直腸癌における治療反応と毒性を予測するメタボロミクス
局所的に進行した直腸癌における治療反応および毒性の予測因子としてのメタボロミックプロファイルネオアジュバント療法全体を受けている
背景：大腸がんは、台湾の癌関連の死亡の主な原因であり、直腸癌はすべての症例の約27％を占めています。 手術前に化学療法と放射線療法で構成される総ネオアジュバント療法（TNT）は、局所的に進行した直腸癌の標準ケアになっています。 ただし、現在、TNTに対する反応を予測するための信頼できる方法や、治療の一般的な副作用である放射線誘発性炎の発生を予測する方法はありません。
目的：この研究の目的は、TNTを受けている局所的に進行した直腸癌の個人の代謝プロファイルを評価し、治療反応と毒性を予測できる代謝産物のパネルを特定することです。
方法：TNTを投与する予定の局所的に進行した直腸癌の患者を登録するために、前向きコホート研究が実施されます。血液、尿、組織、および糞便サンプルは、化学放射線療法中および後にベースラインで収集されます。 サンプルの代謝プロファイリングは、液体クロマトグラフィー質量分析（LC-MS）を使用して実行されます。 治療反応は、臨床的ダウンステージング（TNT後の腫瘍サイズの減少および/またはTおよびN段階の減少として定義）および病理学的完全応答（PCR）などの病理学的反応に基づいて評価されます。 放射線障害炎は、有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）v5.0を使用して評価されます。 PCAとPLSDAは、治療反応と放射線炎症に関連する代謝物を特定するために使用されます。 レシーバー動作特性（ROC）曲線を使用して、特定された代謝物の予測性能を評価します。 単変量および多変量ロジスティック回帰を使用して、モデルを構築して治療反応と放射線炎症炎を予測します。
調査の概要
詳細な説明
仮説：メタボロミックプロファイリングを使用して、局所的に進行した直腸癌患者におけるネオアジュバント療法（TNT）の全径療法（TNT）に対する反応と放射線療法に関連する下痢の発生率を予測できます。
プロジェクトの理論的根拠：メタボロミクスは、疾患および治療反応に関連するバイオマーカーを特定するための強力なツールです。 これは、ゲノミクスやトランスクリプトームなどの他のOMICSアプローチよりも生物学的表現型に密接に関連しており、精密な健康アプリケーションに使用される可能性があります。
このプロジェクトでは、研究者はメタボロミクスを使用して、治療前の直腸癌患者におけるネオアジュバント療法（TNT）の全脱脂肪療法（TNT）に対する反応と治療関連毒性の発生を予測することを目指しています。 これにより、TNTの恩恵を受ける可能性が最も高い患者を選択し、合併症のリスクを最小限に抑えることができます。
メタボロミクスを使用して、がん患者の治療反応と毒性を予測できることを示唆する証拠が増えています。 たとえば、ある研究では、血漿代謝物を使用して、結腸直腸癌患者の全生存と無増悪生存を予測できることがわかりました。 別の研究では、前処理の糞便酪酸のレベルが前立腺癌患者の胃腸毒性に直接関係していることがわかりました。 しかし、メタボロミクスと癌に関するほとんどの研究では、長期の化学放射線療法が使用されています。 TNTに対する治療反応と毒性を予測するためのメタボロミクスの使用に関する研究は限られています。
このプロジェクトは、液体クロマトグラフィマス分光法（LC-MS）を使用して、治療中および治療後に複数の時点でTNTを受けている局所進行直腸癌患者のメタボロミックプロファイルを包括的に評価し、これらのプロファイルと治療との関連を評価する最初のプロジェクトです。応答と毒性。 この研究の発見は、治療反応と毒性を予測するための非侵襲的バイオマーカーの開発につながる可能性があり、これにより直腸がん患者の臨床管理を改善する可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Eric Yi-Liang Shen, PhD
- 電話番号：0975366392
- メール：pts@cgmh.org.tw
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Yu-Hsien Chou, MS
- 電話番号：+886-935667922
- メール：yhc1228@cgmh.org.tw
研究場所
-
-
Taoyuan
-
Guishan、Taoyuan、台湾、333
- 募集
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital
-
コンタクト：
- Eric Yi-Liang Shen, MD, PhD
- 電話番号：+886-975366392
- メール：pts@cgmh.org.tw
-
コンタクト：
- Yu-Hsien Chou, MS
- 電話番号：+886-935667922
- メール：yhc1228@cgmh.org.tw
-
主任研究者：
- Eric Yi-Liang Shen, MD, PhD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準：
- 組織学的に確認された直腸の腺癌
- ネオアジュバント総療法を受け取る予定
除外基準：
- 以前の骨盤放射療法
- 炎症性腸疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
完全な応答のためのメタボロミックプロファイルの予測精度（CR）
時間枠：登録から外科的切除まで、または放射線療法の完了から最大6か月後（最初に発生した場合）
|
感度、特異性、正の予測値、負の予測値、および完全な応答（CR）の予測におけるメタボロミックシグネチャの全体的な精度。
外科的切除を受けている患者の場合、CRは切除された標本の組織病理学的検査（病理学CR）に基づいて決定されます。
手術を受けていない患者の場合、臨床CRは、放射線療法の完了後最大6か月まで、デジタル直腸検査（DRE）、大腸内視鏡検査、およびイメージング研究（MRIまたはCTなど）の発見によって定義されます。
|
登録から外科的切除まで、または放射線療法の完了から最大6か月後（最初に発生した場合）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
CTCAEによって評価されている3年生から4年生の治療関連の毒性を持つ参加者の数
時間枠：放射線療法の開始から完了後21日まで。
|
有害事象の国立がん研究所の共通用語基準（CTCAEバージョン5.0）によって決定される、放射線療法に関連する重度の（グレード3-4）毒性の発生率。
|
放射線療法の開始から完了後21日まで。
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ベースラインからラジオ療法後のメタボロミックプロファイルの変化
時間枠：ベースラインで、および放射線療法の完了後2週間と3か月以内に。
|
ベースラインとラジオ療法後の時点の間の同定されたメタボロミックバイオマーカー（LC-MSで測定された特定の代謝産物の正規化された強度）の変化。
ベースライン測定と比較した代謝産物の強度（平均、中央値、または折り畳み変化など）の変化として報告されています。
|
ベースラインで、および放射線療法の完了後2週間と3か月以内に。
|
|
メタボロミックバイオマーカーとグレード3〜4の毒性の変化との相関
時間枠：放射線療法の完了後ベースラインから21日後。
|
メタボロミックプロファイルの変化と、放射線療法中および直後のグレード3-4毒性の発生率との間の相関（例：ピアソンまたはスピアマンの相関係数）。
|
放射線療法の完了後ベースラインから21日後。
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。