Metabolomika w celu przewidywania odpowiedzi leczenia i toksyczności w raku odbytnicy
Profile metabolomiczne jako predyktory odpowiedzi na leczenie i toksyczności w zaawansowanym raku odbytnicy leżącym w całkowitej terapii neoadjuwantowej
Tło: Rak jelita grubego jest główną przyczyną zgonów związanych z rakiem na Tajwanie, a rak odbytnicy stanowi około 27% wszystkich przypadków. Całkowita terapia neoadjuwantowa (TNT), która składa się z chemioterapii i radioterapii prowadzonej przed zabiegiem, stała się standardem opieki nad zaawansowanym rakiem odbytnicy lokalnie. Jednak obecnie nie ma wiarygodnej metody przewidywania odpowiedzi na TNT lub występowania zapalenia prokuratora, co jest powszechnym efektem ubocznym leczenia.
Cel: Badanie to ma na celu ocenę profili metabolomicznych osób z lokalnie zaawansowanym rakiem odbytnicy poddawanym TNT oraz zidentyfikowanie panelu metabolitów, które mogą przewidzieć odpowiedź leczenia i toksyczności.
Metody: Przeprowadzono prospektywne badanie kohortowe w celu zapisania pacjentów z lokalnie zaawansowanym rakiem odbytnicy, którzy mają otrzymać TNT. Próbki krwi, moczu, tkanki i kału zostaną pobierane na początku, podczas i po chemioradioterapii. Profilowanie metabolomiczne próbek zostanie wykonane przy użyciu spektrometrii masowej chromatografii cieczowej (LC-MS). Odpowiedź na leczenie zostanie oceniona na podstawie klinicznego dół (zdefiniowana jako spadek wielkości guza i/lub stadium T i N po TNT) i odpowiedzi patologicznej, takich jak pełna odpowiedź patologiczna (PCR). Zapalenie prokuracji promieniowania zostanie ocenione przy użyciu wspólnych kryteriów terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) v5.0. PCA i PLSDA zostaną wykorzystane do identyfikacji metabolitów związanych z reakcją leczenia i zapaleniem prokuratorów promieniowania. Krzywe charakterystyczne odbiornika (ROC) zostaną wykorzystane do oceny wydajności predykcyjnej zidentyfikowanych metabolitów. Do budowy modeli zostanie wykorzystana jednoczynnikowa i wielowymiarowa regresja logistyczna w celu przewidywania odpowiedzi leczenia i zapalenia prokuratorów promieniowania.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Hipoteza: Profilowanie metabolomiczne można zastosować do przewidywania odpowiedzi na całkowitą terapię neoadjuwantową (TNT) i częstość występowania biegunki związanej z radioterapią u pacjentów z lokalnie zaawansowanym rakiem odbytnicy.
Uzasadnienie projektu: Metabolomika jest potężnym narzędziem do identyfikacji biomarkerów związanych z chorobą i reakcją na leczenie. Jest bardziej związany z fenotypem biologicznym niż inne podejścia OMIKS, takimi jak genomika i transkryptomika, i może być stosowany do precyzyjnych zastosowań zdrowotnych.
W tym projekcie badacze mają na celu wykorzystanie metabolomiki do przewidywania odpowiedzi na całkowitą terapię neoadjuwantową (TNT) i częstość występowania toksyczności związanej z leczeniem u pacjentów z rakiem odbytnicy przed leczeniem. Umożliwiłoby to wybór pacjentów, którzy najprawdopodobniej skorzystają z TNT i zminimalizować ryzyko powikłań.
Istnieje coraz więcej dowodów, które sugerują, że metabolomikę można zastosować do przewidywania odpowiedzi na leczenie i toksyczności u pacjentów z rakiem. Na przykład jedno badanie wykazało, że metabolity w osoczu można zastosować do przewidywania całkowitego przeżycia i przeżycia bez progresji pacjentów z rakiem jelita grubego. Inne badanie wykazało, że poziom maślanu kału przed leczeniem był bezpośrednio związany z toksycznością przewodu pokarmowego u pacjentów z rakiem prostaty. Jednak większość badań dotyczących metabolomiki i raka stosowała chemoradioterapię długoterminową. Istnieje ograniczona ilość badań dotyczących zastosowania metabolomiki w celu przewidywania odpowiedzi leczenia i toksyczności na TNT.
