Metabolômica para prever a resposta do tratamento e as toxicidades no câncer retal
Perfis metabolômicos como preditores de resposta ao tratamento e toxicidades no câncer retal localmente avançado em terapia neoadjuvante total em neoadjuvantes
Antecedentes: O câncer colorretal é a principal causa de mortes relacionadas ao câncer em Taiwan, com câncer retal representando aproximadamente 27% de todos os casos. A terapia neoadjuvante total (TNT), que consiste em quimioterapia e radioterapia entregues antes da cirurgia, tornou -se o padrão de atendimento ao câncer retal localmente avançado. No entanto, atualmente não existe um método confiável para prever a resposta à TNT ou a ocorrência de proctite por radiação, um efeito colateral comum do tratamento.
OBJETIVO: Este estudo tem como objetivo avaliar os perfis metabolômicos de indivíduos com câncer retal localmente avançado em TNT e identificar um painel de metabólitos que podem prever a resposta e as toxicidades do tratamento.
Métodos: Um estudo de coorte prospectivo será realizado para inscrever pacientes com câncer retal localmente avançado que estão programados para receber TNT. Amostras de sangue, urina, tecido e fecal serão coletadas na linha de base, durante e após a quimiorradioterapia. O perfil metabolômico das amostras será realizado usando espectrometria de massa de cromatografia líquida (LC-MS). A resposta ao tratamento será avaliada com base no estágio clínico (definido como uma diminuição no tamanho do tumor e/ou t e n no estágio após TNT) e resposta patológica, como resposta completa patológica (PCR). A proctite por radiação será avaliada usando os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) v5.0. PCA e PLSDA serão usados para identificar metabólitos associados à resposta ao tratamento e à proctite por radiação. As curvas de características operacionais do receptor (ROC) serão usadas para avaliar o desempenho preditivo dos metabólitos identificados. A regressão logística univariada e multivariada será usada para construir modelos para prever a resposta ao tratamento e a proctite por radiação.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Hipótese: o perfil metabolômico pode ser usado para prever a resposta à terapia total neoadjuvante (TNT) e a incidência de diarréia relacionada à radioterapia em pacientes com câncer retal localmente avançado.
Justificativa do projeto: a metabolômica é uma ferramenta poderosa para identificar biomarcadores associados à doença e resposta ao tratamento. Está mais intimamente relacionado ao fenótipo biológico do que outras abordagens ômicas, como genômica e transcriptômica, e tem o potencial de ser usado para aplicações de saúde de precisão.
Neste projeto, os pesquisadores visam usar a metabolômica para prever a resposta à terapia total neoadjuvante (TNT) e à incidência de toxicidade relacionada ao tratamento em pacientes com câncer retal antes do tratamento. Isso nos permitiria selecionar pacientes com maior probabilidade de se beneficiar da TNT e minimizar o risco de complicações.
Há um crescente corpo de evidências que sugere que a metabolômica pode ser usada para prever a resposta e a toxicidade do tratamento em pacientes com câncer. Por exemplo, um estudo descobriu que os metabólitos plasmáticos podem ser usados para prever a sobrevida global e a sobrevida livre de progressão de pacientes com câncer colorretal. Outro estudo descobriu que o nível de butirato fecal pré -tratamento estava diretamente relacionado à toxicidade gastrointestinal em pacientes com câncer de próstata. No entanto, a maioria dos estudos sobre metabolômica e câncer utilizou quimiorradioterapia de longo prazo. Há uma quantidade limitada de pesquisas sobre o uso da metabolômica para prever a resposta e a toxicidade do tratamento à TNT.
Este projeto é o primeiro a avaliar de forma abrangente os perfis metabolômicos de pacientes com câncer retal localmente avançado submetido a TNT em vários momentos durante e após o tratamento usando espectrometria de massa de cromatografia líquida (LC-MS) e para avaliar a associação desses perfis com tratamento com tratamento resposta e toxicidades. Os resultados deste estudo têm o potencial de levar ao desenvolvimento de biomarcadores não invasivos para prever a resposta e as toxicidades do tratamento, o que poderia melhorar o tratamento clínico de pacientes com câncer retal.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Eric Yi-Liang Shen, PhD
- Número de telefone: 0975366392
- E-mail: pts@cgmh.org.tw
Estude backup de contato
- Nome: Yu-Hsien Chou, MS
- Número de telefone: +886-935667922
- E-mail: yhc1228@cgmh.org.tw
Locais de estudo
-
-
Taoyuan
-
Guishan, Taoyuan, Taiwan, 333
- Recrutamento
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital
-
Contato:
- Eric Yi-Liang Shen, MD, PhD
- Número de telefone: +886-975366392
- E-mail: pts@cgmh.org.tw
-
Contato:
- Yu-Hsien Chou, MS
- Número de telefone: +886-935667922
- E-mail: yhc1228@cgmh.org.tw
-
Investigador principal:
- Eric Yi-Liang Shen, MD, PhD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
- Adenocarcinoma confirmado histologicamente do reto
- Programado para receber terapia total neoadjuvante
Critérios de exclusão:
- Terapia de radiação pélvica anterior
- Doença inflamatória intestinal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Precisão preditiva de perfis metabolômicos para resposta completa (CR)
Prazo: Da inscrição à ressecção cirúrgica ou até 6 meses após a conclusão da radioterapia (o que ocorrer primeiro)
|
Sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo, valor preditivo negativo e precisão geral das assinaturas metabolômicas na previsão de resposta completa (CR).
Para pacientes submetidos à ressecção cirúrgica, a RC será determinada com base no exame histopatológico das amostras ressecadas (RC patológica).
Para pacientes que não sofrem cirurgia, a CR clínica será definida por resultados do exame retal digital (DRE), colonoscopia e estudos de imagem (por exemplo, ressonância magnética ou CT) até seis meses após a conclusão da radioterapia.
|
Da inscrição à ressecção cirúrgica ou até 6 meses após a conclusão da radioterapia (o que ocorrer primeiro)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com toxicidades relacionadas ao tratamento de grau 3-4, avaliadas pela CTCAE
Prazo: Desde o início da radioterapia até 21 dias após a conclusão.
|
Incidência de toxicidades graves (grau 3-4) associadas à radioterapia, conforme determinado pelos critérios de terminologia comum do Instituto Nacional do Câncer para eventos adversos (CTCAE versão 5.0).
|
Desde o início da radioterapia até 21 dias após a conclusão.
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alterações nos perfis metabolômicos de linha de base para pós-radioterapia
Prazo: Na linha de base e dentro de duas semanas e três meses após a conclusão da radioterapia.
|
Alterações em biomarcadores metabolômicos identificados (por exemplo, intensidades normalizadas de metabólitos específicos medidos pelo LC-MS) entre os pontos de tempo de linha de base e pós-radioterapia.
Relatado como alterações nas intensidades do metabólito (por exemplo, média, mediana ou mudança de dobra) em comparação com as medições da linha de base.
|
Na linha de base e dentro de duas semanas e três meses após a conclusão da radioterapia.
|
|
Correlação entre mudanças nos biomarcadores metabolômicos e toxicidades de grau 3-4
Prazo: Da linha de base a 21 dias após a conclusão da radioterapia.
|
Correlação (por exemplo, coeficiente de correlação de Pearson ou Spearman) entre alterações nos perfis metabolômicos e a incidência de toxicidades de grau 3-4 durante e imediatamente após a radioterapia.
|
Da linha de base a 21 dias após a conclusão da radioterapia.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CMRPG3P0091
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .