A segurança e a eficácia do pentaborato de sódio pentahidrato em pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada

Este estudo é um estudo de fase 2, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, conduzido por seis meses para avaliar a segurança e a eficácia do pentahidrato pentaborato de sódio em pacientes com doença de Alzheimer. Os participantes serão examinados e inscritos no estudo sob os princípios da Declaração de Helsinque, Diretrizes da Conferência Internacional sobre Harmonização (ICH) e requisitos regulatórios locais. O consentimento informado por escrito será obtido de todos os participantes ou de seus representantes legais.

Desenho do estudo e participantes

Os participantes de 55 a 85 anos com doença de Alzheimer leve a moderada serão recrutados com base nos critérios do Instituto Nacional de Envelhecimento e na Alzheimer's Association (NIA-AA). Os métodos de triagem incluirão uma pontuação mini-mental de exame de estado (MMSE) entre 10 e 24, evidência de comprometimento da memória episódica (≥1 desvio padrão abaixo da norma etária) e o uso de doses estáveis ​​dos medicamentos de Alzheimer. Os critérios de exclusão incluem grandes distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, detectadas anormalidades significativas de imagem relacionadas a amilóides (ARIA) na ressonância magnética (ressonância magnética) ou uso recente de medicamentos experimentais.

Randomização e intervenção

Os participantes serão designados aleatoriamente a dois grupos: um grupo receberá um placebo junto com o donepezil, enquanto o outro grupo receberá 1000 mg de pentahidrato de pentaborato de sódio diariamente junto com o donepezil. Um método de randomização do bloco equilibrado será usado para alocar os participantes nos dois grupos. A sequência de randomização será gerada por um indivíduo independente não envolvido no estudo para minimizar o risco de previsão ou manipulação e garantir tamanhos de grupo equilibrados ao longo do estudo.

Tanto os participantes quanto o pessoal do estudo, incluindo os investigadores e os responsáveis ​​pela execução do estudo, permanecerão cegos para a alocação de tratamento até que o estudo seja concluído. Cada grupo de tratamento de pentahidratos de pentaborato de sódio ativo terá um grupo placebo correspondente com comprimidos idênticos para manter o cegamento. Os participantes tomarão o medicamento designado como um comprimido oral uma vez ao dia após as refeições por seis meses. As visitas de estudo estão programadas para triagem e randomização (linha de base), bem como nos meses 1, 2, 4 e 6.

Resultados

O desfecho primário serão alterações na subescala cognitiva da escala de avaliação da doença de Alzheimer (ADAS-COG13), variando de 0 a 85, onde pontuações mais altas indicam maior comprometimento da linha de base ao mês 6. Os resultados secundários incluirão alterações na pontuação da pontuação de Caixas de Caixas de Demência Clínica (CDR-SB), variando de 0 a 18, onde pontuações mais altas indicam maior comprometimento, e as atividades cooperativas da doença de Alzheimer da vida diária (ADCS-ADL) pontuação, variando de 0 a 78, onde pontuações mais baixas indicam maior comprometimento.

Tamanho da amostra e análise estatística

Como nenhum estudo anterior avaliou os efeitos do pentaborato de sódio pentahidrato na doença de Alzheimer, esta pesquisa começará com uma fase piloto inicial, inscrevendo 30 participantes em cada um dos grupos pentahidratos e placebo pentaborato de sódio. Os dados do piloto serão usados ​​para estimar o tamanho do efeito para os resultados primários, como alterações nas pontuações do ADAS-COG13. Com base nos resultados do piloto, será realizada uma análise de energia para determinar o tamanho final da amostra necessário para o estudo principal. A análise terá como objetivo fornecer pelo menos 80% de energia para detectar diferenças clinicamente significativas em um nível alfa de dois lados de 0,05.

Antes de comparar os resultados entre os grupos pentahidratos de pentaborato de sódio e placebo, a distribuição de dados será avaliada quanto à normalidade usando o teste de Kolmogorov-Smirnov e métodos visuais, como histogramas. Se os dados seguirem uma distribuição normal, testes paramétricos serão usados ​​para comparações de grupo; Caso contrário, os testes não paramétricos apropriados serão aplicados. Para dados normalmente distribuídos, um teste t independente será usado para comparar as diferenças de grupo em cada momento. Uma análise de variância de medidas repetidas (ANOVA) será realizada para avaliar os efeitos dependentes do tempo da pentahidrata de pentaborato de sódio. As covariáveis, incluindo idade e outras características da linha de base, serão controladas nos modelos.