo la pratica istituzionale standard, decise principalmente per istologia, grado tumorale, caratteristiche molecolari (a seconda dei casi per le istologie selezionate), tipo di resezione tumorale ed estensione della malattia. I pazienti con un'aspettativa di vita prevista di oltre 5 anni, secondo la letteratura pubblicata e i dati istituzionali, saranno considerati ammissibili allo studio. Ciò includerà ma non si limiterà alla diagnosi di tumori gliali/ goneurali di basso grado, gliomi di grado 2/3 di grado IDH (astrocitoma e oligodendroglioma), ependimoma, meningioma, tumore ipofisario, cranifaryngioma, schwannoma. In alcuni casi, che sono trattati in base a una diagnosi radiologica (senza bisogno di una diagnosi istopatologica), come lo schwannoma, il meningioma sarà ammissibile allo studio. Dopo la discussione con pazienti e caregiver, i moduli di consenso saranno serviti e maturati nello studio una volta ottenuto un modulo di consenso firmato. La randomizzazione verrà eseguita in un rapporto 1: 1 dallo statistico tramite software computerizzato utilizzando una progettazione a blocchi permutata che contatta i fattori di stratificazione menzionati in precedenza.

I pazienti nel braccio standard subiranno una radioterapia cranica focale usando fotoni (raggi X) con guida all'immagine usando tecniche IMRT, VMAT o intensità elicoidali. I pazienti nel braccio sperimentale subiranno radioterapia focale a una dose equivalente usando protoni con scansione del fascio a matita o terapia per arco protonico modulato volumetrico. La dose di radiazione e i volumi saranno guidati dal tipo di tumore e dalle caratteristiche molecolari senza alcuna influenza del presente studio sui protocolli di radiazione. Verranno intraprese le indagini di lavoro di base per la diagnosi e il piano di trattamento, tra cui la valutazione istopatologica, la valutazione molecolare, l'analisi del sangue e l'imaging con protocollo tumorale cerebrale di risonanza magnetica (MRI). I pazienti verranno simulati in posizione supina e immobilizzati usando maschere termoplastiche del collo di testa montate su una piastra di base universale secondo il protocollo istituzionale e il braccio randomizzato (a seconda dei casi per la terapia protonica o di fotoni). La scansione computerizzata non contrasto di pianificazione delle radiazioni (NCCT) verrà acquisita dalla parte superiore del vertice alla clavicola con uno spessore della fetta di 1,25-2,5 mm. La pianificazione della risonanza magnetica del cervello verrà eseguita per pratica istituzionale, comprese sequenze 3D di contrasto T1, elicola 3D ponderata T2, sequenze 3D T2-flair e sequenze aggiuntive come Fiesta o CISS, come indicato (per gli obiettivi di base del cranio) 4 settimane dalle radiazioni iniziali. La pianificazione di scansioni PET verrà eseguita in pazienti con diagnosi tumorale di meningioma, schwannoma e tumori ipofisari come indicato clinicamente.

Il contorno dei volumi target verrà effettuato dagli oncologi delle radiazioni che utilizzano le registrazioni dell'imaging di pianificazione appropriato per delineare il volume del tumore lordo (GTV), il volume target clinico (CTV) e i volumi target di pianificazione (PTV) applicabili per il tipo di tumore senza influenza del braccio di studio. Gli organi a rischio (remo) come l'ippocampo, i lobi temporali, l'amigdala, il tronco cerebrale, i nervi ottici e il chiasma ottico, la ghiandola pituitaria, la coclea, la cavità orale, l'occhio, le lenti, ecc. Le prescrizioni verranno eseguite secondo la pratica standard. Tipicamente, le prescrizioni della dose del volume target attualmente per le istologie comuni che potrebbero essere incluse nello studio sono le seguenti: gliomi diffusi (55,8 GY-59.4 Gy usando 1,8 Gy per frazione a seconda del sottotipo, cioè oligodendroglioma vs. astrocitoma); Ependymoma (59,4 Gy usando 1,8 Gy per frazione), meningioma (da 54 Gy a 60 Gy usando 1,8/2 Gy per frazione a seconda del grado, posizione, caratteristiche molecolari); cranifaringengioma, schwannoma (54 Gy in 30 frazioni); glioma circoscritto, glioma di basso grado (da 50 Gy a 54 Gy in 1,67/ 1,8 Gy a seconda della posizione); tumori ipofisari (45 Gy in 25 frazioni). Per evitare qualsiasi potenziale pregiudizio dal braccio di studio, il frazionamento della dose deve essere definito prima della randomizzazione, che funge anche da fattore di stratificazione. La tolleranza del remo verrà utilizzata secondo la pratica standard e la letteratura esistente. Il piano di radiazioni sarà realizzato nel sistema di pianificazione del trattamento (TPS) da fisici medici designati e rivisto dall'oncologo delle radiazioni responsabile. Data la posizione diversificata dei volumi target per i pazienti accumulati nello studio, non sono obbligati vincoli di dose-volume predefiniti. Tuttavia, il principio di bassa come ragionevolmente raggiungibile (alara) sarà seguito dalla pratica di ragionevoli vincoli dose-volumi secondo la letteratura attuale e la pratica istituzionale. Come parte dell'assicurazione della qualità, il volume e il piano target di radiazioni saranno rivisti individualmente nella riunione di revisione della pianificazione delle radiazioni, che comprende oncologi radiazioni, fisici medici, neuroradiologi e tecnologi radioterapia. Il trattamento verrà consegnato su strutture di fotoni o protoni dotati di piattaforme di orientamento delle immagini. Tutti i pazienti saranno rivisti su base settimanale dagli oncologi delle radiazioni per monitorare le tossicità acute correlate alle radiazioni. L'imaging a intervalli e la pianificazione adattiva verranno eseguiti secondo la pratica standard in entrambe le armi di studio senza alcuna influenza dalla partecipazione allo studio. La chemioterapia (simultanea o adiuvante) sarà somministrata come indicato (glioma mutante IDH).

