Metabolómica para predecir la respuesta al tratamiento y las toxicidades en el cáncer rectal
Perfiles metabolómicos como predictores de la respuesta al tratamiento y toxicidades en el cáncer rectal avanzado localmente sometidos a terapia neoadyuvante total
Antecedentes: el cáncer colorrectal es la principal causa de muertes relacionadas con el cáncer en Taiwán, con el cáncer rectal que representa aproximadamente el 27% de todos los casos. La terapia neoadyuvante total (TNT), que consiste en quimioterapia y radioterapia administrada antes de la cirugía, se ha convertido en el estándar de atención para el cáncer rectal localmente avanzado. Sin embargo, actualmente no existe un método confiable para predecir la respuesta a TNT o la aparición de proctitis por radiación, un efecto secundario común del tratamiento.
Objetivo: Este estudio tiene como objetivo evaluar los perfiles metabolómicos de individuos con cáncer rectal localmente avanzado sometido a TNT e identificar un panel de metabolitos que pueden predecir la respuesta del tratamiento y las toxicidades.
Métodos: Se realizará un estudio de cohorte prospectivo para inscribir pacientes con cáncer rectal localmente avanzado que están programados para recibir TNT. La sangre, la orina, el tejido y las muestras fecales se recolectarán al inicio, durante y después de la quimiorradioterapia. El perfil metabolómico de las muestras se realizará utilizando espectrometría de masas de cromatografía líquida (LC-MS). La respuesta al tratamiento se evaluará en función de la estadia descendente clínica (definida como una disminución en el tamaño del tumor y/o la etapa T y N después de TNT) y la respuesta patológica, como la respuesta completa patológica (PCR). La proctitis por radiación se evaluará utilizando los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v5.0. PCA y PLSDA se utilizarán para identificar metabolitos asociados con la respuesta al tratamiento y la proctitis por radiación. Las curvas de características operativas del receptor (ROC) se utilizarán para evaluar el rendimiento predictivo de los metabolitos identificados. La regresión logística univariante y multivariada se utilizará para construir modelos para predecir la respuesta al tratamiento y la proctitis por radiación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hipótesis: el perfil metabolómico se puede usar para predecir la respuesta a la terapia neoadyuvante total (TNT) y la incidencia de diarrea relacionada con la radioterapia en pacientes con cáncer rectal localmente avanzado.
Justificación del proyecto: la metabolómica es una herramienta poderosa para identificar biomarcadores asociados con la enfermedad y la respuesta al tratamiento. Está más estrechamente relacionado con el fenotipo biológico que otros enfoques de Omics, como la genómica y la transcriptómica, y tiene el potencial de usarse para aplicaciones de salud de precisión.
En este proyecto, los investigadores apuntan a usar metabolómica para predecir la respuesta a la terapia neoadyuvante total (TNT) y la incidencia de toxicidad relacionada con el tratamiento en pacientes con cáncer rectal antes del tratamiento. Esto nos permitiría seleccionar pacientes que tienen más probabilidades de beneficiarse de TNT y minimizar el riesgo de complicaciones.
Existe una creciente evidencia que sugiere que la metabolómica puede usarse para predecir la respuesta al tratamiento y la toxicidad en pacientes con cáncer. Por ejemplo, un estudio encontró que los metabolitos en plasma podrían usarse para predecir la supervivencia general y la supervivencia libre de progresión de los pacientes con cáncer colorrectal. Otro estudio encontró que el nivel de butirato fecal de pretratamiento estaba directamente relacionado con la toxicidad gastrointestinal en pacientes con cáncer de próstata. Sin embargo, la mayoría de los estudios sobre metabolómica y cáncer han utilizado quimiorradioterapia a largo plazo. Hay una cantidad limitada de investigación sobre el uso de metabolómica para predecir la respuesta al tratamiento y la toxicidad para TNT.
