Metabolomika pro predikci léčby a toxicity u rakoviny rektátu
Metabolomické profily jako prediktory léčebné odpovědi a toxicity u lokálně pokročilého rakoviny konečníku podstupující celkovou neoadjuvantní terapii
Pozadí: Kolorektální rakovina je hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou na Tchaj-wanu, přičemž rektální rakovina představuje přibližně 27% všech případů. Celková neoadjuvantní terapie (TNT), která se skládá z chemoterapie a radiační terapie dodávané před chirurgickým zákrokem, se stala standardem péče o lokálně pokročilý rakovina rektálu. V současné době však neexistuje žádná spolehlivá metoda pro predikci reakce na TNT nebo výskyt radiační proctitidy, což je běžný vedlejší účinek léčby.
Cíl: Cílem této studie je vyhodnotit metabolomické profily jedinců s lokálně pokročilým rektálním rakovinou podstupující TNT a identifikovat panel metabolitů, který může předpovídat léčbu a toxicitu.
Metody: Bude provedena prospektivní kohortová studie za účelem zapsání pacientů s lokálně pokročilým rektálním karcinomem, u nichž je naplánováno dostávání TNT. Vzorky krve, moči, tkáně a fekálů budou shromažďovány na začátku, během a po chemoradioterapii. Metabolomické profilování vzorků bude provedeno pomocí kapalinové chromatografie hmotnostní spektrometrie (LC-MS). Odezva léčby bude hodnocena na základě klinického downstagingu (definovaného jako snížení velikosti nádoru a/nebo t a n po TNT) a patologické odpovědi, jako je patologická úplná odpověď (PCR). Radiační proctitida bude hodnocena pomocí běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) v5.0. PCA a PLSDA budou použity k identifikaci metabolitů, které jsou spojeny s léčebnou odpovědí a zářením. Křivky provozní charakteristiky přijímače (ROC) budou použity k posouzení prediktivního výkonu identifikovaných metabolitů. Univariační a multivariační logistická regrese bude použita k vytvoření modelů k předpovědi léčby a záření.
Přehled studie
Detailní popis
Hypotéza: Metabolomické profilování lze použít k predikci reakce na celkovou neoadjuvantní terapii (TNT) a výskyt průjmu související s radioterapií u pacientů s lokálně pokročilým rektálním karcinomem.
Odůvodnění projektu: Metabolomika je výkonný nástroj pro identifikaci biomarkerů, které jsou spojeny s onemocněním a reakcí léčby. Souvisí s biologickým fenotypem těsněji než jiné přístupy OMICS, jako je genomika a transkriptomika, a má potenciál být použit pro přesné zdravotní aplikace.
V tomto projektu se vyšetřovatelé snaží použít metabolomiku k predikci reakce na celkovou neoadjuvantní terapii (TNT) a výskyt toxicity související s léčbou u pacientů s rektálním rakovinou před léčbou. To by nám umožnilo vybrat pacienty, kteří s největší pravděpodobností budou mít prospěch z TNT, a minimalizovat riziko komplikací.
Roste řada důkazů, které naznačují, že metabolomika může být použita k předpovídání léčebné odpovědi a toxicity u pacientů s rakovinou. Jedna studie například zjistila, že plazmatické metabolity lze použít k predikci celkového přežití a přežití pacientů bez progrese s kolorektálním karcinomem. Další studie zjistila, že úroveň předběžného ošetření fekálního butyrátu přímo souvisí s gastrointestinální toxicitou u pacientů s rakovinou prostaty. Většina studií metabolomiky a rakoviny však použila chemoradioterapii s dlouhým průvodem. Existuje omezené množství výzkumu použití metabolomiky k predikci reakce na léčbu a toxicitu pro TNT.