Dopo il completamento della radioterapia, i pazienti subiranno seguaci clinici e radiologici programmati in base alla pratica standard senza alcuna influenza dello studio. Il primo imaging dopo radiazioni per gliomi mutanti IDH viene eseguito 1 mese post-radioterapia, prima di iniziare la chemioterapia adiuvante, e successivamente durante la chemioterapia adiuvante e alla conclusione. Altrimenti, per i tumori di alto grado (non previsti per la chemioterapia adiuvante) trattati con radiazioni, il primo imaging viene eseguito 1-2 mesi, mentre per tumori di basso grado e benigno, viene eseguito 2-3 mesi dopo il completamento della radioterapia. Secondo la pratica standard, dopo aver completato tutti i trattamenti programmati (compresa la chemioterapia), i pazienti subiranno una valutazione clinica programmata ogni 3-6 mesi per i 2 anni iniziali e ogni 6 mesi dopo. I protocolli istituzionali includono l'imaging di sorveglianza ogni 6-12 mesi per i tumori di alto grado e ogni 12 mesi per tumori di basso grado o secondo l'indicazione clinica (durante i nuovi sintomi), che saranno applicabili al presente studio. I pazienti non sono tenuti ad avere ulteriori visite per scopi relativi allo studio. Qualsiasi recidiva o complicanze della malattia derivante dai trattamenti sarà trattata secondo la pratica standard e la discussione nella clinica di neuro-oncologia congiunta come richiesto.

Valutazioni funzionali:

I punti temporali per la valutazione funzionale saranno secondo l'istituzionale standard, che viene discusso di seguito. La valutazione neurocognitiva mediante test adeguati all'età degli psicologi includerà il test di Wechsler Adult Intelligence Scale, che fornisce il quoziente di intelligence su vasta scala (FSIQ) e altri sottodomini come quoziente verbale (VQ), quoziente di performance (PQ). La valutazione neurocognitiva verrà effettuata prima di iniziare la radioterapia (basale), post-radioterapia 6 mesi, 1 anno e ogni anno dopo. Per valutare la funzione endocrina, verrà testato il profilo ipofisario, che include ormone stimolante la tiroide, T4 libero, T3, fattore di crescita insulino-simile (IGF) -1, ormone della crescita (GH), estrogeni, testosterone, ormone per stimolare i follicoli (FSH), ormone luteinizzante (LH), ormone adrenocorticotropico (ACTH), Saranno valutati i livelli di cortisolo e prolattina.

La funzione uditiva verrà testata utilizzando l'audiometria del tono puro. Verranno effettuate valutazioni endocratori e uditive prima di iniziare le radiazioni e dopo ogni anno. Gli esiti riportati dal paziente saranno registrati utilizzando i moduli EORTC QLQ Core (C-30) e Brain (BN-20) per la valutazione della qualità della vita prima di iniziare le radiazioni, una volta durante la media radica , 1-3 mesi dopo il completamento (durante la prima visita di follow-up dopo la radioterapia), 6 mesi, 1 anno dopo il completamento e dopo ogni anno. Il sonno e il sogno saranno valutati rispettivamente i questionari PSQI e Madre. I timepoint della valutazione saranno simili alle valutazioni QOL.

Tutte le indagini pre-radiazioni (basale) devono essere condotte entro 1 mese prima dell'inizio della radioterapia.

Valutazioni oncologiche e di tossicità: la valutazione dello stato della malattia e la tossicità indotta da radiazioni sotto forma di radionecrosi sarà effettuata mediante sorveglianza clinica e di imaging seriale, come indicato in precedenza. Nei casi equivoci di radionecrosi, l'imaging aggiuntivo con PET aminoacido verrà eseguito e discusso nella riunione neuro-oncologia articolare multidisciplinare. La progressione della malattia sarà definita dalla valutazione della risposta nei criteri di neuro-oncologia (RAGO) 2.0.