Este proyecto es el primero en evaluar exhaustivamente los perfiles metabolómicos de pacientes con cáncer rectal localmente avanzado que se someten a TNT en múltiples puntos de tiempo durante y después del tratamiento con cromatografía líquida de espectrometría de masas (LC-MS), y para evaluar la asociación de estos perfiles con tratamiento con tratamiento respuesta y toxicidades. Los hallazgos de este estudio tienen el potencial de conducir al desarrollo de biomarcadores no invasivos para predecir la respuesta al tratamiento y las toxicidades, lo que podría mejorar el manejo clínico de los pacientes con cáncer rectal.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Eric Yi-Liang Shen, PhD
- Número de teléfono: 0975366392
- Correo electrónico: pts@cgmh.org.tw
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Yu-Hsien Chou, MS
- Número de teléfono: +886-935667922
- Correo electrónico: yhc1228@cgmh.org.tw
Ubicaciones de estudio
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Taoyuan
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Guishan, Taoyuan, Taiwán, 333
- Reclutamiento
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital
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Contacto:
- Eric Yi-Liang Shen, MD, PhD
- Número de teléfono: +886-975366392
- Correo electrónico: pts@cgmh.org.tw
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Contacto:
- Yu-Hsien Chou, MS
- Número de teléfono: +886-935667922
- Correo electrónico: yhc1228@cgmh.org.tw
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Investigador principal:
- Eric Yi-Liang Shen, MD, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma de recto confirmado histológicamente
- Programado para recibir terapia neoadyuvante total
Criterios de exclusión:
- Radioterapia pélvica previa
- Enfermedad inflamatoria intestinal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Precisión predictiva de perfiles metabolómicos para una respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la resección quirúrgica o hasta 6 meses después de la finalización de la radioterapia (lo que ocurra primero)
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Sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo, valor predictivo negativo y precisión general de las firmas metabolómicas en la predicción de la respuesta completa (CR).
Para los pacientes sometidos a resección quirúrgica, se determinará RC en base al examen histopatológico de muestras resecadas (RC patológica).
Para los pacientes que no se someten a una cirugía, la RC clínica se definirá por hallazgos del examen rectal digital (DRE), colonoscopia y estudios de imágenes (por ejemplo, MRI o TC) hasta seis meses después de la finalización de la radioterapia.
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Desde la inscripción hasta la resección quirúrgica o hasta 6 meses después de la finalización de la radioterapia (lo que ocurra primero)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidades relacionadas con el tratamiento de grado 3-4 según lo evaluado por CTCAE
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la radioterapia hasta los 21 días después de la finalización.
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Incidencia de toxicidades severas (grado 3-4) asociadas con la radioterapia, según lo determinado por los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos (CTCAE Versión 5.0).
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Desde el inicio de la radioterapia hasta los 21 días después de la finalización.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en los perfiles metabolómicos desde el inicio hasta el post-radioterapia
Periodo de tiempo: Al inicio, y dentro de dos semanas y tres meses después de completar la radioterapia.
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Alteraciones en biomarcadores metabolómicos identificados (por ejemplo, intensidades normalizadas de metabolitos específicos medidos por LC-MS) entre los puntos de tiempo basales y posteriores a la radioterapia.
Informó como cambios en las intensidades de metabolitos (por ejemplo, media, mediana o cambio de pliegue) en comparación con las mediciones de referencia.
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Al inicio, y dentro de dos semanas y tres meses después de completar la radioterapia.
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Correlación entre los cambios en los biomarcadores metabolómicos y las toxicidades de grado 3-4
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 21 días después de la finalización de la radioterapia.
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La correlación (por ejemplo, el coeficiente de correlación de Pearson o Spearman) entre las alteraciones en los perfiles metabolómicos y la incidencia de toxicidades de grado 3-4 durante e inmediatamente después de la radioterapia.
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Desde el inicio hasta los 21 días después de la finalización de la radioterapia.
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CMRPG3P0091
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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