Tento projekt je prvním, kdo komplexně vyhodnocuje metabolomické profily pacientů s lokálně pokročilým rektálním rakovinou podstupující TNT ve více časových bodech během a po léčbě pomocí kapalné chromatografické hmotnosti (LC-MS), a posoudit asociaci těchto profilů s léčbou s léčbou s léčbou s léčbou s léčbou s léčbou s léčbou s léčbou s léčbou s léčbou s léčbou s léčbou s léčbou s léčbou s léčba reakce a toxicita. Zjištění z této studie mají potenciál vést k vývoji neinvazivních biomarkerů pro předpovídání léčebné odpovědi a toxicity, což by mohlo zlepšit klinickou léčbu pacientů s rakovinou konečníku.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Eric Yi-Liang Shen, PhD
- Telefonní číslo: 0975366392
- E-mail: pts@cgmh.org.tw
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Yu-Hsien Chou, MS
- Telefonní číslo: +886-935667922
- E-mail: yhc1228@cgmh.org.tw
Studijní místa
-
-
Taoyuan
-
Guishan, Taoyuan, Tchaj-wan, 333
- Nábor
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital
-
Kontakt:
- Eric Yi-Liang Shen, MD, PhD
- Telefonní číslo: +886-975366392
- E-mail: pts@cgmh.org.tw
-
Kontakt:
- Yu-Hsien Chou, MS
- Telefonní číslo: +886-935667922
- E-mail: yhc1228@cgmh.org.tw
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Eric Yi-Liang Shen, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený adenokarcinom konečníku
- Plánováno do obdržení celkové neoadjuvantní terapie
Kritéria pro vyloučení:
- Předchozí pánevní radiační terapie
- Zánětlivé onemocnění střev
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prediktivní přesnost metabolomických profilů pro úplnou odpověď (CR)
Časové okno: Od zápisu po chirurgickou resekci nebo až 6 měsíců po dokončení radioterapie (podle toho, co se objeví jako první)
|
Citlivost, specificita, pozitivní prediktivní hodnota, negativní prediktivní hodnota a celková přesnost metabolomických podpisů při předpovídání úplné odpovědi (CR).
U pacientů podstupujících chirurgickou resekci bude CR stanovena na základě histopatologického vyšetření resekovaných vzorků (patologických CR).
U pacientů, kteří podstoupí chirurgii, bude klinický CR definován zjištěními z digitálního rektálního vyšetření (DRE), kolonoskopie a zobrazovacích studií (např. MRI nebo CT) až šest měsíců po dokončení radioterapie.
|
Od zápisu po chirurgickou resekci nebo až 6 měsíců po dokončení radioterapie (podle toho, co se objeví jako první)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou související s léčbou třídy 3-4, jak bylo hodnoceno CTCAE
Časové okno: Od zahájení radioterapie do 21 dnů po dokončení.
|
Výskyt závažných (stupně 3-4) toxicity spojené s radioterapií, jak je stanoveno National Cancer Institute Common Terminology Criteria pro nežádoucí účinky (CTCAE verze 5.0).
|
Od zahájení radioterapie do 21 dnů po dokončení.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny metabolomických profilů z výchozí hodnoty na po radioterapii
Časové okno: Na začátku a do dvou týdnů a tří měsíců po dokončení radioterapie.
|
Změny identifikovaných metabolomických biomarkerů (např. Normalizovaných intenzit specifických metabolitů měřených LC-MS) mezi výchozími a po radioterapii.
Hlášeno jako změny intenzit metabolitů (např. Průměrné změny nebo změny záhybu) ve srovnání s měřením základní linie.
|
Na začátku a do dvou týdnů a tří měsíců po dokončení radioterapie.
|
|
Korelace mezi změnami metabolomických biomarkerů a toxicitou třídy 3-4
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 21 dnů po dokončení radioterapie.
|
Korelace (např. Pearsonův korelační koeficient korelace nebo Spearmana) mezi změnami metabolomických profilů a výskytem toxicity stupně 3-4 během a bezprostředně po radioterapii.
|
Od výchozí hodnoty do 21 dnů po dokončení radioterapie.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CMRPG3P0091
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .