Metabolomics til at forudsige behandlingsrespons og toksiciteter i endetarmskræft

Hypotese: Metabolomisk profilering kan bruges til at forudsige responsen på total neoadjuvant terapi (TNT) og forekomsten af ​​strålebehandlingsrelateret diarré hos patienter med lokalt avanceret endetarmskræft.

Begrundelsen af ​​projektet: Metabolomics er et kraftfuldt værktøj til at identificere biomarkører, der er forbundet med sygdoms- og behandlingsrespons. Det er tættere relateret til den biologiske fænotype end andre omics -tilgange, såsom genomik og transkriptomik, og det har potentialet til at blive brugt til præcisionssundhedsapplikationer.

I dette projekt sigter efterforskerne mod at bruge metabolomics til at forudsige responsen på total neoadjuvant terapi (TNT) og forekomsten af ​​behandlingsrelateret toksicitet hos patienter med endetarmskræft inden behandling. Dette ville give os mulighed for at vælge patienter, der mest sandsynligt drager fordel af TNT og at minimere risikoen for komplikationer.

Der er et voksende bevismateriale, der antyder, at metabolomik kan bruges til at forudsige behandlingsrespons og toksicitet hos kræftpatienter. For eksempel fandt en undersøgelse, at plasmametabolitter kunne bruges til at forudsige den samlede overlevelse og progressionsfri overlevelse af patienter med kolorektal kræft. En anden undersøgelse fandt, at niveauet af forbehandling af fækalt butyrat var direkte relateret til gastrointestinal toksicitet hos prostatacancerpatienter. De fleste undersøgelser af metabolomik og kræft har imidlertid anvendt kemoradioterapi med lang kursus. Der er en begrænset mængde forskning på brugen af ​​metabolomik til at forudsige behandlingsrespons og toksicitet til TNT.

Dette projekt er det første til omfattende at evaluere de metabolomiske profiler af patienter med lokalt avanceret endetarmskræft, der gennemgår TNT på flere tidspunkter under og efter behandling ved hjælp af væskekromatografimassespektrometri (LC-MS), og til at vurdere forbindelsen af ​​disse profiler med behandling svar og toksiciteter. Resultaterne fra denne undersøgelse har potentialet til at føre til udvikling af ikke-invasive biomarkører til forudsigelse af behandlingsrespons og toksiciteter, hvilket kan forbedre den kliniske håndtering af endetarmskræftpatienter.