Metabolomica per prevedere la risposta al trattamento e le tossicità nel carcinoma del retto
Profili metabolomici come predittori di risposta al trattamento e tossicità nel carcinoma rettale localmente avanzato sottoposti a terapia neoadiuvante totale
Sfondo: il carcinoma del colon-retto è la principale causa di decessi legati al cancro a Taiwan, con carcinoma rettale che rappresenta circa il 27% di tutti i casi. La terapia neoadiuvante totale (TNT), che consiste nella chemioterapia e nella radioterapia consegnata prima dell'intervento chirurgico, è diventata lo standard di cura del carcinoma rettale localmente avanzato. Tuttavia, attualmente non esiste un metodo affidabile per prevedere la risposta al TNT o il verificarsi della proctite da radiazioni, un effetto collaterale comune del trattamento.
Obiettivo: questo studio mira a valutare i profili metabolomici degli individui con carcinoma rettale localmente avanzato sottoposti a TNT e a identificare un gruppo di metaboliti in grado di prevedere la risposta e le tossicità del trattamento.
Metodi: verrà condotto uno studio di coorte prospettico per arruolare i pazienti con carcinoma rettale localmente avanzato che dovrebbero ricevere TNT. I campioni di sangue, urina, tessuto e fecali saranno raccolti al basale, durante e dopo la chemioradioterapia. La profilazione metabolomica dei campioni verrà eseguita utilizzando la spettrometria di massa della cromatografia liquida (LC-MS). La risposta al trattamento sarà valutata in base al downstag clinico (definito come una diminuzione della dimensione del tumore e/o dello stadio T e N dopo TNT) e della risposta patologica, come la risposta completa patologica (PCR). La proctite da radiazioni sarà valutata utilizzando i criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE) V5.0. PCA e PLSDA verranno utilizzati per identificare i metaboliti associati alla risposta al trattamento e alla proctite da radiazioni. Le curve caratteristiche operative del ricevitore (ROC) verranno utilizzate per valutare le prestazioni predittive dei metaboliti identificati. La regressione logistica univariata e multivariata verrà utilizzata per costruire modelli per prevedere la risposta al trattamento e la proctite da radiazioni.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Ipotesi: la profilazione metabolomica può essere utilizzata per prevedere la risposta alla terapia neoadiuvante totale (TNT) e l'incidenza della diarrea correlata alla radioterapia in pazienti con carcinoma rettale localmente avanzato.
Razionale del progetto: la metabolomica è un potente strumento per identificare i biomarcatori associati alla malattia e alla risposta al trattamento. È più strettamente correlato al fenotipo biologico rispetto ad altri approcci omici, come la genomica e la trascrittomica, e ha il potenziale per essere utilizzato per applicazioni sanitarie di precisione.
In questo progetto, gli investigatori mirano a utilizzare la metabolomica per prevedere la risposta alla terapia neoadiuvante totale (TNT) e l'incidenza della tossicità correlata al trattamento nei pazienti con carcinoma rettale prima del trattamento. Ciò ci consentirebbe di selezionare i pazienti che hanno maggiori probabilità di beneficiare di TNT e di ridurre al minimo il rischio di complicanze.
Esiste un corpus crescente di prove che suggerisce che la metabolomica può essere utilizzata per prevedere la risposta al trattamento e la tossicità nei pazienti con cancro. Ad esempio, uno studio ha scoperto che i metaboliti plasmatici potrebbero essere usati per prevedere la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da progressione dei pazienti con carcinoma del colon-retto. Un altro studio ha scoperto che il livello di pretrattamento del butirrato fecale era direttamente correlato alla tossicità gastrointestinale nei pazienti con carcinoma prostatico. Tuttavia, la maggior parte degli studi sulla metabolomica e sul cancro hanno usato la chemioradioterapia a lungo termine. Esiste una quantità limitata di ricerche sull'uso della metabolomica per prevedere la risposta al trattamento e la tossicità per TNT.
Questo progetto è il primo a valutare in modo completo i profili metabolomici dei pazienti con carcinoma rettale localmente avanzato sottoposti a TNT in più punti temporali durante e dopo il trattamento usando la spettrometria di massa della cromatografia liquida (LC-MS) e per valutare l'associazione di questi profili con il trattamento risposta e tossicità. I risultati di questo studio hanno il potenziale per portare allo sviluppo di biomarcatori non invasivi per prevedere la risposta al trattamento e le tossicità, che potrebbero migliorare la gestione clinica dei pazienti con carcinoma rettale.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Eric Yi-Liang Shen, PhD
- Numero di telefono: 0975366392
- Email: pts@cgmh.org.tw
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Yu-Hsien Chou, MS
- Numero di telefono: +886-935667922
- Email: yhc1228@cgmh.org.tw
Luoghi di studio
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Taoyuan
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Guishan, Taoyuan, Taiwan, 333
- Reclutamento
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital
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Contatto:
- Eric Yi-Liang Shen, MD, PhD
- Numero di telefono: +886-975366392
- Email: pts@cgmh.org.tw
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Contatto:
- Yu-Hsien Chou, MS
- Numero di telefono: +886-935667922
- Email: yhc1228@cgmh.org.tw
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Investigatore principale:
- Eric Yi-Liang Shen, MD, PhD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Adenocarcinoma istologicamente confermato del retto
- Programmato per ricevere una terapia neoadiuvante totale
Criteri di esclusione:
- Precedente radioterapia pelvica
- Malattia intestinale infiammatoria
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Accuratezza predittiva dei profili metabolomici per la risposta completa (CR)
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla resezione chirurgica o fino a 6 mesi dopo il completamento della radioterapia (a seconda di quale evento si verifica per primo)
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Sensibilità, specificità, valore predittivo positivo, valore predittivo negativo e accuratezza generale delle firme metabolomiche nella previsione della risposta completa (CR).
Per i pazienti sottoposti a resezione chirurgica, la CR sarà determinata in base all'esame istopatologico dei campioni resecati (CR patologico).
Per i pazienti che non subiscono un intervento chirurgico, la CR clinica sarà definita dai risultati dell'esame rettale digitale (DRE), della colonscopia e degli studi di imaging (ad es. MRI o TC) fino a sei mesi dopo il completamento della radioterapia.
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Dall'iscrizione alla resezione chirurgica o fino a 6 mesi dopo il completamento della radioterapia (a seconda di quale evento si verifica per primo)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con tossicità correlate al trattamento di grado 3-4 valutate dai CTCAE
Lasso di tempo: Dall'inizio della radioterapia a 21 giorni dopo il completamento.
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Incidenza di tossicità gravi (di grado 3-4) associate alla radioterapia, come determinato dai criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per eventi avversi (versione 5.0 CTCAE).
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Dall'inizio della radioterapia a 21 giorni dopo il completamento.
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nei profili metabolomici dal basale a post-radioterapia
Lasso di tempo: Al basale e entro due settimane e tre mesi dopo il completamento della radioterapia.
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Alterazioni dei biomarcatori metabolomici identificati (ad esempio, intensità normalizzate di metaboliti specifici misurati da LC-MS) tra punti temporali basali e post-radioterapia.
Riportati come variazioni delle intensità di metaboliti (ad es. Cambiamento medio, mediano o pieghe) rispetto alle misurazioni basali.
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Al basale e entro due settimane e tre mesi dopo il completamento della radioterapia.
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Correlazione tra i cambiamenti nei biomarcatori metabolomici e le tossicità di grado 3-4
Lasso di tempo: Dal basale a 21 giorni dopo il completamento della radioterapia.
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Correlazione (ad es. Coefficiente di correlazione di Pearson o Spearman) tra le alterazioni dei profili metabolomici e l'incidenza delle tossicità di grado 3-4 durante e immediatamente dopo la radioterapia.
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Dal basale a 21 giorni dopo il completamento della radioterapia.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CMRPG3P0091
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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