La seguridad y la eficacia del pentahidrato pentaborial de sodio en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve a moderada

Este estudio es un ensayo de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo realizado durante seis meses para evaluar la seguridad y la eficacia del pentahidrato pentaborado de sodio en pacientes con enfermedad de Alzheimer. Los participantes serán examinados e inscritos en el estudio bajo los principios de la Declaración de Helsinki, las directrices de la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH) y los requisitos regulatorios locales. El consentimiento informado por escrito se obtendrá de todos los participantes o sus representantes legales.

Diseño de estudio y participantes

Los participantes de 55 a 85 años con enfermedad de Alzheimer leve a moderada serán reclutados en función de los criterios del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento y la Asociación de Alzheimer (NIA-AA). Los métodos de detección incluirán una puntuación de examen de estado mental (MMSE) entre 10 y 24, evidencia de deterioro de la memoria episódica (≥1 desviación estándar por debajo de la norma de edad) y el uso de dosis estables de los medicamentos de Alzheimer. Los criterios de exclusión incluyen trastornos neurológicos o psiquiátricos importantes, anormalidades significativas de imágenes relacionadas con amiloides (ARI) detectadas en imágenes de resonancia magnética (MRI) o uso reciente de fármacos experimentales.

Aleatorización e intervención

Los participantes serán asignados aleatoriamente a dos grupos: un grupo recibirá un placebo junto con Donepezil, mientras que el otro grupo recibirá 1000 mg de pentahidrato pentaborial de sodio diariamente junto con Donepezil. Se utilizará un método de aleatorización de bloque equilibrado para asignar a los participantes a los dos grupos. La secuencia de aleatorización será generada por un individuo independiente que no está involucrado en el estudio para minimizar el riesgo de predicción o manipulación y para garantizar tamaños de grupo equilibrados durante todo el estudio.

Tanto los participantes como el personal del estudio, incluidos los investigadores y los responsables de la ejecución del estudio, permanecerán cegados a la asignación de tratamiento hasta que se complete el estudio. Cada grupo de tratamiento de pentahidrato pentaborial de sodio activo tendrá un grupo de placebo coincidente con tabletas idénticas para mantener cegando. Los participantes tomarán su medicamento asignado como una tableta oral una vez al día después de las comidas durante seis meses. Las visitas al estudio están programadas para la detección y la aleatorización (línea de base), así como en los meses 1, 2, 4 y 6.

Resultados

El resultado primario serán los cambios en la puntuación de la subescala cognitiva de evaluación de la enfermedad de Alzheimer (ADAS-COG13), que varían de 0 a 85, donde las puntuaciones más altas indican un mayor deterioro desde el inicio hasta el mes 6. Los resultados secundarios incluirán cambios en la puntuación de calificación de demencia clínica de las cajas (CDR-SB), que van de 0 a 18, donde las puntuaciones más altas indican un mayor deterioro, y las actividades cooperativas de la enfermedad de Alzheimer de la vida diaria (ADCS-ADL) puntaje, que oscila entre 0 y 78, donde las puntuaciones más bajas indican un mayor deterioro.

Tamaño de muestra y análisis estadístico

Dado que ningún estudio previo ha evaluado los efectos del pentahidrato pentaborial de sodio sobre la enfermedad de Alzheimer, esta investigación comenzará con una fase piloto inicial, inscribiendo a 30 participantes en cada uno de los grupos pentahidratos pentaborados de sodio y placebo. Los datos piloto se utilizarán para estimar el tamaño del efecto para los resultados primarios, como los cambios en las puntuaciones ADAS-COG13. Según los resultados del piloto, se realizará un análisis de potencia para determinar el tamaño final de la muestra requerido para el estudio principal. El análisis tendrá como objetivo proporcionar al menos 80% de potencia para detectar diferencias clínicamente significativas en un nivel alfa de dos lados de 0.05.

Antes de comparar los resultados entre los grupos pentahidratos pentaborados de sodio y los grupos placebo, la distribución de datos se evaluará para la normalidad utilizando la prueba Kolmogorov-Smirnov y los métodos visuales como los histogramas. Si los datos siguen una distribución normal, las pruebas paramétricas se utilizarán para las comparaciones de grupos; De lo contrario, se aplicarán pruebas no paramétricas apropiadas. Para los datos normalmente distribuidos, se utilizará una prueba t independiente para comparar las diferencias de grupo en cada punto de tiempo. Se realizará un análisis de varianza de medidas repetidas (ANOVA) para evaluar los efectos dependientes del tiempo del pentahidrato pentaborial de sodio. Las covariables, incluidas la edad y otras características de referencia, se controlarán en los modelos.