Metabolia ennustamaan hoitovaste ja toksisuudet peräsuolen syöpään
Metabolomiset profiilit hoidon vasteen ja toksisuuden ennustajina paikallisesti edenneessä peräsuolen syövässä tehdään kokonaiskadjuvanttihoito
Tausta: Kolorektaalisyöpä on johtava syöpään liittyvien kuolemien syy Taiwanissa, ja peräsuolen syövän osuus on noin 27% kaikista tapauksista. Neoadjuvanttihoito (TNT), joka koostuu kemoterapiasta ja sädehoidosta, joka on annettu ennen leikkausta, on tullut paikallisesti edenneen peräsuolen syövän hoidon standardi. Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole luotettavaa menetelmää vasteen ennustamiseksi TNT: lle tai säteilyproktiitin esiintymiselle, joka on hoidon yleinen sivuvaikutus.
Tavoite: Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida paikallisesti edennyttä peräsuolen syöpää sairastavien yksilöiden metabolomisia profiileja ja tunnistaa metaboliittien paneeli, joka voi ennustaa hoitovasteen ja toksisuuden.
Menetelmät: Prospektiivinen kohorttitutkimus tehdään paikallisesti edenneen peräsuolen syövän potilaiden ilmoittamiseksi, joiden on tarkoitus saada TNT. Veri-, virtsa-, kudos- ja ulostenäytteet kerätään lähtötilanteessa, kemoradioterapian aikana ja sen jälkeen. Näytteiden metabolominen profilointi suoritetaan käyttämällä nestemäistä kromatografiamassaspektrometriaa (LC-MS). Hoitovaste arvioidaan kliinisen alentamisen perusteella (määritelty kasvaimen koon ja/tai t- ja n -vaiheen pienentymisen jälkeen) ja patologisen vasteen, kuten patologisen täydellisen vasteen (PCR) jälkeen. Säteilyproktiitti arvioidaan käyttämällä haittavaikutusten yleisiä terminologiakriteerejä (CTCAE) V5.0. PCA: ta ja PLSDA: ta käytetään tunnistamaan metaboliitit, jotka liittyvät hoitovasteeseen ja säteilyproktiittiin. Vastaanottimen toimintaominaisuuksia (ROC) käyrät käytetään arvioimaan tunnistettujen metaboliittien ennustavaa suorituskykyä. Yksimuuttujaista ja monimuuttujaista logistista regressiota käytetään mallien rakentamiseen hoidon vasteen ja säteilyproktiitin ennustamiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hypoteesi: Metaboliaprofilointia voidaan käyttää ennustamaan reaktio neoadjuvanttihoidossa (TNT) ja sädehoitoon liittyvän ripulin esiintyvyys potilailla, joilla on paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä.
Projektin perusteet: Metabolomiikka on tehokas työkalu biomarkkereiden tunnistamiseen, jotka liittyvät sairauksiin ja hoitovasteeseen. Se liittyy läheisemmin biologiseen fenotyyppiin kuin muut OMICS -lähestymistavat, kuten genomiikka ja transkriptiikka, ja sillä on potentiaalia käyttää tarkkuuden terveyssovelluksissa.
Tässä projektissa tutkijat pyrkivät käyttämään metaboliasta ennustaakseen reaktion uusadjuvanttihoidossa (TNT) ja hoitoon liittyvän toksisuuden esiintyvyyden esiintyvyyden peräsuolen syöpäpotilailla ennen hoitoa. Tämän avulla voimme valita potilaat, jotka todennäköisimmin hyötyvät TNT: stä ja minimoida komplikaatioiden riski.
On olemassa kasvava joukko todisteita, jotka viittaavat siihen, että metabolomia voidaan käyttää ennustamaan hoitovastetta ja myrkyllisyyttä syöpäpotilailla. Esimerkiksi yhdessä tutkimuksessa havaittiin, että plasman metaboliitteja voitaisiin käyttää ennustamaan kolorektaalisyöpäpotilaiden yleistä eloonjäämistä ja etenemisvapaa eloonjäämistä. Toisessa tutkimuksessa havaittiin, että esikäsittelyn fekaalibutyraatin taso liittyi suoraan ruoka -suolikanavan toksisuuteen eturauhassyöpäpotilailla. Useimmissa metabolia- ja syöpätutkimuksissa on kuitenkin käytetty pitkäaikaisia kemoradioterapiaa. Metabolomian käytöstä hoidon vasteen ja TNT: n toksisuuden ennustamiseksi on rajoitettu määrä tutkimusta.
Tämä projekti arvioi ensimmäisenä kattavasti potilaiden metaboliaprofiileja, joilla on paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä TNT: ssä useissa ajankohtissa hoidon aikana ja sen jälkeen käyttämällä nestekromatografia-massaspektrometriaa (LC-MS) ja arvioida näiden profiilien assosiaatiohoidon assosiaatiota hoidolla hoidolla ja sen jälkeen. vaste ja toksisuus. Tämän tutkimuksen tulokset voivat johtaa ei-invasiivisten biomarkkereiden kehitykseen hoidon vasteen ja toksisuuden ennustamiseksi, mikä voisi parantaa peräsuolen syöpäpotilaiden kliinistä hoitoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Eric Yi-Liang Shen, PhD
- Puhelinnumero: 0975366392
- Sähköposti: pts@cgmh.org.tw
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Yu-Hsien Chou, MS
- Puhelinnumero: +886-935667922
- Sähköposti: yhc1228@cgmh.org.tw
Opiskelupaikat
-
-
Taoyuan
-
Guishan, Taoyuan, Taiwan, 333
- Rekrytointi
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Eric Yi-Liang Shen, MD, PhD
- Puhelinnumero: +886-975366392
- Sähköposti: pts@cgmh.org.tw
-
Ottaa yhteyttä:
- Yu-Hsien Chou, MS
- Puhelinnumero: +886-935667922
- Sähköposti: yhc1228@cgmh.org.tw
-
Päätutkija:
- Eric Yi-Liang Shen, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Peräsuolen histologisesti vahvistettu adenokarsinooma
- On suunniteltu saamaan täydellistä neoadjuvantterapiaa
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi lantion säteilyhoito
- Tulehduksellinen suolistosairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Metabolomisten profiilien ennustava tarkkuus täydelliseen vasteeseen (CR)
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta kirurgiseen resektioon tai jopa 6 kuukauteen sädehoidon päättymisen jälkeen (sen mukaan kumpi tapahtuu ensin)
|
Herkkyys, spesifisyys, positiivinen ennustearvo, negatiivinen ennustearvo ja metabolomisten allekirjoitusten kokonaistarkkuus täydellisen vasteen (CR) ennustamisessa.
Potilaille, joille tehdään kirurginen resektio, CR määritetään resektoitujen näytteiden histopatologisen tutkimuksen perusteella (patologinen CR).
Potilaille, joille ei suoriteta leikkausta, kliininen CR määritellään havainnoilla digitaalisesta peräsuolen tutkimuksesta (DRE), kolonoskopiasta ja kuvantamistutkimuksista (esim. MRI tai CT) jopa kuusi kuukautta sädehoidon valmistumisen jälkeen.
|
Ilmoittautumisesta kirurgiseen resektioon tai jopa 6 kuukauteen sädehoidon päättymisen jälkeen (sen mukaan kumpi tapahtuu ensin)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on asteikko 3-4 hoitoon liittyvä toksisuus CTCAE: n arvioimana
Aikaikkuna: Sädehoidon aloittamisesta 21 päivään valmistumisen jälkeen.
|
Sädehoitoon liittyvien vakavien (asteen 3-4) myrkyllisyyden esiintyvyys, jonka määrittelee haittavaikutusten kansallinen syöpäinstituutin yleinen terminologiakriteeri (CTCAE-versio 5.0).
|
Sädehoidon aloittamisesta 21 päivään valmistumisen jälkeen.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Metabolomisten profiilien muutokset lähtötasosta jälkikäteen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja kahden viikon ja kolmen kuukauden kuluessa sädehoidon päättymisestä.
|
Tunnistettujen metabolomisten biomarkkereiden muutokset (esim. LC-MS: llä mitattujen spesifisten metaboliittien normalisoidut intensiteetit) lähtötason ja radioterapian jälkeisten ajankohtien välillä.
Raportoitu muutoksina metaboliittien intensiteetissä (esim. Keskimääräinen, mediaani tai taiton muutos) verrattuna lähtötason mittauksiin.
|
Lähtötilanteessa ja kahden viikon ja kolmen kuukauden kuluessa sädehoidon päättymisestä.
|
|
Korrelaatio metabolomisten biomarkkereiden ja luokan 3-4 toksisuuksien muutosten välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 21 päivään sädehoidon päättymisen jälkeen.
|
Korrelaatio (esim. Pearsonin tai Spearmanin korrelaatiokerroin) metabolomisten profiilien muutosten ja luokan 3-4 toksisuuden esiintyvyyden välillä sädehoidon aikana ja heti sen jälkeen.
|
Lähtötilanteesta 21 päivään sädehoidon päättymisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CMRPG3P0091
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .