Natriumpentaboraattisen pentahydraatin turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen Alzheimerin tauti

Tämä tutkimus on vaiheen 2, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, plasebokontrolloitu tutkimus, joka on tehty kuuden kuukauden aikana arvioidakseen natriumpentaboraattisen pentahydraatin turvallisuutta ja tehokkuutta Alzheimerin taudin potilailla. Osallistujat seulotaan ja ilmoittautuvat tutkimukseen Helsingin julistuksen periaatteiden, kansainvälisen harmonisointikonferenssin (ICH) ohjeiden ja paikallisten sääntelyvaatimusten mukaisesti. Kaikilta osallistujilta tai heidän laillisilta edustajilta saadaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Opiskelua ja osallistujia

Osallistujat, joiden ikä on 55–85 vuotta lievästä tai kohtalaisesta Alzheimerin taudista, rekrytoidaan ikääntymisinstituutin ja Alzheimerin yhdistyksen (NIA-AA) kansallisen instituutin kriteerien perusteella. Seulontamenetelmät sisältävät mini-mentaalisen tilan tutkimuksen (MMSE) pistemäärän välillä 10-24, todisteet episodisesta muistin heikkenemisestä (≥1 standardipoikkeama ikä normi) ja Alzheimerin lääkkeiden vakaiden annosten käyttö. Poissulkemiskriteereihin kuuluvat merkittävät neurologiset tai psykiatriset häiriöt, merkittävät amyloidiin liittyvät kuvantamishäiriöt (ARIA), jotka on havaittu magneettikuvauskuvauksessa (MRI) tai kokeellisten lääkkeiden viimeaikaisen käyttö.

Satunnaistaminen ja interventio

Osallistujat jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään: yksi ryhmä saa lumelääkettä yhdessä Donepezilin kanssa, kun taas toinen ryhmä saa 1000 mg natriumpentaboraattia pentahydraattia päivittäin yhdessä Donepezilin kanssa. Tasapainotettua lohkon satunnaistamismenetelmää käytetään osallistujien jakamiseen kahteen ryhmään. Satunnaistamissekvenssi tuottaa tutkimuksessa riippumaton yksilöllinen yksilöllinen ennustamisen tai manipuloinnin riskin minimoimiseksi ja tasapainoisten ryhmäkokojen varmistamiseksi koko tutkimuksen ajan.

Sekä osallistujat että tutkimuksen henkilöstö, mukaan lukien tutkijat ja tutkimuksen toteuttamisesta vastaavat, ovat sokeutuneita hoidon jakamiseen, kunnes tutkimus on valmis. Jokaisella aktiivisella natriumpentaboroitulla pentahydraattihoitoryhmällä on vastaava lumelääkeryhmä, jossa on identtiset tablettit sokean ylläpitämiseksi. Osallistujat käyttävät osoitettua lääkitystä kerran päivässä oraalisena tablettina aterioiden jälkeen kuuden kuukauden ajan. Tutkimusvierailut on suunniteltu seulontaan ja satunnaistamiseen (lähtötaso), samoin kuin kuukausina 1, 2, 4 ja 6.

Tulokset

Ensisijaisena tuloksena ovat muutokset Alzheimerin taudin arviointiasteikon kognitiivisessa ala-asteikolla (ADAS-COG13) pisteet, jotka vaihtelevat välillä 0-85, missä korkeammat pisteet osoittavat suuremman heikkenemisen lähtötasosta toiseen. Toissijaiset tulokset sisältävät muutokset laatikoiden kliinisessä dementia-luokitussummassa (CDR-SB), joka vaihtelee välillä 0-18, missä korkeammat pisteet osoittavat suuremman heikkenemisen ja Alzheimerin taudin yhteistyöhön liittyvän tutkimuksen aktiviteetit päivittäisen elämän (ADCS-ADL) Pisteet, välillä 0 - 78, missä pienemmät pisteet osoittavat suuremman heikkenemisen.

Näytteen koko ja tilastollinen analyysi

Koska missään aikaisemmissa tutkimuksissa ei ole arvioitu natriumpentaboraattisen pentahydraatin vaikutuksia Alzheimerin tautiin, tämä tutkimus alkaa alkuperäisellä pilottivaiheella, joka on ilmoittanut 30 osallistujaa jokaiseen natriumpentaboraattiseen pentahydraatti- ja lumelääkeryhmään. Pilottitietoja käytetään arvioimaan primaaristen tulosten vaikutuksen koko, kuten ADAS-COG13-pisteiden muutokset. Pilottitulosten perusteella tehdään tehoanalyysi päätutkimukselle tarvittavan lopullisen näytteen koon määrittämiseksi. Analyysin tavoitteena on tarjota vähintään 80%: n teho kliinisesti merkityksellisten erojen havaitsemiseksi kaksipuolisella alfa-tasolla 0,05.

Ennen kuin verrataan natriumpentaboraattisen pentahydraatti- ja lumelääkeryhmien välillä, tiedonjakauma arvioidaan normaalisuuden suhteen käyttämällä Kolmogorov-Smirnov-testiä ja visuaalisia menetelmiä, kuten histogrammeja. Jos tiedot seuraavat normaalia jakaumaa, ryhmävertailuihin käytetään parametrisia testejä; Muutoin sovelletaan asianmukaisia ​​ei-parametrisia testejä. Normaalisti hajautettujen tietojen osalta käytetään riippumatonta t-testiä ryhmäerojen vertaamiseen kussakin ajankohdassa. Suoritetaan toistuva mittausanalyysi varianssianalyysi (ANOVA) natriumpentaboraattisen pentahydraatin ajasta riippuvien vaikutusten arvioimiseksi. Kovariaatteja, mukaan lukien ikä ja muut lähtöominaisuudet, ohjataan malleissa.