La sicurezza e l'efficacia del pentaidrato pentaborato di sodio in pazienti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata

Questo studio è uno studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo condotto per sei mesi per valutare la sicurezza e l'efficacia del pentaidrato pentaborato di sodio in pazienti con malattia di Alzheimer. I partecipanti saranno sottoposti a screening e iscritti allo studio ai sensi dei principi della Dichiarazione di Helsinki, della Conferenza internazionale sulle linee guida per l'armonizzazione (ICH) e i requisiti normativi locali. Il consenso informato scritto sarà ottenuto da tutti i partecipanti o dai loro rappresentanti legali.

Progettazione dello studio e partecipanti

I partecipanti di età compresa tra 55 e 85 anni con malattia di Alzheimer da lieve a moderata saranno reclutati in base ai criteri del National Institute on Aging e dell'Alzheimer's Association (NIA-AA). I metodi di screening includeranno un punteggio di esame statale mini-mentale (MMSE) tra 10 e 24, evidenza di compromissione della memoria episodica (deviazione standard ≥1 al di sotto della norma di età) e l'uso di dosi stabili dei farmaci di Alzheimer. I criteri di esclusione includono importanti disturbi neurologici o psichiatrici, significative anomalie di imaging correlato all'amiloide (ARIA) rilevate sull'imaging a risonanza magnetica (MRI) o sul recente uso di farmaci sperimentali.

Randomizzazione e intervento

I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a due gruppi: un gruppo riceverà un placebo insieme a Donepezil, mentre l'altro gruppo riceverà 1000 mg di pentaborato pentaidrato pentaborato di sodio ogni giorno insieme a Donepezil. Verrà utilizzato un metodo di randomizzazione a blocchi bilanciati per allocare i partecipanti ai due gruppi. La sequenza di randomizzazione sarà generata da un individuo indipendente non coinvolto nello studio per ridurre al minimo il rischio di previsione o manipolazione e per garantire dimensioni di gruppo bilanciate durante lo studio.

Sia i partecipanti che il personale dello studio, compresi gli investigatori e i responsabili dell'esecuzione dello studio, rimarranno accecati dall'allocazione del trattamento fino al completamento dello studio. Ogni gruppo di trattamento pentaidrato pentaborato di sodio attivo avrà un gruppo placebo corrispondente con compresse identiche per mantenere l'accecamento. I partecipanti prendono i loro farmaci assegnati come compressa orale una volta al giorno dopo i pasti per sei mesi. Le visite di studio sono programmate per lo screening e la randomizzazione (basale), nonché ai mesi 1, 2, 4 e 6.

Risultati

L'outcome primario saranno i cambiamenti nel punteggio della sottoscala della scala cognitiva di valutazione della malattia di Alzheimer (ADAS-COG13), che va da 0 a 85, dove punteggi più alti indicano una maggiore perdita di base dal basale al mese 6. Gli esiti secondari includeranno cambiamenti nel punteggio della somma clinica di valutazione delle scatole (CDR-SB), che vanno da 0 a 18, in cui punteggi più alti indicano una maggiore compromissione e le attività di studio cooperative di Alzheimer's Disease's Disease Punteggio, che va da 0 a 78, dove i punteggi più bassi indicano una maggiore compromissione.

Dimensione del campione e analisi statistica

Poiché nessun studio precedente ha valutato gli effetti del pentaidrato pentaborato di sodio sulla malattia di Alzheimer, questa ricerca inizierà con una fase pilota iniziale, iscrivendo 30 partecipanti a ciascuno dei gruppi pentaidrato e placebo pentaborati di sodio. I dati pilota verranno utilizzati per stimare la dimensione dell'effetto per i risultati primari, come le variazioni dei punteggi ADAS-COG13. Sulla base dei risultati pilota, verrà condotta un'analisi di potenza per determinare la dimensione finale del campione richiesta per lo studio principale. L'analisi mirerà a fornire almeno l'80% di potenza per rilevare differenze clinicamente significative a un livello alfa a due lati di 0,05.

Prima di confrontare i risultati tra i gruppi pentaidrato e placebo pentaborati di sodio, la distribuzione dei dati verrà valutata per la normalità utilizzando il test Kolmogorov-Smirnov e metodi visivi come gli istogrammi. Se i dati seguono una distribuzione normale, i test parametrici verranno utilizzati per i confronti di gruppo; Altrimenti, verranno applicati test non parametrici appropriati. Per i dati normalmente distribuiti, verrà utilizzato un test t indipendente per confrontare le differenze di gruppo in ogni momento. Verrà eseguita un'analisi delle misure ripetute della varianza (ANOVA) per valutare gli effetti dipendenti dal tempo del pentaidrato pentaborato di sodio. Le covariate, tra cui età e altre caratteristiche di base, saranno controllate nei modelli.