軽度から中程度のアルツハイマー病患者における五素生五水和物の安全性と有効性

この研究は、アルツハイマー病患者における五角小素酸ナトリウムの安全性と有効性を評価するために、6か月にわたって実施された第2相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験です。 参加者は、ヘルシンキ宣言の原則、調和に関する国際会議（ICH）ガイドライン、および地域の規制要件の原則に基づいて、研究に登録され、登録されます。 書面によるインフォームドコンセントは、すべての参加者またはその法定代理人から得られます。

研究デザインと参加者

軽度から中程度のアルツハイマー病の55〜85歳の参加者は、国立老化研究所とアルツハイマー病協会（NIA-AA）の基準に基づいて募集されます。 スクリーニング方法には、10〜24の間のミニメンタル状態検査（MMSE）スコア、エピソード記憶障害の証拠（年齢基準より1件以上の標準偏差）、およびアルツハイマー病薬の安定した用量の使用が含まれます。 除外基準には、主要な神経障害または精神障害、磁気共鳴画像法（MRI）で検出された重要なアミロイド関連の画像異常（ARIA）、または実験薬の最近の使用が含まれます。

ランダム化と介入

参加者は2つのグループにランダムに割り当てられます。1つのグループはドネペジルと一緒にプラセボを受け取り、もう1つのグループはドネペジルとともに毎日1000 mgのペンタバル酸ナトリウム五水和物を受け取ります。 バランスの取れたブロックランダム化方法を使用して、参加者を2つのグループに割り当てます。 ランダム化シーケンスは、予測または操作のリスクを最小限に抑え、研究全体でバランスの取れたグループサイズを確保するために、研究に関与していない独立した個人によって生成されます。

調査員を含む参加者と研究要員の両方が、研究の実行を担当する担当者の両方が、研究が完了するまで治療の割り当てに盲目にされたままです。 各活性ナトリウムペンタボー酸ナトリウム五水和物治療グループには、盲検化を維持するために、同一の錠剤を備えた一致するプラセボ群があります。 参加者は、食事の後、1日1回の経口錠剤として割り当てられた薬を6か月間服用します。 調査訪問は、スクリーニングとランダム化（ベースライン）、ならびに1、2、4、および6ヶ月目に予定されています。

結果

主な結果は、アルツハイマー病評価スケール認知サブスケール（ADAS-COG13）スコアの変化であり、0〜85の範囲で、より高いスコアはベースラインから月までの障害が大きいことを示します。 二次的な結果には、0〜18の範囲の臨床認知症定格ボックス（CDR-SB）スコアの変化が含まれます。ここでは、スコアが高いほど障害が大きくなり、アルツハイマー病協同組合研究活動 - 日常生活（ADCS-ADL）スコア、0から78の範囲で、スコアが低いと障害が大きいことが示されます。

サンプルサイズと統計分析

アルツハイマー病症に対する五角葉酸ナトリウムの影響を評価した以前の研究はないため、この研究は初期のパイロット段階から始まり、五素酸ナトリウムとプラセボ群の各ナトリウムの参加者30人の参加者を登録します。 パイロットデータは、ADAS-COG13スコアの変化など、一次アウトカムの効果サイズを推定するために使用されます。 パイロット結果に基づいて、メイン研究に必要な最終サンプルサイズを決定するために、電力分析が実施されます。 この分析は、0.05の両側アルファレベルで臨床的に意味のある違いを検出するために、少なくとも80％の力を提供することを目的としています。

ペンタボー酸ナトリウムの五水和物とプラセボ群の間の結果を比較する前に、コルモゴロフ・スミルノフテストとヒストグラムなどの視覚法を使用して、データ分布が正常について評価されます。 データが正規分布に従う場合、グループ比較にはパラメトリックテストが使用されます。それ以外の場合、適切なノンパラメトリックテストが適用されます。 正規分布データの場合、独立したT検定を使用して、各時点でグループの違いを比較します。 分散の繰り返し分析（ANOVA）が実行され、ペンタボー酸ナトリウムの五水和物の時間依存効果を評価します。 年齢やその他のベースライン特性を含む共変量は、モデルで制御されます。