Ten projekt jest pierwszym, który kompleksowo ocenia profile metabolomiczne pacjentów z lokalnie zaawansowanym rakiem odbytnicy poddawanym TNT w wielu punktach czasowych podczas leczenia i po leczeniu za pomocą spektrometrii chromatografii cieczowej (LC-MS) oraz do oceny związku tych profili z leczeniem z leczeniem reakcja i toksyczność. Wyniki tego badania mogą potencjalnie doprowadzić do rozwoju nieinwazyjnych biomarkerów do przewidywania odpowiedzi na leczenie i toksyczności, które mogą poprawić leczenie kliniczne u pacjentów z rakiem odbytnicy.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Eric Yi-Liang Shen, PhD
- Numer telefonu: 0975366392
- E-mail: pts@cgmh.org.tw
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Yu-Hsien Chou, MS
- Numer telefonu: +886-935667922
- E-mail: yhc1228@cgmh.org.tw
Lokalizacje studiów
-
-
Taoyuan
-
Guishan, Taoyuan, Tajwan, 333
- Rekrutacyjny
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital
-
Kontakt:
- Eric Yi-Liang Shen, MD, PhD
- Numer telefonu: +886-975366392
- E-mail: pts@cgmh.org.tw
-
Kontakt:
- Yu-Hsien Chou, MS
- Numer telefonu: +886-935667922
- E-mail: yhc1228@cgmh.org.tw
-
Główny śledczy:
- Eric Yi-Liang Shen, MD, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Potwierdzony histologicznie gruczolakoraka odbytnicy
- Zaplanowane na całkowitą terapię neoadjuwantową
Kryteria wykluczenia:
- Poprzednia radioterapia miednicy
- Choroba zapalna jelit
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dokładność predykcyjna profili metabolomicznych dla pełnej odpowiedzi (CR)
Ramy czasowe: Od rejestracji do resekcji chirurgicznej lub do 6 miesięcy po zakończeniu radioterapii (w zależności od tego, co nastąpi pierwsze)
|
Czułość, swoistość, dodatnia wartość predykcyjna, ujemna wartość predykcyjna i ogólna dokładność sygnatur metabolomicznych w przewidywaniu całkowitej odpowiedzi (CR).
W przypadku pacjentów poddawanych resekcji chirurgicznej CR zostanie określone na podstawie badania histopatologicznego wyciętych próbek (patologicznej CR).
W przypadku pacjentów, którzy nie poddają się operacji, kliniczny CR zostanie zdefiniowany przez wyniki badań odbytnicy cyfrowej (DRE), kolonoskopii i badań obrazowania (np. MRI lub CT) do sześciu miesięcy po zakończeniu radioterapii.
|
Od rejestracji do resekcji chirurgicznej lub do 6 miesięcy po zakończeniu radioterapii (w zależności od tego, co nastąpi pierwsze)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z toksycznością związaną z leczeniem stopnia 3-4, jak oceniono CTCAE
Ramy czasowe: Od inicjacji radioterapii do 21 dni po zakończeniu.
|
Częstość występowania ciężkich (stopień 3-4) toksyczności związanej z radioterapią, określoną przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE w wersji 5.0).
|
Od inicjacji radioterapii do 21 dni po zakończeniu.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w profilach metabolomicznych od wartości wyjściowej do po radioterapii
Ramy czasowe: Na początku, w ciągu dwóch tygodni i trzech miesięcy po zakończeniu radioterapii.
|
Zmiany w zidentyfikowanych biomarkerach metabolomicznych (np. Znormalizowane intensywności określonych metabolitów mierzonych przez LC-MS) między punktami czasowymi i po radioterapii.
Zgłoszone jako zmiany intensywności metabolitów (np. Zmiana średniej, mediany lub fałd) w porównaniu z pomiarami wyjściowymi.
|
Na początku, w ciągu dwóch tygodni i trzech miesięcy po zakończeniu radioterapii.
|
|
Korelacja między zmianami biomarkerów metabolomicznych a toksycznością stopnia 3-4
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 21 dni po zakończeniu radioterapii.
|
Korelacja (np. Współczynnik korelacji Pearsona lub Spearmana) między zmianami profili metabolomicznych a częstością występowania toksyczności stopnia 3-4 podczas radioterapii i bezpośrednio.
|
Od wartości wyjściowej do 21 dni po zakończeniu radioterapii.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CMRPG3P0091
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .