Metabolomik zur Vorhersage des Behandlungsangebots und der Toxizitäten bei Rektalkrebs
Stoffwechselprofile als Prädiktoren für das Ansprechen der Behandlung und die Toxizitäten bei lokal fortgeschrittenen Rektalkrebs, die sich einer totalen neoadjuvanten Therapie unterziehen
Hintergrund: Darmkrebs ist die häufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle in Taiwan, wobei ungefähr 27% aller Fälle Rektalkrebs ausmacht. Die gesamte neoadjuvante Therapie (TNT), die vor der Operation aus Chemotherapie und Strahlentherapie besteht, ist zum Standard der Versorgung für lokal fortgeschrittene Rektumkrebs geworden. Derzeit gibt es jedoch keine zuverlässige Methode zur Vorhersage der Reaktion auf TNT oder das Auftreten von Strahlungsprozessitis, eine häufige Nebenwirkung der Behandlung.
Ziel: Diese Studie zielt darauf ab, die metabolomischen Profile von Personen mit lokal fortgeschrittenem Rektalkrebs zu bewerten und ein TNT von Metaboliten zu identifizieren, das das Ansprechen und die Toxizitäten der Behandlung vorhersagen kann.
Methoden: Eine prospektive Kohortenstudie wird durchgeführt, um Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektalkrebs einzuschreiben, die TNT erhalten sollen. Blut, Urin, Gewebe und Fäkalproben werden zu Studienbeginn, während und nach der Chemoradiotherapie gesammelt. Die metabolomische Profilierung der Proben wird unter Verwendung von Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie (LC-MS) durchgeführt. Die Behandlungsreaktion wird auf der Grundlage des klinischen Downstaging (definiert als Abnahme der Tumorgröße und/oder des N -Stadiums nach TNT) und einer pathologischen Reaktion wie pathologischer vollständiger Reaktion (PCR) bewertet. Die Strahlungsprozessitis wird anhand der gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) v5.0 bewertet. PCA und PLSDA werden verwendet, um Metaboliten zu identifizieren, die mit dem Ansprechen der Behandlung und der Strahlungsprozessitis verbunden sind. Die ROC -Kurven (Empfängerbetriebskennzeichnungen) werden verwendet, um die prädiktive Leistung der identifizierten Metaboliten zu bewerten. Eine univariate und multivariate logistische Regression wird verwendet, um Modelle zur Vorhersage der Behandlungsreaktion und der Strahlungsprozessitis zu erstellen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hypothese: Die metabolomische Profilerstellung kann verwendet werden, um die Reaktion auf die gesamte neoadjuvante Therapie (TNT) und die Inzidenz von Strahlentherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektalkrebs vorherzusagen.
Begründung des Projekts: Metabolomics ist ein leistungsstarkes Instrument zur Identifizierung von Biomarkern, die mit Krankheits- und Behandlungsreaktion verbunden sind. Es hängt enger mit dem biologischen Phänotyp zusammen als andere Omics -Ansätze wie Genomik und Transkriptomik, und es kann für Präzisionsgesundheitsanwendungen verwendet werden.
In diesem Projekt wollen die Forscher die Metabolomik verwenden, um die Reaktion auf die gesamte neoadjuvante Therapie (TNT) und die Inzidenz von behandlungsbedingten Toxizität bei Rektumkrebspatienten vor der Behandlung vorherzusagen. Dies würde es uns ermöglichen, Patienten auszuwählen, die am wahrscheinlichsten von TNT profitieren und das Risiko von Komplikationen minimieren.
Es gibt einen wachsenden Hinweis, der darauf hindeutet, dass die Metabolomik zur Vorhersage des Behandlungsangebots und der Toxizität bei Krebspatienten verwendet werden kann. Eine Studie ergab beispielsweise, dass Plasma-Metaboliten verwendet werden konnten, um das Gesamtüberleben und das progressionsfreie Überleben von Patienten mit Darmkrebs vorherzusagen. Eine andere Studie ergab, dass das Fäkalbäunungsniveau der Vorbehandlung in direktem Zusammenhang mit der gastrointestinalen Toxizität bei Prostatakrebspatienten stand. Die meisten Studien zu Metabolomik und Krebs haben jedoch eine Langzeit-Chemotherapie verwendet. Es gibt eine begrenzte Auswahl an Untersuchungen zur Verwendung von Metabolomik zur Vorhersage der Behandlungsreaktion und der Toxizität gegenüber TNT.
Dieses Projekt ist das erste, das die metabolomischen Profile von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektalkrebs umfassend zu mehreren Zeitpunkten während und nach der Behandlung unter Verwendung von Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie (LC-MS) bewertet und die Assoziation dieser Profile mit der Behandlung bewertet Reaktion und Toxizitäten. Die Ergebnisse dieser Studie haben das Potenzial, nicht-invasive Biomarker für die Vorhersage des Behandlungsangaus und der Toxizitäten zu entwickeln, die das klinische Management von Rektalkrebspatienten verbessern könnten.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Eric Yi-Liang Shen, PhD
- Telefonnummer: 0975366392
- E-Mail: pts@cgmh.org.tw
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Yu-Hsien Chou, MS
- Telefonnummer: +886-935667922
- E-Mail: yhc1228@cgmh.org.tw
Studienorte
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Taoyuan
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Guishan, Taoyuan, Taiwan, 333
- Rekrutierung
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital
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Kontakt:
- Eric Yi-Liang Shen, MD, PhD
- Telefonnummer: +886-975366392
- E-Mail: pts@cgmh.org.tw
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Kontakt:
- Yu-Hsien Chou, MS
- Telefonnummer: +886-935667922
- E-Mail: yhc1228@cgmh.org.tw
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Hauptermittler:
- Eric Yi-Liang Shen, MD, PhD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigte Adenokarzinom des Rektums
- Geplant, eine totale neoadjuvante Therapie zu erhalten
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Beckenstrahlentherapie
- Entzündliche Darmerkrankung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Vorhersagegenauigkeit von metabolomischen Profilen für die vollständige Reaktion (CR)
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zur chirurgischen Resektion oder bis zu 6 Monaten nach Abschluss der Strahlentherapie (je nachdem, was zuerst eintritt)
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Sensitivität, Spezifität, positiver Vorhersagewert, negativer Vorhersagewert und allgemeine Genauigkeit von metabolomischen Signaturen bei der Vorhersage der vollständigen Reaktion (CR).
Bei Patienten, die sich einer chirurgischen Resektion unterziehen, wird CR auf der Grundlage der histopathologischen Untersuchung von resezierten Proben (pathologischer CR) bestimmt.
Für Patienten, die sich nicht einer Operation unterziehen, wird klinische CR durch Ergebnisse einer digitalen Rektaluntersuchung (DRE), Koloskopie und Bildgebungsstudien (z. B. MRT oder CT) bis zu sechs Monate nach Abschluss der Strahlentherapie definiert.
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Von der Einschreibung bis zur chirurgischen Resektion oder bis zu 6 Monaten nach Abschluss der Strahlentherapie (je nachdem, was zuerst eintritt)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit Behandlungstoxizitäten des Grades 3-4, die von CTCAE bewertet wurden
Zeitfenster: Von der Einleitung der Strahlentherapie bis 21 Tage nach Abschluss.
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Inzidenz schwerer (Grad 3-4) Toxizitäten im Zusammenhang mit einer Strahlentherapie, wie das National Cancer Institute gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE-Version 5.0).
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Von der Einleitung der Strahlentherapie bis 21 Tage nach Abschluss.
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderungen der metabolomischen Profile von der Grundlinie bis zur Post-Radiotherapie
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und innerhalb von zwei Wochen und drei Monaten nach Abschluss der Strahlentherapie.
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Veränderungen in den identifizierten metabolomischen Biomarkern (z. B. normalisierte Intensitäten spezifischer Metaboliten, gemessen mit LC-MS) zwischen den Zeitpunkten der Basislinie und nach der Radiotherapie.
Gemeldet als Änderungen der Metabolitenintensitäten (z. B. Mittelwert, Median oder Faltveränderung) im Vergleich zu Grundlinienmessungen.
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Zu Studienbeginn und innerhalb von zwei Wochen und drei Monaten nach Abschluss der Strahlentherapie.
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Korrelation zwischen Veränderungen der metabolomischen Biomarker und den Toxizitäten des Grades 3-4
Zeitfenster: Von Ausgangswert bis 21 Tagen nach Abschluss der Strahlentherapie.
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Korrelation (z. B. Pearsons oder Spearman-Korrelationskoeffizient) zwischen Veränderungen der metabolomischen Profile und der Inzidenz von Toxizitäten des Grades 3 bis 4 während und unmittelbar nach Strahlentherapie.
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Von Ausgangswert bis 21 Tagen nach Abschluss der Strahlentherapie.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CMRPG3P0091
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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