Sikkerheden og effektiviteten af ​​natriumpentaboratpentahydrat hos patienter med mild til moderat Alzheimers sygdom

Denne undersøgelse er en fase 2, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret forsøg, der blev udført over seks måneder for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​natriumpentaboratpentahydrat hos patienter med Alzheimers sygdom. Deltagerne vil blive screenet og tilmeldt undersøgelsen i henhold til principperne i erklæringen om Helsinki, International Conference on Harmonization (ICH) retningslinjer og lokale lovgivningsmæssige krav. Skriftligt informeret samtykke opnås fra alle deltagere eller deres juridiske repræsentanter.

Undersøgelsesdesign og deltagere

Deltagere i alderen 55 til 85 år med mild til moderat Alzheimers sygdom rekrutteres baseret på kriterierne for National Institute for Aging og Alzheimers Association (NIA-AA). Screeningsmetoder vil omfatte en mini-mental tilstandsundersøgelse (MMSE) score mellem 10 og 24, bevis for episodisk hukommelsesnedsættelse (≥1 standardafvigelse under aldersnormen) og brugen af ​​stabile doser af Alzheimers medicin. Ekskluderingskriterier inkluderer større neurologiske eller psykiatriske lidelser, signifikante amyloidrelaterede billeddannelses abnormaliteter (ARIA) påvist på magnetisk resonansafbildning (MRI) eller nylig anvendelse af eksperimentelle lægemidler.

Randomisering og intervention

Deltagerne tildeles tilfældigt til to grupper: Den ene gruppe modtager en placebo sammen med Donepezil, mens den anden gruppe vil modtage 1000 mg natriumpentaborat pentahydrat dagligt sammen med donepezil. En afbalanceret blok randomiseringsmetode vil blive brugt til at tildele deltagere til de to grupper. Randomiseringssekvensen genereres af et uafhængigt individuelt uinddraget i undersøgelsen for at minimere risikoen for forudsigelse eller manipulation og for at sikre afbalancerede gruppestørrelser i hele undersøgelsen.

Både deltagere og studiepersonale, herunder efterforskere og dem, der er ansvarlige for undersøgelse af undersøgelsen, vil forblive blændede for behandlingsfordelingen, indtil undersøgelsen er afsluttet. Hver aktiv natriumpentaboratpentahydratbehandlingsgruppe vil have en matchende placebogruppe med identiske tabletter til at opretholde blinding. Deltagerne vil tage deres tildelte medicin som en oral tablet en gang dagligt efter måltider i seks måneder. Undersøgelsesbesøg er planlagt til screening og randomisering (baseline) samt ved måneder 1, 2, 4 og 6.

Resultater

Det primære resultat vil være ændringer i Alzheimers sygdomsvurderingsskala-kognitive underskala (ADAS-COG13) score, der spænder fra 0 til 85, hvor højere score indikerer større forringelse fra baseline til måned 6. Sekundære resultater vil omfatte ændringer i den kliniske demens-rating-sum for kasser (CDR-SB) score, der spænder fra 0 til 18, hvor højere score indikerer større forringelse, og Alzheimers sygdomskooperative studieaktiviteter i Daily Living (ADCS-ADL) score, der spænder fra 0 til 78, hvor lavere score indikerer større forringelse.

Prøvestørrelse og statistisk analyse

Da ingen tidligere undersøgelser har evalueret virkningerne af natriumpentaboratpentahydrat på Alzheimers sygdom, vil denne forskning begynde med en indledende pilotfase, der tilmelder 30 deltagere i hver af natriumpentaboratpentahydrat- og placebogrupper. Pilotdata vil blive brugt til at estimere effektstørrelsen for primære resultater, såsom ændringer i ADAS-COG13-scoringer. Baseret på pilotresultater vil der blive udført en effektanalyse for at bestemme den endelige prøvestørrelse, der kræves til hovedundersøgelsen. Analysen vil sigte mod at tilvejebringe mindst 80% effekt til at detektere klinisk meningsfulde forskelle på et tosidet alfa-niveau på 0,05.

Før man sammenligner resultaterne mellem natriumpentaboratpentahydrat- og placebogrupper, vurderes datafordelingen for normalitet ved anvendelse af Kolmogorov-Smirnov-testen og visuelle metoder, såsom histogrammer. Hvis data følger en normal distribution, vil parametriske tests blive brugt til gruppesammenligninger; Ellers anvendes passende ikke-parametriske tests. For normalt distribuerede data vil en uafhængig t-test blive brugt til at sammenligne gruppeforskelle på hvert tidspunkt. En gentagen målingsanalyse af varians (ANOVA) vil blive udført for at vurdere de tidsafhængige virkninger af natriumpentaboratpentahydrat. Kovariater, inklusive alder og andre baselineegenskaber, vil blive kontrolleret i modellerne.